BSCL2基因复合杂合突变导致先天性全身性脂肪萎缩的分子机制研究

先天性全身性脂肪萎缩(congenital generalized lipodystrophy,CGL)是一种极端罕见的常染色体隐性遗传病,表现为明显的全身脂肪极度缺失,肌肉感明显,并伴有一系列的代谢指标异常,包括严重的胰岛素抵抗,高血糖,高脂血症,脂肪肝以及黑棘皮等。本文针对1例CGL患者及其家系进行研究。先证者为19岁年轻女性,自幼皮下脂肪缺如,血清瘦素水平仅0.14μg/L。对患者及其亲属(父母、弟弟)进行全基因组检测,显示该患者BSCL2基因5号外显子存在复合杂合突变(c.560A>G和c.565G>T),c.560A>G突变导致对应编码的187位的氨基酸由酪氨酸突变为半胱氨酸(p.Y187C),从而引起BSCL2编码的SEIPIN蛋白发生错义突变;c.565 G>T突变引起对应编码的189位氨基酸转为终止密码子(p.E189X),产生蛋白截短突变。经Sanger测序验证,患者父亲携带c.565G>T杂合突变,患者母亲携带c.560A>G杂合突变,患者弟弟未携带BSCL2基因致病性突变。本研究通过转染突变p.Y187C质粒至HEK293细胞,观察到SEIPIN蛋白量及与甘油-3-磷酸酰基转移酶(glycerol-3-phosphate acyltransferase,GPAT3)互作减少;原代培养的患者皮肤成纤维细胞体外功能实验表明,患者的SEIPIN蛋白量明显低于正常健康人,加入组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACis)可部分挽救SEIPIN蛋白表达。此外,油酸刺激下患者皮肤成纤维细胞脂滴小于正常健康人。本文同时综述国内外既往文献中报道的BSCL2基因突变位点,丰富了CGL的临床表型谱和致病基因突变谱,有助于提高临床医生对CGL的临床诊治和致病机制的理解。

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病研究进展

先天性全身脂肪萎缩性糖尿病(CGL)是一种罕见的特殊类型糖尿病,主要特征为严重脂肪萎缩及糖脂代谢紊乱,全球发病率约为1:1200万。目前发现与该病相关的基因有4种,分别对应4种不同类型糖尿病,影响脂质合成、转运及贮存的不同阶段,最终均导致脂肪萎缩并引起一系列相关并发症。其并发症多种多样,涉及多个脏器及多种代谢途径,其中以糖脂代谢紊乱最常见、最严重,也最难治疗,目前全世界应用于临床且切实有效的治疗方法甚少,同时由于罕见,可用于研究的病例资料也相当有限,再加上罹患此病的患者普遍寿命不长,因此进一步增加了新的、有效的治疗方法的研究难度。鉴于此,笔者从致病基因、发病机制、临床表现、诊断及治疗等几个方面对CGL进行综述。

5例女性假肥大型进行性肌营养不良症的临床报告

５例女性假肥大型进行性肌营养不良症的临床报告兰庆奇，张茂强，尹年太（河南省邓州市第二人民医院４７４１５０）进行性肌营养不良症是遗传性肌肉变性疾病，临床上以进行性肌力减退和萎缩为主要特征。其中假肥大型为最常见，此型疾病系Ｘ连锁遗传病。有资料报道，此型均...

《发现日本虫》余言

今年是日本平成年号下的第7年,11月底我编完这本文集,赶巧有一条挺大的新闻使邻邦的舆论骚然。 消息说,大阪湾沿岸发现一种毒蜘蛛,黑身子上有红色的斑块,咬人会吐毒液,专咬小孩,而且能把活人毒死。这种蜘蛛原来是在澳大利亚生息的,最近从国外溜进日本,并开始繁殖,有可能在日本已经安家落户,不久将被日本人叫成“归化昆虫”。于是乎,一段时间里,舆论哗然,街头巷尾,政府部门的发言人,