用药包材急性全身毒性检查法替代异常毒性检查法的可行性分析

目的:比较药品包装材料(药包材)异常毒性与急性全身毒性检查法,研究用急性全身毒性检查法代替异常毒性检查法的可能性。方法:对不同国家、地区的药典、法规和标准中急性全身毒性检查法和异常毒性检查法进行分析对比。在此基础上,选择93批不同类型药包材进行急性全身毒性和异常毒性检查并进行结果分析。结果:结合各国、地区对药包材急性全身毒性和异常毒性检查的要求,以及两者方法学之间的对比分析结果,急性全身毒性检查法具有更加广泛的适用性。结论:针对药包材急性毒性风险,特别是不断涌现的新型药包材产品,从生物学风险控制的角度出发,使用急性全身毒性检查法可以更加科学、合理地控制风险,用急性全身毒性检查法替代异常毒性检查法具有实际可行性。

评价生物材料不同给予方法致急性全身毒性作用的实验初探

目的 探讨不同给予方法评价生物材料致急性全身毒性作用的实验研究。方法 选用小白鼠作为实验动物 ,聚 DL 乳酸可吸收高分子材料为实验材料 ,经制备不同剂量的材料浸提液和采用进入动物体内的三种不同方法 :尾静脉注射 ,腹腔注射和经口灌胃 ,观察动物的急性全身毒性反应。结果 三种给予方法均显示 2倍浓度组动物在灌注 2 4h后出现体重减轻 ,经口灌胃组在以后的 48和 72h后持续体重下降 ,标准浓度组的三种给予方法之间统计学上无显著性差异。结论 随着材料浸提浓度的增加 ,动物体重会出现短暂的减轻。经口灌胃途径比静脉和腹腔注射途径对动物的影响更大 。

新型生物可降解材料PHB的全身毒性试验

评价生物可降解性材料聚 -β-羟基丁酯在动物体内的急、慢性全身毒性。方法 :参照 ISO对医用植入材料的评价标准和所推荐的生物学试验 ,对 PHB进行其浸出液经静脉注射后的急性全身性毒性反应和 PHB长期埋植动物体内血液常规、血液生化指标的观察。结果 :PHB在动物体内的急性全身性毒性反应为无毒 ,慢性长期埋置 PHB在动物体内不引起明显的血液常规、血液生化学的改变。结论 :新型可降解材料 PHB具有优良的生物相容性及安全性。

医疗器械重复接触全身毒性试验新方法的研究--大鼠胃肠外双途径接触试验

为评价医疗器械极性及非极性可沥滤物同时接触人体时产生重复接触全身毒性的可能性,该研究设计了大鼠胃肠外双途径接触试验法并验证其可行性。本研究设计了空白对照组,腹腔注射玉米油组和胃肠外双途径接触组(尾静脉注射生理盐水,同时腹腔注射玉米油)。试验期间每天进行临床观察,每周称重。14 d后,取血进行临床病理检测、大体病理以及组织病理学检查并将数据进行统计学分析。与对照组相比,双途径接触组各项指标均未见毒性相关性改变。结果表明该试验法能够使大鼠同时充分接触极性及非极性浸提介质又不引起不良病理反应。

医用几丁糖大鼠亚慢性全身毒性的研究

医用几丁糖是新型医用高分子材料,通过亚慢性毒性研究评价其生物学安全性。SD大鼠40只,随机分为对照组和试验组,每周腹腔注射2次,连续13周。试验期间每周测量体重和摄食量,每日进行临床观察。试验结束进行血液学、血清生化学和30个器官组织病理组织学检查。对照组和试验组大鼠均无动物死亡,一般症状观察、摄食量、脏器比重、血液学、血液生化学、大体形态及组织结构均未见异常。试验组大鼠注射后体重短暂降低。生物学检测结果均在可接受范围内。医用几丁糖有无明显毒性反应,具有良好的生物学安全性。

医疗器械重复接触全身毒性试验方法研究

本文从实际应用的角度,结合ISO/TC194第23届年会WG7(全身毒性)工作组的会议内容,在介绍GB/T 16886.11-2011《医疗器械生物学评价第11部分:全身毒性试验》中重复接触全身毒性试验的同时,主要针对标准实施中理解的误区以及应注意的一些问题展开讨论。

PGA组织工程支架材料的细胞贴壁性和全身毒性研究

目的可降解PGA材料作为一种组织工程支架材料,在组织工程产品中的应用越来越广泛。通过实验观察PGA材料的细胞相容性和是否引发动物的全身毒性反应。方法观察PGA材料的细胞相容性是将细胞在PGA材料上进行共培养,通过扫描电子显微镜观察细胞的贴壁状态,按照GB/T 16886.11-2001规定方法,对PGA材料的生理盐水浸提液进行小鼠急性毒性试验和大鼠亚慢性毒性试验。结果与结论L929细胞可以在可降解PGA纤维材料上正常贴壁;PGA材料的生理盐水浸提液对小鼠尾静脉注射50mL.kg-1后,未见急性毒性反应;可降解PGA纤维材料生理盐水浸提液对SD雄性大鼠尾静脉注射(10mL.kg-1),连续给药14天,结果样品各剂量组与对照组体重增长均正常,未发现临床征象等一般毒理学指标方面的异常,组织病理学检查未显示有相关的毒性靶器官或组织。

医疗器械全身毒性试验中肺的检查

肺是医疗器械全身毒性试验中重要的检查器官,在安全性评价中具有重要的意义。结合作者对医疗器械的理解,就医疗器械全身毒性试验中肺的检查及常见问题做浅要的分析,为医疗器械产品的临床前安全性评价提供参考。但针对具体医疗器械产品,还是要综合评估后作出合理的风险评估。

纳米银诱导的以免疫毒性为主的早期全身毒性研究

目的:考察纳米银对大鼠免疫系统的影响以及其他早期全身毒性反应;同时考察纳米银在体外对淋巴细胞炎性因子和免疫因子释放的影响。通过体内外试验的综合研究考察纳米银的潜在免疫系统毒性。方法:SD大鼠经连续灌胃给入低剂量(1 mg/kg)和高剂量(10 mg/kg)纳米银溶液,生理盐水溶液(对照组)。于首次给入后2小时、连续给入7天、14天及停止给入14天后分别处死大鼠,然后进行大鼠体内各脏器银元素定量测定和病理学分析、血液学及血液生化检测、相关免疫因子的检测。体外试验中,在纳米银暴露或非暴露条件下,将淋巴细胞于含或不含脂多糖的培养液中培养24小时,分析IL-6、IL-4、IgG、IgE等的含量,以考察纳米银引起的免疫系统毒性。结果和讨论:纳米银暴露组显示纳米银剂量、时间依存性的在大鼠血液及脏器组织内蓄积。与对照组相比,经口给入高剂量纳米银(10 mg/Kg)引起了大鼠淋巴细胞IgE、IgG与IL-4的显著增加;高、低剂量组给入纳米银14天停止给入14天后,血清IL-6水平与B细胞CD45RA+水平均显著增加。虽然经纳米银灌胃后大鼠组织病理学检查未发现显著的病理改变,但血糖和碱性磷酸酶的升高提示有胰脏和肝脏的损伤。血常规显示血液内银在低浓度时刺激炎性细胞反应性增加;而高浓度时则诱导细胞毒性,抑制了淋巴细胞的正常生长。在体外不同浓度纳米银(0.5 μg/mL,5 μg/mL)作用下,LPS诱导的淋巴细胞分泌IgG和IL-6显著减少。综合体内外实验结果表明,本研究所用的纳米银主要引起了大鼠以Th2型免疫毒性为主的早期全身毒性。

自制CPC纳米复合材料溶血试验和短期全身毒性试验的研究

目的依据相关标准初步评价自制CPC纳米复合材料的生物相容性,为材料的最终临床应用提供实验依据。方法根据YY/T0127.1-93和YY/T0244-1996标准,用体外溶血试验及经口途径短期全身急性毒性试验评价自制CPC纳米复合材料的安全性。结果自制材料浸提液对健康人血红细胞溶血率为0.1%(<5%),无溶血现象;经口途径短期全身急性毒性试验的大鼠每周食物利用率及体质量相对增长率与对照组之间均差异无统计学意义(P>0.05),心、肾、肝等重要脏器肉眼观察无异常改变,其组织切片未出现病理学变化。结论自制CPC纳米复合材料生物相容性符合国内的体内植入物的生物学评价标准,具有良好的生物相容性。

生物可降解镁合金的全身毒性试验

目的评价生物可降解镁合金在动物体内的急、慢性全身毒性,为生物可降解镁合金支架的切割及临床安全应用提供科学依据。方法参照国际标准化组织(ISO)对医用植入材料的评价标准,将大鼠分为对照组及试验组。试验组和对照组分别经大鼠尾静脉注射制备好的生物可降解镁合金浸提液和生理盐水,观察两组急性全身毒性反应。试验组背部皮下及心肌内植入生物可降解镁合金,对照组不植入任何材料,对两组进行血液常规、血生化指标、脏器系数及病理组织学检查,观察两组慢性全身毒性反应。结果生物可降解镁合金在动物体内无急性毒性反应,在动物体内长期植入不引起明显的血液常规、血生化指标及各器官系统结构的改变。结论生物可降解镁合金无明显生物毒性,在动物体内未见急性及慢性全身毒性反应。

羧甲基壳聚糖水凝胶亚慢性全身毒性试验植入剂量探讨

目的采用不同植入剂量,对羧甲基壳聚糖(CMC)水凝胶亚慢性全身毒性试验剂量的选择进行探讨。方法设置5 ml/kg和50 ml/kg的植入剂量,综合临床观察、血液学、临床生化、大体尸检和组织病理学检查结果,对CMC水凝胶亚慢性全身毒性进行比较研究。结果植入剂量为50 ml/kg时,实验动物初期皮肤刺激损伤明显,试验终期临床生化指标及组织病理指标提示受试物在该剂量条件下有潜在的亚慢性全身毒性。而植入剂量为5 ml/kg时未见明显的亚慢性全身毒性。结论生物材料器械亚慢性毒性评价应遵循个体化原则,根据产品的预期使用目的、使用方式、临床最大使用剂量及前期的研究资料,在动物可耐受的情况下,设计科学合理的试验方案对其进行全面评价。

无机抗菌剂对自酸蚀处理剂全身毒性和细胞毒性影响的研究

目的测试无机抗菌剂的添加对新型实验自酸蚀处理剂(ESP)全身毒性和细胞毒性的影响。方法将6种无机抗菌剂分别加入ESP中,进行经口途径大鼠短期全身毒性实验。并采用受试材料与NIH3T3细胞直接接触培养的方法,观测其对细胞增殖、活力和形态的影响。结果抗菌剂添加比为5.0%时,为期2周的大鼠全身毒性实验中未发现临床毒性体征,各组间大鼠体重相对增长率无显著差异。经含质量浓度为0.5%不同抗菌剂的处理剂处理固化后的各实验组细胞活力比率和细胞增殖率与ESP空白对照组相比无显著差异。仅样本覆盖区及样本边缘邻近区域细胞可观察到毒性表现,远离样本覆盖区的细胞密度未受明显影响。结论以适当的质量浓度添加受试的无机抗菌剂对受试ESP的全身毒性和细胞毒性无显著影响。

眼巩膜生物补片的亚慢性全身毒性试验研究

目的评价眼巩膜生物补片的亚慢性全身毒性。方法参考GB/T 16886.11-2011/ISO10993.11∶2006的试验方法,将40只SD大鼠随机分成2组,以植入的途径进行亚慢性全身毒性试验。通过对大鼠体质量、血液学、临床生化、脏器重量、组织病理学等检测指标,综合分析眼巩膜生物补片的亚慢性全身毒性。结果两组大鼠均未观察到有生物学意义的异常指标。结论本研究评价的眼巩膜生物补片未观察到亚慢性全身毒性。

镁合金屏障膜在犬下颌骨牵张成骨中的全身毒性研究

目的探索镁合金屏障膜在牵张成骨中对犬的全身毒性,为其在临床应用提供实验依据。方法选择比格犬40只,雌雄各半。实验组右侧下颌骨放置牵张器和镁合金屏障膜,对照组仅放置牵张器。截骨手术后,间歇期7天,牵张期以2次/日、0.5mm/次的频率牵引下颌骨延长10mm,再经2个月固定期后行犬的体质量、血液学、血液生化学、脏器系数及病理组织学检查。结果镁合金屏障膜对比格犬的生长发育,一般状况、血液学指标、血液生化学、脏器系数、脏器病理均无显著影响。结论镁合金屏障膜具有良好的生物安全性,无全身毒性。

利多卡因局麻引起全身毒性反应一例报告

利多卡因局麻引起全身毒性反应一例报告吴天明龚义仁（第一附属医院急诊科南昌３３０００６）１临床资料患儿，男，４岁，左腋部烧伤半年，因瘢痕挛缩，于１９９６年５月２２日在利多卡因局部麻醉下行瘢痕切除术。用２％利多卡因１０ｍｌ（上海第二军医大学朝晖制药厂生产...

毛果芸香碱滴眼液致全身毒性反应2例

毛果芸香碱亦称匹罗卡品,被广泛应用于青光眼的治疗已达百余年,而引起全身毒性反应者并不多见,我院曾遇见2例,现报道如下,以期引起警惕。

地卡因粘膜表面麻醉致严重全身毒性反应的救治与预防

本文报告 1例需行纤维喉镜检查而行地卡因咽部粘膜表面麻醉引起全身毒性反应致死的病例 ,以期引起临床工作者的高度重视 ,对地卡因致全身毒性反应的药理学基础、临床表现。

脂肪乳剂救治局麻药全身毒性反应的作用及其应用前景

区域神经阻滞麻醉数量逐年增多，而局麻药全身毒性（10calanestheticsystemictoxicity，LAST）为其严重的并发症之一。脂肪乳剂（1ipidemulsion，LE）用于LAST的救治具有里程碑意义，亦为脂溶性药物或毒物解毒治疗的开创之举.其作用与地位可与恶性高热特效治疗药物丹曲林相比拟。