全面性癫癎伴热性惊厥附加症的临床和遗传学特点(附9家系报告)

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症（GEFS＋）的临床和遗传学特点。方法回顾性分析9个GEFS＋家系的临床资料。结果本组9例先证者中男7例,女2例;起病年龄1~3岁;发作类型均为全面性强直-阵挛发作（GTCS）。其中,1例为GTCS,4例为热性惊厥（FS）,4例为热性惊厥附加症（FS＋）。脑电图检查示6例有典型疒间样波,1例有θ波,2例无异常。9个GEFS＋家系184人中共有患者45例,男32例,女13例;男性发病比率（34.4%）明显高于女性发病比率（14.3%）（P〈0.05）。其中,2例为GTCS,39例为FS,4例为FS＋。家系系谱图分析显示,17例患者（37.8%）父母一方或双方患病,符合常染色体显性遗传;28例患者（62.2%）父母不发病或发病情况不详,但其近亲中至少有2例或以上患者。结论 GEFS＋的脑电图不一定有异常波。GEFS＋具有遗传异质性,本组中男性显著多于女性,不完全符合常染色体显性遗传。

伴发脑病的成人全面性癫癎电一临床分析

目的对伴发脑病的全面性癫癎成年病人作电生理学与临床症状学分析。方法：入选标准：①18岁以上明确诊断全面性癫癎的患者；②行简易智能精神状态检查量表（MMSE）及日常生活活动能力量表（ADL）检查明确有精神发育迟滞及不同程度残障的癫癎患者，进行了长时间视频脑电图＋肌电多导仪（以下简称长时间V-EEG＋EMG多导仪）监测，记录间歇期EEG及发作时同步V—EEG＋EMG。结果：符合条件的6例患者共记录到64次临床发作：轴肌强直发作19次，短暂性强直发作8次，不典型失神发作1次，全面性强直阵挛发作2次，全面性强直阵挛发作2次，轴肌肌阵挛发作20次，眼睑肌阵挛10次，右侧上肢肌阵挛发作1次，无法分类的发作1次。6例患者中有5例为中度，1例为重度精神发育迟滞。结论：年龄依赖性癫癎性脑病患者发病早期的诊断及癫癎发作分型并进行长期的电生理学临床症状学随访到成年是必要的。

SCNlA基因rs3812718多态性与全面性癫癎伴热性惊厥附加症的关系

目的探讨SCNl A基因rs3812718基因多态性与全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)的相关性,以期为GEFS+的诊治提供潜在的分子靶点。方法采用Mass ARRAY阵列基因分析系统的i PLEX技术检测50例GEFS+患者和50例健康对照的SCNl A基因rs3812718位点多态性、基因型频率、等位基因频率。结果将SCN1A基因rs3812718位点的CC、CT、TT基因型频率在GEFS+组和对照组进行比较,TT基因型频率的差异有统计学意义;等位基因T的频率在GEFS+组和对照组间的差异有统计学意义(P<0.05)。在三种遗传模式下(CT/CC、TT/CC、T/C),GEFS+的发病风险分别是对照组的4.05倍(95%CI:1.04~15.69)、30.60倍(95%CI:6.46~144.85)和4.64倍(95%CI:2.54~8.48)。结论 SCNl A基因rs3812718基因多态性是GEFS+的危险因素,携带T等位基因人群的GEFS+发病风险可能增加。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系SCN1A及GABRG2基因突变筛查

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系SCN1A及GABRG2基因突变情况。方法收集8个GEFS+家系中包括先证者在内符合GEFS+临床表型的生存患者共31例,健康对照组100例,均为汉族。采集外周血提取DNA,设计合适引物特异性扩增SCN1A及GABRG2基因组全部外显子序列,应用PCR产物直接测序方法进行突变筛查。结果全部GEFS+患者在SCN1A及GABRG2基因均未发现迄今已报道的所有已知突变。然而,在家系E先证者的SCN1A基因第1外显子发现了新核苷酸多态性(SNP)c.69G>A,呈杂合子变异,密码子由GCG序列突变为GCA,属同义突变;随后在2/100例健康对照人群中也证实存在。另外,在GABRG2基因的翻译起始密码前发现1个新SNP c.-14delA,表现为cDNA序列的第-14号核苷酸A缺失变异,未参与氨基酸的表达;该变异存在于所有GEFS+患者及92/100例健康对照者中。结论 SCN1A基因发现的1个新SNP(c.69G>A)虽未引起氨基酸改变,但可能通过影响mRNA的稳定性,从而改变受体蛋白的功能。GABRG2基因发现的新SNP(c.-14delA)是我国人群高频SNP,并非GEFS+致病的潜在因素。该新发现的2个碱基多态性丰富了SNP数据库,为癫癎易感多态位点的研究提供了候选位点。SCN1A及GABRG2基因很可能不是我国南方汉族GEFS+家系的主要致病基因,证实GEFS+具有明显的遗传异质性。

儿童癫癎发作后全面性脑电抑制7例

通过回顾性分析2009年9月至2015年12月在我院接受动态脑电图（AEEG）监测、至少记录到一次惊厥性发作的117例癫癎患儿的脑电图资料,我们观察到其中7例存在着癫癎发作后全面性脑电抑制（postictal generalized electroencephalography suppression,PGES）,报道如下。资料与方法（一）研究对象接受AEEG监测的癫癎患儿117例,其中男性65例,女性52例,年龄9个月~11岁。

全面性癫伴热性惊厥附加症电压门控钠离子通道基因的研究进展

全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)是国际抗癫联盟新近提出的一种新的癫综合征。在家系分析的基础上,目前GEFS+的遗传学研究主要集中在基因定位方面,研究表明GEFS+与编码电压依赖性Na+通道(SCN)基因突变有关。现就GEFS+与SCN1B、SCN2B、SCN1A、SCN2A基因突变的关系进行综述,旨在提高对本病的认识。

全面性癫伴热性惊厥附加症2家系电压门控钠通道β1亚单位基因突变分析

目的收集全面性癫伴热性惊厥附加症(GEFS+)家系,分析中国人GEFS+的临床表型和遗传特点。并对2个GEFS+家系进行电压门控钠通道β1亚单位(SCN1B)基因突变检测,以期发现新的突变位点。方法对参与本研究的2个GEFS+家系成员在知情自愿的情况下参与调查、体检和血样本采集。对先证者及患者和对照组SCN1B基因全部6个外显子进行测序。将患者基因组各外显子片段测序结果与GenBank中的正常序列和健康对照组外显子片段测序结果通过互联网(BLAST)进行比对分析。结果1.SCN1B基因外显子3第181位碱基发现1个新的G/A杂合多态性(G181A),密码子由TCG变为TCA,其均编码丝氨酸(Ser,S),属同义突变。2.SCN1B基因外显子3第15位碱基发现1个新的G/A杂合多态性(G15A),密码子由GAG变为GAA,其均编码谷氨酸(Glu,E),亦属同义突变。3.SCN1B基因外显子6第37位碱基发现1个新的T/C杂合多态性(T37C)。患者基因型分布为T/C杂合5例,T/T纯合3例,C/C纯合2例;健康对照组均为T/T纯合。患者等位基因分布频率为T:55.0%,C:45.0%。4.SCN1B基因外显子6第81位碱基发现1个新的A/C杂合多态性(A81C)。患者基因型分布为A/C杂合5例,A/A纯合3例,C/C纯合2例;健康对照组均为A/A纯合。患者等位基因分布频率为A:55.0%,C:45.0%。结论在SCN1B基因外显子3发现2个新的杂合多态性(G181A)、(G15A);在SCN1B基因外显子6发现2个新的杂合多态性(T37C)、(A81C)。此4个多态性丰富了单核苷酸多态性(SNP)数据库,为癫易感多态位点的研究提供了候选位点。

全面性癫痫伴热性惊厥附加症河南两家系临床分析

目的探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)河南两家系的临床特征。方法首先对2个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱和详细的临床资料,按照国际分类法对癫痫发作和癫痫综合征进行分类,最后进行临床分析。结果 2个家系共43名成员(2名已去世),受累者共13例(1例去世),其中男5例(1例去世),女8例。发作起始年龄均在儿童期。受累者中表现为热性惊厥(FS)者7例,热性惊厥附加症(FS+)者2例,FS+伴失神发作1例,FS+伴复杂部分发作1例,家系A中先证者没有热性惊厥病史,主要表现为失神发作及全身强直-阵挛发作。结论 GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+。GEFS+是儿童期常见的一种癫痫综合征,多呈现常染色体显性遗传。