全面性癫痫伴热性惊厥附加综合征六家系的临床和遗传学分析

目的探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的临床特点。方法收集我们收治的6个GEFS＋家系资料,详细调查及建立家系图谱,并对患者及家系成员的临床症状和体征进行总结分析。对各个家系的临床发作和癫综合征进行分类。结果 6个家系共106名家系成员接受调查,结果发现受累患者41例,符合GEFS＋临床表型患者37例（死亡1例）,男19例,女18例,性别比较差异无统计学意义（χ^2=0.40,P〉0.05）;表现为热性惊厥（FS）者25例,热性惊厥附加症（FS＋）者7例,FS＋伴失神发作2例,FS＋伴局灶性发作2例,FS＋伴肌阵挛1例。结论 GEFS＋是一种常于儿童时期起病的癫痫综合征,常见表型为FS和FS＋,少见的表型为FS＋伴失神发作、FS＋伴肌阵挛发作、FS＋伴局灶性发作等。GEFS＋家系符合常染色体显性遗传,具有明显的表型异质性和遗传异质性。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症的临床特征及与SCN1A基因突变的相关性分析

目的:探析全面性癫痫伴热性惊厥附加症的临床特征及其与SCN1A基因突变的相关性。方法:选取2014年4月~2016年4月我院收治的50例全面性癫痫伴热性惊厥附加症患者为研究组,选取同期于我院接受健康检查的50例健康人为对照组。采两组研究对象血样,对其SCN1A基因进行筛查和测序。结果:两组研究对象均未发现SCN1A基因突变,仅发现一个单核苷酸多态性位点(EXON14-37A>C),两种基因型C/C纯合子、A/C杂合子,两组基因型、等位基因频率分布对比无显著差异(P>0.05)。结论:全面性癫痫伴热性惊厥附加症与SCN1A基因突变无明显相关性。

10个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的SCN1A基因突变筛查研究

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）家系的临床表型并筛查SCN1A基因突变情况。方法收集先证者及其家系成员临床资料及外周血DNA,对家系受累者临床表型进行分析,并采用DNA直接测序法进行SCN1A基因突变筛查。结果在10个GEFS＋家系中,共有33例受累者,每个家系中有2～7例受累者。受累者临床表型包括热性惊厥（FS）11例（33.3%）,热性惊厥附加症（FS＋）11例（33.3%）,FS伴部分性发作1例（3.0%）,无热全面强直阵挛发作（AGTCS）3例（9.1%）,Dravet综合征1例（3.0%）,儿童失神癫痫1例（3.0%）,发作分类不能明确5例（15.2%）。10个GEFS＋家系中发现3个家系有SCN1A基因突变,其中1个家系发现1个错义突变（glu1444lys）,2个家系发现同义突变：第15外显子同义突变（c.2592G〉A）;第9外显子（c.1212G〉A）与26外显子（c.5385 G〉A）突变。结论本研究在3个家系中的SCN1A基因编码区中发现1个新的错义突变和3个同义突变,其中1个家系先证者两外显子同时存在突变情况。GEFS＋家系遗传机制复杂,病因学有待进一步研究。

SCN1A基因多态性位点rs2126152与全面性癫痫伴热性惊厥附加症的相关性研究

目的:筛查全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)患者的SCN1A基因,并探讨GEFS+与SCN1A基因的关系。方法:收集60例GEFS+患者及104例正常对照组血样,应用PCR扩增SCN1A基因的26个编码外显子及与mRNA剪接有关的内含子,进行测序筛查。结果:未发现SCN1A基因突变,但发现1个单核苷酸多态性(SNP)位点:EXON14-37A>C(rs2126152),有2种基因型A/C杂合子和C/C纯合子,两组间基因型比较差异无统计学意义(χ2=0.21,P>0.05),等位基因频率的分布差异也无统计学意义(χ2=0.18,P>0.05)。结论:SCN1A基因单核苷酸多态位点EXON14-37A>C与GEFS+无相关性。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症10例患者的临床特点及SCN1A基因突变筛查

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)临床表型特征并筛查SCN1A基因突变情况。方法选取2015-11~2018-11佳木斯市中心医院癫痫科收治的10例GEFS+患者临床资料,分析临床表型特点,采集外周静脉血样,检测基因。结果10例GEFS+患者中临床表型包括6例热性惊厥,2例热性惊厥附加症,2例婴儿严重肌阵挛性癫痫(DS)。2例SCN1A基因突变,SCN1A基因突变检出率为20%,其中1例受检者SCN1A基因发现c.2491C>T(编码区第2491号核苷酸由C变为T)的杂合核苷酸突变,该突变为错义突变,另一例受检者SCN1A基因hB-409nt、hB-265nt、第1-26号外显子杂合缺失变异;结合病史及家系综合分析2例患儿均确诊为DS。结论GEFS+最常见的临床表型是热性惊厥以及热性惊厥附加症,需结合病史、临床表现、家系、基因检测等情况确诊及治疗。GEFS+与SCN1A基因突变情况存在一定相关性,可以由错义突变和缺失突变引起。

一个全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型及SCN1A基因突变筛查

目的观察全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系(GEFS+)的临床表型,并分析有无钠通道α1亚单位基因(SCN1A)突变。方法收集先证者及家系成员临床资料及外周血,提取基因组DNA,设计引物,进行PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行双向测序。结果该家系临床表型包括热性惊厥(FS)、热性惊厥附加症(FS+)伴失神发作,通过PCR对所有SCN1A的所有外显子进行扩增,所有患者和50例正常对照的测序结果与基因组序列相对比,均未发现碱基改变。结论全面性癫痫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,具有表型异质性,在本家系中未发现SCN1A基因的突变,表明GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关基因的研究进展

全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是一种新的常见的全面性癫痫综合征,具有显著的表型异质性和遗传异质性。有关GEFS+的基因定位、基因突变的研究正成为癫痫研究的热点问题,尤其对阐明癫痫综合征是一类“离子通道病(channelopathy)”有着重要的意义。

SCN1A基因突变和全面性癫痫伴热性惊厥附加症相关研究进展

全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS＋）是家族遗传性癫痫综合征，自1997年Scheffer和Berkovic报道以来，越来越受到医学界的关注，并作为一种新的综合征在2001年被国际抗癫痫联盟列入癫痫综合征分类中。目前国内外学者对其研究主要集中在致病基因上，已经证实的相关致病基因有5种离子通道蛋白亚单位基因，分别为编码电压门控钠离子α1、α2、β1亚单位的SCN1A、SCN2A、SCN1B基因和编码配体门控氯离子通道的GABAA受体γ2、δ亚单位的GABRG2、GABRD基因。其中文献报道较多的是SCN1A基因突变。本文重点综述SCN1A突变类型特点和GEFS＋临床表型相关性的研究进展。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症家系的临床表型及SCN1B基因的突变筛查

目的分析全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型,并检测其SCN1B基因突变情况。方法收集先证者及家系成员临床资料及外周血,提取基因组DNA,设计引物,进行PCR扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行双向测序。结果该家系临床表型包括FS、FS+伴失神发作,通过PCR对所有SCN1B的所有外显子进行扩增,所有患者和50例正常对照者的测序结果与基因组序列相对比,均未发现碱基改变。结论 GEFS+是一种复杂综合征,具有表型异质性,在本家系中未发现SCN1B基因突变,表明GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症1家系致病基因筛查及临床表型分析

目的探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系的临床表型及致病基因。方法收集某GEFS+家系每位成员的临床资料及外周血DNA,对先证者及其父母外周血进行150多个癫痫相关基因的二代高通量测序筛查,若发现可疑突变基因,再对其他成员进行该突变基因位点验证。结果该GEFS+家系中有3例受累者,先证者的临床表型为热性惊厥伴失神,母亲的临床表型为热性惊厥附加症,外公的临床表型为热性惊厥。先证者、母亲和外公均有CACNA1H基因突变,为第9号外显子错义突变(c. A1828G),p.T610A;父亲、外婆均无该位点基因突变。结论 GEFS+是多基因遗传病,CACNA1H基因是GEFS+的重要致病基因之一。

SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症易感性的研究

目的:探讨SCN1A基因T1067A多态性与全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的相关性。方法:采用PCR、变性高效液相色谱法检测105例GEFS+患者及127名正常人SCN1A基因的第16编码外显子T1067A多态性、基因型频率、等位基因频率,比较癫痫患者及正常人的差异。结果:105例GEFS+患者,AA、AG和GG型分别为82例(78.1%)、20例(19.0%)、3例(2.9%);127名正常人中AA、AG和GG型分别为102例(80.3%)、23例(18.1%)、2例(1.6%),两组间基因型比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者中A、G等位基因频率分别为87.6%(184/210)、12.4%(26/210),而正常人中A、G等位基因频率分别为89.4%(227/254)、10.6%(27/254),两组中A、G等位基因频率的分布差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究未发现SCN1A基因T1067A多态性与GEFS+存在相关性。

全面性癫伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况。方法共收集GEFS+家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份。提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序。结果6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现。6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变。结论全面性癫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系的临床分析

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床表型及遗传规律。方法首先对15个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱,部分患者行EEG、头颅CT或MRI检查,按照国际分类法对癫癎发作和癫癎综合征进行分类,然后进行临床分析。结果15个家系共196名成员,75例患有癫癎,其中64例表型与GEFS+一致(1例去世),男性38例,女性26例,性别差异无显著性(P>0.05)。发作起始年龄均在儿童期。表现为热性惊厥(FS)者44例,FS伴肌阵挛1例,热性惊厥附加症(FS+)者13例,FS+伴失神发作2例,FS+伴肌阵挛1例,FS+伴局灶性发作3例。结论GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,少见的表型为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴局灶性发作等。GEFS+家系中父母一方患病,男女发病机率均等,符合常染色体显性遗传。

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症相关性GABRG2的分子遗传学研究进展

遗传性癫痫伴热性惊厥附加症（ GEFS＋），过去称全面性癫痫伴热性惊厥附加症，指在6岁以后仍有热性惊厥，伴或不伴全面性、部分性癫痫发作，具有不完全外显性和遗传异质性的特点。临床表现包括热性惊厥（ FS ）、热性惊厥附加症（ FS＋）、FS＋伴失神发作、FS＋伴肌阵挛发作、FS＋伴失张力发作、FS＋伴Doose综合征、FS＋伴Dravet综合征等，大多呈良性经过，智力发育正常，在25岁前或者儿童后期终止发作，少数为癫痫性脑病。 GEFS＋由Scheffer在1997年首次提出，国际抗癫痫联盟在2001年将其作为新的综合征列入癫痫综合征的分类中，属于以家族为整体诊断的儿童癫痫综合征。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位基因研究

目的研究全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)患者的γ-氨基丁酸A型受体γ2亚单位(GABRG2)基因分布。方法对10个家系先证者的GABRG2基因进行体外扩增及测序分析。结果发现一核苷酸多态位点,未发现已报道的突变。结论GABRG2基因突变在我国北方汉族人分布并不普遍。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的临床和遗传学特点。方法回顾性分析9个GEFS＋家系的临床资料。结果本组9例先证者中男7例,女2例;起病年龄1~3岁;发作类型均为全面性强直-阵挛发作（GTCS）。其中,1例为GTCS,4例为热性惊厥（FS）,4例为热性惊厥附加症（FS＋）。脑电图检查示6例有典型疒间样波,1例有θ波,2例无异常。9个GEFS＋家系184人中共有患者45例,男32例,女13例;男性发病比率（34.4%）明显高于女性发病比率（14.3%）（P〈0.05）。其中,2例为GTCS,39例为FS,4例为FS＋。家系系谱图分析显示,17例患者（37.8%）父母一方或双方患病,符合常染色体显性遗传;28例患者（62.2%）父母不发病或发病情况不详,但其近亲中至少有2例或以上患者。结论 GEFS＋的脑电图不一定有异常波。GEFS＋具有遗传异质性,本组中男性显著多于女性,不完全符合常染色体显性遗传。

全面性癫伴热性惊厥附加症及其相关基因γ-氨基丁酸A型受体γ_2亚单位基因变异研究进展

全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是常染色体显性遗传且具有遗传及表型异质性。近年来利用聚合酶链反应(PCR)、单链构型多态性分析(SSCP)等多种方法研究发现,其与γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体γ2亚单位基因(GABRG2)变异密切相关,通过不同途径,最终导致癫的发生。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症的分子遗传学研究进展

全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)是一种常见的全面性癫癎综合征,该综合征由离子通道基因突变所引起。目前,发现与GEFS+相关的离子通道有2个,其中1个是电压门控钠通道,它编码SCN1B、SCN1A和SCN2A基因;另1个是配体门控γ-氨基丁酸(GABA)的受体,它编码GABRG2和GABRD基因。研究GEFS+的分子遗传学特点有助于癫癎的基因诊断及开发新的抗癫癎药物。

SCN1A基因突变相关部分性癫痫伴热性惊厥附加症的基因型和表型分析

目的:探讨部分性癫痫伴热性惊厥附加症(PEFS+)中SCN1A基因检测阳性的患者表型和基因型的特征,丰富热性惊厥相关癫痫的临床诊治体系,为临床基因个体化诊治提供依据。方法:回顾性分析26例SCN1A基因突变PEFS+患者的临床特征和药物反应等临床资料以及SCN1A基因突变类型、遗传特征等。结果:26例患者中共存在27个杂合突变位点,其中截短突变3个(11.1%)、剪切位点突变3个(11.1%)、错义突变20个(74.1%)、框内缺失1个(3.7%)。27个突变中16个为新生突变(59.3%),9个为遗传突变(33.3%),2个遗传方式未明。截短突变均位于远离SCN1A基因的终止密码子的基因序列上游;剪切位点突变位于可变剪切位点或深部内含子区;错义突变中11个位于Nav1.1通道的关键功能区(55.0%)。患者起病年龄中位数12.0(8.0)月,6岁前发作频率中位数8.5(6.0)次/年,所有患者恰当抗癫痫药物(AEDs)治疗均获得发作缓解,38.5%的患者可出现轻或中度精神运动发育迟滞。20例次患者曾使用钠通道阻滞类AEDs,治疗效果均不佳,70%发作加重。结论:SCN1A突变相关PEFS+表型在SCN1A相关EFS谱中表现较为温和的临床特征,钠通道阻滞类AEDs可加重SCN1A相关PEFS+患者的发作并与SCN1A基因突变有关。

全面性癫癇伴热性惊厥附加症的临床和脑电图特征分析

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床和脑电图(EEG)特点。方法收集4个GEFS+的家系资料,通过详细的调查建立完善的家系谱,并对受累者的临床资料、EEG进行分析总结。结果4个家系共有60名成员,其中受累者20例,表现为FS者5例,FS+者7例,FS+与失神发作2例,FS+与肌阵挛发作1例,FS+与失神和肌阵挛发作1例,此例患者发作间期EEG呈现局灶性癫放电和全面性癫放电共存的现象,1例表现为FS+和部分性发作,其发作间歇期EEG呈现中央中颞棘波灶,个体诊断符合良性罗兰多区癫。另外,受累者有肯定的临床发作,但是由于不能收集到可靠的发作表现资料,无法进行发作分类者3例。受累者神经系统检查以及头颅CT或磁共振成像(MRI)检查均未见异常。结论GEFS+的正确诊断需要注重个体,立足于整个家系进行,其临床发作谱还包括部分性发作,脑电图也有局灶的癫样放电。良性罗兰多区癫也许是GEFS+的一个新表现型。