基于生物信息学、网络药理学与分子对接研究八桂天龙散治疗阿尔茨海默病的机制

目的基于生物信息学、网络药理学与分子对接探讨八桂天龙散治疗阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)的作用靶点与分子机制。方法从TCMSP、HIT、HERB数据库检索八桂天龙散活性成分,通过Swiss Target Prediction平台预测潜在作用靶点。采用GEO2R分析AD的差异基因,应用GeneCards、OMIM、DisGeNET数据库筛选AD靶点,交集获得八桂天龙散治疗AD的可能潜在作用靶点。采用STRING平台构建PPI网络,Cytoscape软件网络拓扑计算筛选潜在关键靶点,R语言进行GO及KEGG通路富集分析,构建“中药-活性成分-靶点-信号通路-疾病”网络。分子对接预测潜在活性成分和靶点的结合性能。结果筛选八桂天龙散有效活性成分115种,相应基因靶点1666个。AD差异基因2725个,靶点2236个。八桂天龙散治疗AD的潜在靶点99个,其中关键靶点为MAPK1、FN1、EGFR。KEGG富集分析显示关键信号通路包括PI3K-Akt、MAPK、Rap1、Ras、HIF-1、LTP等信号通路。分子对接结果显示人参二醇、次甲丹参醌可能是八桂天龙散治疗AD的核心活性化合物。结论八桂天龙散通过多组分、多靶点、多通路协同机制干预AD,与氧化应激、神经炎症、谷氨酸能突触、长时程增强、自噬、凋亡等机制密切相关。

基于“药食同源”理论的八桂天龙散防治老年痴呆的机理探析

阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)常被称为“老年痴呆”,是主要发生在中老年期的原发性中枢神经系统退行性疾病,临床以记忆力减退、语言障碍、定位障碍、情绪失控及行为失常等为主要表现,严重者生活无法自理[1]。如今公认的AD发病机制主要有淀粉样蛋白级联假说。