(2S,3aR,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-甲酸苄酯的合成

通过合成路线的改进以及合成工艺的优化,方便高效地得到了抗高血压药物群多普利的关键中间体(2S,3aR,7aS)-八氢-1H-吲哚-2-甲酸苄酯.产品结构及绝对构型通过NMR及HPLC进行表征,与文献报道的数据完全一致.最终以99%的对映选择性及13.2%的产率得到目标化合物.为群多普利关键中间体的合成提供了一条可工业化的途径.

(2R,3aS,7aS)-1H-八氢吲哚-2-甲酸苯甲酯盐酸盐和(2S,3aS,7aS)-1H-八氢吲哚-2-甲酸苯甲酯盐酸盐的合成

本文以S-吲哚啉-2-甲酸为原料,经过氢气还原,拆分得到(2R,3aS,7aS)-1H-八氢吲哚-2-甲酸和(2S,3a S,7a S)-1H-八氢吲哚-2-甲酸,再经过酯化反应、重结晶、游离、萃取和成盐,得到目标产物。

反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐的合成

环己酮与丙烯腈经Micheal加成环合得3,4,5,6,7,8-六氢喹啉-2(1H)-酮,经甲酸/甲酸钠还原、氯代、选择性脱氯、重排后得反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸,再经苄基化、手性分离和成盐反应得到4个反式-八氢-1H-吲哚-2-羧酸苄酯盐酸盐。

奥纳司匹的合成工艺研究

目的改进抗肿瘤药奥纳司匹的合成工艺。方法以偏苯三酸酐和2,4-二羟基苯甲酸为起始原料,经氨解、氯代、酯化、Wittig反应、水解、还原和酰化等13步反应制得奥纳司匹,并研究关键中间体5-(4-甲基哌嗪基-1-甲基)-1,3-2H-异吲哚盐酸盐、2,4-二苄氧基-5-异丙烯基苯甲酸的合成新方法。结果与结论目标物奥纳司匹的结构经MS、1H-NMR和13C-NMR谱确证,路线总收率为6.6%,纯度为99.54%(HPLC面积归一化法)。该路线操作简便,适合大量制备。