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六亚甲基二乙酰胺诱导HL-60细胞分化及其分子机制的研究 被引量:3
1
作者 任霞 温培娥 +7 位作者 杨炜华 唐天华 任海全 张之勇 赵海涛 范华 乔高娟 姜国胜 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1030-1034,共5页
本研究探讨六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对髓系白血病HL-60细胞分化的作用及其分子机制。应用MTT比色法观察不同浓度HMBA在不同时间点对细胞增殖的抑制作用,采用Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化,运用流式细胞仪测定细胞分化抗原CD11b的... 本研究探讨六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对髓系白血病HL-60细胞分化的作用及其分子机制。应用MTT比色法观察不同浓度HMBA在不同时间点对细胞增殖的抑制作用,采用Wright-Giemsa染色观察细胞形态学变化,运用流式细胞仪测定细胞分化抗原CD11b的表达,并进行细胞周期分析,半定量RT-PCR分析c-myc、mad1、p21、p27、hTERT、HDAC1基因mRNA的表达。结果表明:HL-60细胞经不同浓度(0.5、1、2mmol/L)HMBA处理后细胞增殖受到较明显的抑制,并随时间延长、剂量增大抑制作用明显增强。HL-60细胞经2mmol/L HMBA处理后,细胞形态学上趋于分化成熟,细胞停滞于G0/G1期;CD11b表达显著增高;c-myc、hTERT mRNA表达显著下调,mad1、p21、p27mRNA表达显著上调,而HDAC1mRNA表达无明显变化。结论:HMBA能诱导HL-60细胞分化,其分子机制可能是通过调节c-myc/mad1开关引起p21、p27上调,并且下调hTERT mRNA表达,与HDAC1活性抑制无关。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 HL-60细胞 细胞周期 细胞增殖 细胞分化
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六亚甲基二乙酰胺体外诱导HL-60细胞分化的机制 被引量:3
2
作者 王钦红 范华骅 +4 位作者 陈勤奋 高跞 刘燕 谢彦辉 谢毅 《复旦学报(医学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2004年第1期1-4,共4页
目的 探讨六亚甲基二乙酰胺(HMBA)体外诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60细胞分化的分子机制。方法 HL-60细胞与HMBA体外培养3d;运用流式细胞仪测定细胞分化抗原CD11b、CD14及细胞内Cyclin D、Cyclin E、p27抗原;半定量RT-PCR分析c-... 目的 探讨六亚甲基二乙酰胺(HMBA)体外诱导急性早幼粒细胞白血病细胞株HL-60细胞分化的分子机制。方法 HL-60细胞与HMBA体外培养3d;运用流式细胞仪测定细胞分化抗原CD11b、CD14及细胞内Cyclin D、Cyclin E、p27抗原;半定量RT-PCR分析c-myc、Rb基因mRNA的表达。结果 HL-60细胞经HMBA处理后显示CD11b表达显著增高;胞内抗原Cyclin E表达显著下降,Cyclin D、p27表达显著增高,并呈剂量依赖关系;RT-PCR反应显示c-myc mRNA表达显著下调,Rb mRNA表达显著增高。结论 HMBA能体外诱导HL-60细胞分化,其机制可能是通过下调Cyclin E、上调p27;同时使得增殖分化相关基因c-myc mRNA表达下调、Rb MRNA表达上调而使细胞阻滞于G1期,抑制细胞增殖,诱导细胞分化。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 体外 HL-60细胞株 细胞分化 急性早幼粒细胞白血病
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六亚甲基二乙酰胺对HL60细胞分化和凋亡的影响 被引量:3
3
作者 陈字 范华骅 +3 位作者 孟妍 聂小绚 谢彦晖 谢毅 《中国临床医学》 北大核心 2006年第2期334-335,共2页
目的:研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)诱导HL60细胞分化和凋亡的作用。方法:流式细胞仪(FCM)检测HL60细胞分化抗原CD11b、CD14和CD68抗原表达,Annexin V/PI染色法测定HMBA对HL60细胞凋亡的作用,FCM检测 HMBA对于HL60细胞细胞周期的影响。结... 目的:研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)诱导HL60细胞分化和凋亡的作用。方法:流式细胞仪(FCM)检测HL60细胞分化抗原CD11b、CD14和CD68抗原表达,Annexin V/PI染色法测定HMBA对HL60细胞凋亡的作用,FCM检测 HMBA对于HL60细胞细胞周期的影响。结果:HMBA作用72 h后,HL60细胞CD11b抗原表达明显上调,表明HMBA 诱导HL60细胞向成熟粒系分化;同时HMBA具有很弱的诱导HL60细胞凋亡的作用;HMBA作用后HL60细胞被阻滞于细胞周期的G0/G1期。结论:HMBA对HL60细胞的作用主要是促进分化,诱导凋亡不是主要作用机制;HMBA阻滞 HL60细胞于G0/G1期,这种细胞周期阻滞作用可能是HMBA促分化作用的基础。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 HL60细胞 细胞周期 细胞分化
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六亚甲基二乙酰胺对HL60细胞体外作用的实验研究 被引量:1
4
作者 陈字 杨永臣 +3 位作者 高跞 范化骅 谢彦晖 谢毅 《临床血液学杂志》 CAS 2006年第4期227-229,共3页
目的:研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对急性髓性白血病细胞株HL60细胞的作用及机制。方法: MTT法检测HMBA对HL60细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测HL60细胞分化抗原CD11b和CD14抗原表达,FCM检测HMBA对HL60细胞细胞周期分布的影响,逆... 目的:研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对急性髓性白血病细胞株HL60细胞的作用及机制。方法: MTT法检测HMBA对HL60细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪(FCM)检测HL60细胞分化抗原CD11b和CD14抗原表达,FCM检测HMBA对HL60细胞细胞周期分布的影响,逆转录-聚合酶链反应法检测HMBA对HL-60细胞细胞周期蛋白依赖性激酶-2(CDK2)mRNA表达的影响。结果:HMBA体外可以显著抑制HL60细胞的增殖。HMBA作用后HL60被阻滞于细胞周期的G0/G1期,并向成熟粒系分化;HL60细胞的CDK2基因mRNA表达下调。结论:HMBA可能通过调节某些细胞周期相关基因的表达,将HL60细胞阻滞于G0/G1期,进而促使HL60细胞朝成熟粒系分化,从而发挥对HL60白血病细胞的治疗作用。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 HL60细胞 细胞周期 细胞分化
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六亚甲基二乙酰胺对MEC-1细胞凋亡及bcl-2基因表达的影响 被引量:1
5
作者 王丽京 王静 《实用口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期318-321,共4页
目的:研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide, HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞系MEC-1细胞凋亡及对凋亡相关基因bcl-2表达的影响。方法:用2mmol/L HMBA和... 目的:研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺(hexamethylene bisacetamide, HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞系MEC-1细胞凋亡及对凋亡相关基因bcl-2表达的影响。方法:用2mmol/L HMBA和1 mg/L 5-FU对培养的 MEC-1细胞进行体外诱导72 h后,分别采用光镜、TUNEL染色、免疫组化、原位杂交、图像分析等方法进行凋亡指数、bcl-2蛋白及mRNA表达水平的检测。结果:HMBA诱导的MEC-1细胞凋亡指数为68.5%,明显高于对照组和5-FU组(P<0.01);bcl-2蛋白及mRNA的表达强度均显著高于其它组(P<0.01)。结论:HMBA对人粘液表皮样癌MEC-1细胞具有明显的诱导凋亡作用,其作用机制可能与减弱了凋亡相关基因bcl-2的负调控作用有关。 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 六亚甲基二乙酰胺 基因 bcl-2 细胞凋亡 原位杂交 涎腺肿瘤
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格列卫与六亚甲基二乙酰胺对K562细胞增殖和凋亡的影响
6
作者 王玮 孙秉中 +4 位作者 刘新平 冯琦 尚振川 曹云新 药立波 《第四军医大学学报》 北大核心 2004年第12期1069-1072,共4页
目的 :研究格列卫和六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对K5 6 2细胞增殖、凋亡、细胞周期及周期蛋白表达的影响 .方法 :MTT法观察细胞生长指数和细胞存活率 ,流式细胞仪、电镜检测细胞周期和凋亡 ,半定量RT PCR检测bcr abl基因的表达 ,Westernblo... 目的 :研究格列卫和六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对K5 6 2细胞增殖、凋亡、细胞周期及周期蛋白表达的影响 .方法 :MTT法观察细胞生长指数和细胞存活率 ,流式细胞仪、电镜检测细胞周期和凋亡 ,半定量RT PCR检测bcr abl基因的表达 ,Westernblotting检测蛋白表达 .结果 :联合应用两种药物后细胞存活率明显下降 ,凋亡比例略下降 ,细胞周期阻滞于G0 /G1 期 ,cyclinD1、cyclinE、cyclinA、CDK4、c myc蛋白表达下调 .结论 :两种药物应用后出现细胞存活率下降、细胞周期阻滞、周期蛋白表达下调、凋亡比例下降 ,联合作用对细胞的增殖抑制具有协同作用 。 展开更多
关键词 格列卫 六亚甲基二乙酰胺 增殖抑制 细胞周期 脱噬作用
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六亚甲基二乙酰胺处理粘液表皮样癌细胞后CyclinD_1、E2F的表达
7
作者 王静 王丽京 +1 位作者 吴军正 司徒镇强 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2001年第6期414-415,共2页
目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞后 ,CyclinD1和E2F表达的变化。方法  2mmol/HMBA对培养的粘液表皮样癌细胞进行体外诱导 72h后 ,分别采用光学显微镜、免疫组织化学、图像分析等方法对处理与未处... 目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞后 ,CyclinD1和E2F表达的变化。方法  2mmol/HMBA对培养的粘液表皮样癌细胞进行体外诱导 72h后 ,分别采用光学显微镜、免疫组织化学、图像分析等方法对处理与未处理细胞的CyclinD1和E2F表达变化进行定量分析。结果 HMBA处理的粘液表皮样癌细胞CyclinD1和E2F表达 ,明显低于未处理组 (P <0 .0 1)。结论 HMBA通过影响CyclinD1。 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 六亚甲基二乙酰胺 细胞周期蛋白 免疫组织化学
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六亚甲基二乙酰胺对粘液表皮样癌细胞P^(21)和P^(53)基因的转录激活作用
8
作者 王丽京 王静 《兰州大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第2期147-151,共5页
为了研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (hexamethylene bisacetamide,HMBA)在体外诱导人粘液表皮样癌细胞 (MEC- 1)时 P2 1(cip1/ waf1) ,P53 基因调控的机理 ,从而为临床治疗提供理论依据 .选用 0 .0 0 2 mol/ L HMBA和 0 .0 0 1g/ L 5 ... 为了研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (hexamethylene bisacetamide,HMBA)在体外诱导人粘液表皮样癌细胞 (MEC- 1)时 P2 1(cip1/ waf1) ,P53 基因调控的机理 ,从而为临床治疗提供理论依据 .选用 0 .0 0 2 mol/ L HMBA和 0 .0 0 1g/ L 5 - FU对培养的 MEC- 1细胞体外诱导 72 h后 ,分别采用光镜、TUNEL染色、免疫组化、图像分析等方法进行凋亡细胞的检测及 P2 1(cip1/ waf1) ,P53表达的定量分析 .结果表明 HMBA诱导的 MEC- 1细胞 P2 1(cip1/ waf1)的表达强度显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,P53 的表达强度显著低于对照组 (P <0 .0 1) .提示 HMBA通过激活转录因子 P2 1(cip1/ waf1) ,P53的表达而发挥对粘液表皮样癌细胞诱导分化。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 粘液表皮样癌细胞 P^21基因 P^53基因 转录激活作用 肿瘤治疗 诱导分化 免疫组织化学
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六亚甲基二乙酰胺对粘液表皮样癌细胞p21、PCNA、CyclinD_1表达的影响
9
作者 王静 王丽京 陈健 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2002年第3期215-217,共3页
目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞后 ,p2 1、增殖细胞核抗原 (PCNA)和CyclinD1 表达的变化。方法 用 2mmol/LHMBA对培养的粘液表皮样癌细胞进行体外诱导 72h后 ,分别采用免疫组织化学、图像分析等... 目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)诱导人粘液表皮样癌细胞后 ,p2 1、增殖细胞核抗原 (PCNA)和CyclinD1 表达的变化。方法 用 2mmol/LHMBA对培养的粘液表皮样癌细胞进行体外诱导 72h后 ,分别采用免疫组织化学、图像分析等方法对处理与未处理细胞的p2 1、PCNA和CyclinD1 表达变化进行定量分析。结果 HMBA处理的粘液表皮样癌细胞p2 1表达明显高于对照组 (P <0 .0 1 ) ;PCNA和CyclinD1 表达明显低于对照组(P <0 .0 1 )。结论 HMBA通过影响p2 1、PCNA和CyclinD1 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 六亚甲基二乙酰胺 细胞周期因子
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人胃癌细胞经六亚甲基二乙酰胺诱导后癌细胞表面抗原发生丢失现象
10
作者 任礼勤 赵世民 《西北国防医学杂志》 CAS 1990年第4期1-2,共2页
六亚甲基二乙酰胺(HMBA)可以诱导鼠红白血病细胞合成血红蛋白,人白血病细胞趋于成熟及人实体瘤细胞向正常分化。但HMBA对人胃癌细胞表面抗原的影响则未见报道。作者应用HMBA体外诱导人胃癌细胞系LHA-GC-I、GGC及原代培养胃癌细胞,以抗... 六亚甲基二乙酰胺(HMBA)可以诱导鼠红白血病细胞合成血红蛋白,人白血病细胞趋于成熟及人实体瘤细胞向正常分化。但HMBA对人胃癌细胞表面抗原的影响则未见报道。作者应用HMBA体外诱导人胃癌细胞系LHA-GC-I、GGC及原代培养胃癌细胞,以抗胃癌单克隆抗体ID_(1),_(2)与癌细胞表面抗原结合,用免疫过氧化物酶染色和直接免疫荧光法检测。癌细胞经HMBA诱导120小时后,出现阴性结果的概率为0.78。说明胃癌细胞表面的癌相关抗原有丢失现象。这一初步结果为HMBA的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 胃癌 癌相关抗原
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六亚甲基二乙酰胺对粘液表皮样癌细胞增殖的影响
11
作者 王静 王丽京 +1 位作者 朱任之 陈健 《兰州医学院学报》 2001年第2期1-3,共3页
目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人粘液表皮样癌细胞的增殖抑制作用。方法 用 2mmol/LHMBA对培养的粘液表皮样癌细胞体外诱导后 ,分别采用MTT比色试验、光学显微镜、免疫组织化学、图像分析等方法对处理与未处理细胞的... 目的 探讨分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人粘液表皮样癌细胞的增殖抑制作用。方法 用 2mmol/LHMBA对培养的粘液表皮样癌细胞体外诱导后 ,分别采用MTT比色试验、光学显微镜、免疫组织化学、图像分析等方法对处理与未处理细胞的增殖活性进行检测。结果 MTT比色试验显示 ,HMBA处理的粘液表皮样癌细胞较未处理的细胞增殖活性明显降低。增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达HMBA处理组明显低于对照组 (P <0 0 1)。 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 六亚甲基二乙酰胺 增殖细胞核抗原 免疫组织化学 细胞增殖
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六亚甲基二乙酰胺:一种新的细胞周期调节药物 被引量:2
12
作者 俞翬 谢毅 《国外医学(输血及血液学分册)》 2001年第3期188-189,共2页
细胞周期调节药物治疗白血病和诱导分化剂一样,给肿瘤治疗开辟了新路。目前一种新的周期调节药物六亚甲基二乙酰胺(HMBA)已在国内开始二期临床试验。实验表明,HMBA在体外能诱导95%以上的多种肿瘤细胞株在G1期停滞、趋向分化。本文就HMB... 细胞周期调节药物治疗白血病和诱导分化剂一样,给肿瘤治疗开辟了新路。目前一种新的周期调节药物六亚甲基二乙酰胺(HMBA)已在国内开始二期临床试验。实验表明,HMBA在体外能诱导95%以上的多种肿瘤细胞株在G1期停滞、趋向分化。本文就HMBA调节细胞周期时发生的分子生物学改变作一综述,并总结国外临床试验结果。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 细胞周期 临床试验 白血病 肿瘤 治疗 抗肿瘤药
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六亚甲基二乙酰胺对急性白血病细胞株HL-60和U937分化、凋亡的影响及其机制 被引量:7
13
作者 王钦红 谢毅 +3 位作者 范华骅 高跞 刘燕 谢彦晖 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期154-157,共4页
目的 研究六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)体外诱导HL 6 0和U937细胞分化、凋亡的作用及其机制。方法 流式细胞仪检测细胞分化抗原CD1 1b、CD1 4,细胞凋亡标记Annexin Ⅴ以及进行细胞周期分布和细胞内cyclinD、cyclinE、p2 7抗原的分析 ,RT ... 目的 研究六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)体外诱导HL 6 0和U937细胞分化、凋亡的作用及其机制。方法 流式细胞仪检测细胞分化抗原CD1 1b、CD1 4,细胞凋亡标记Annexin Ⅴ以及进行细胞周期分布和细胞内cyclinD、cyclinE、p2 7抗原的分析 ,RT PCR检测c myc、Rb、Bcl 2基因mRNA的表达。结果 HL 6 0、U937细胞经HMBA处理 72h后CD1 1b表达显著增高 ,高剂量HMBA促使Annexin Ⅴ表达增加。HMBA阻滞HL 6 0、U937细胞于G0 G1 期 ,并使该两种细胞内cyclinE表达显著下降 ,cyclinD、p2 7表达显著增高 ,呈剂量依赖关系 ;HMBA可使HL 6 0、U937细胞c myc、Bcl 2mRNA表达下调 ,而RbmRNA在HL 6 0细胞表达上调 ,在U937细胞则无显著改变。结论 HMBA能诱导HL 6 0、U937细胞出现明显的分化 ,高剂量的HMBA有促使HL 6 0、U937细胞凋亡的倾向 ,其机制可能是通过影响细胞周期调控分子以及有关的增殖分化相关基因的表达 ,从而抑制细胞增殖 ,促进细胞分化。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 急性白血病 HL-60细胞株 U937细胞株 细胞分化 细胞凋亡 流式细胞仪
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六亚甲基二乙酰胺对MEC-1细胞体外粘附、移动和侵袭的影响 被引量:10
14
作者 刘斌 吴军正 +1 位作者 司徒镇强 李焰 《中华口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第3期197-199,共3页
目的 研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (hexamethylenebisacetamide,HMBA)对人粘液表皮样癌细胞系MEC 1体外粘附、移动和侵袭的影响。方法 用 2mmol/LHMBA体外诱导培养MEC 1细胞 ,用MTT(thiazalylblue ,噻唑蓝 )比色法测定细胞在重构... 目的 研究分化诱导剂六亚甲基二乙酰胺 (hexamethylenebisacetamide,HMBA)对人粘液表皮样癌细胞系MEC 1体外粘附、移动和侵袭的影响。方法 用 2mmol/LHMBA体外诱导培养MEC 1细胞 ,用MTT(thiazalylblue ,噻唑蓝 )比色法测定细胞在重构基底膜Matrigel上的粘附 ,用Millicell PCF培养系统测定细胞的移动性和侵袭性。结果 HMBA诱导的MEC 1细胞在 30min和 90min粘附实验中的粘附率 ,分别下降了 2 6 81%和 31 13% (P <0 0 5 )。HMBA对MEC 1细胞体外移动和侵袭的抑制率分别为 6 3 49%和 6 7 6 5 % (P <0 0 5 )。结论 HMBA对人粘液表皮样癌细胞MEC 展开更多
关键词 粘液表皮样癌 六亚甲基二乙酰胺 MEC-1细胞
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六亚甲基二乙酰胺对人多药耐药白血病K562/ADM细胞的诱导分化作用
15
作者 魏虎来 赵丽 +3 位作者 马海珍 赵怀顺 彭晓 马兰芳 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第12期656-657,共2页
关键词 白血病 K562/ADM细胞 六亚甲基二乙酰胺 多药耐药 诱导 分化
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六亚甲基二乙酰胺对HL60细胞体外作用及分子机制的实验研究
16
作者 陈字 谢彦晖 +1 位作者 许小平 谢毅 《中国实用内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第S1期50-50,共1页
目的研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对于急性髓性白血病细胞株 HL60细胞的体外作用,并探讨其作用的分子机制。方法 (1)MTT 法检测不同浓度HMBA对于HL60细胞的增殖抑制作用;(2)流式细胞仪(FCM)检测不同浓度HMBA对于HL60细胞表面分化抗原(CD... 目的研究六亚甲基二乙酰胺(HMBA)对于急性髓性白血病细胞株 HL60细胞的体外作用,并探讨其作用的分子机制。方法 (1)MTT 法检测不同浓度HMBA对于HL60细胞的增殖抑制作用;(2)流式细胞仪(FCM)检测不同浓度HMBA对于HL60细胞表面分化抗原(CD11b、CD14)表达的影响,研究不同浓度 HMBA 对于 展开更多
关键词 不同浓度 分子机制 六亚甲基二乙酰胺 体外作用 增殖抑制作用 分化抗原 细胞周期蛋白 流式细胞仪 基因芯片技术 细胞表面
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六亚甲基二乙酰胺体外对白血病细胞株的抗增殖作用及其机理研究 被引量:1
17
作者 俞翚 陆华中 +2 位作者 郑滨 范华骅 谢毅 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第8期549-552,共4页
目的 研究抗肿瘤药物六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)在体外对人白血病细胞株U937,K5 6 2增殖和凋亡的作用 ,初步从细胞周期调控的角度探讨其作用机理。方法 应用MTT比色法和锥虫蓝拒染法观察HMBA对细胞增殖的抑制作用。用细胞周期素A/DNA双... 目的 研究抗肿瘤药物六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)在体外对人白血病细胞株U937,K5 6 2增殖和凋亡的作用 ,初步从细胞周期调控的角度探讨其作用机理。方法 应用MTT比色法和锥虫蓝拒染法观察HMBA对细胞增殖的抑制作用。用细胞周期素A/DNA双染色法检测不同浓度HMBA(1、2、4mmol/L)实验组细胞胞浆内细胞周期素A蛋白表达水平 ,并进行DNA含量分析。用异硫酸盐荧光素标记的膜联蛋白V/碘化丙啶双染色法 ,DNA片段变化和亚G1峰检测细胞凋亡。结果  (1)HMBA能明显地抑制K5 6 2 ,U937细胞增殖 ,呈剂量依赖性 (K5 6 2细胞经HMBA干预后第六天 ,对照组、1、2、4mmol/L组MTT法的 5 95nm吸光度值分别为 1 0 3、0 81、0 5 8、0 36 )。 (2 )HMBA能剂量依赖性地下调胞浆内细胞周期素A表达水平 ,(K5 6 2细胞经HMBA干预后 ,对照组 ,1、2、4mmol/L组细胞周期素A阳性率分别为 34 4 %± 5 2 % ,16 1%± 2 5 % ,9 9%± 1 7% ,7 6 %± 2 0 % ) ,S期细胞比例与细胞周期素A的改变趋势是一致的。 (3)各实验组均未检测到有凋亡发生。结论 HMBA通过下调S G2期周期素A表达而打破了K5 6 2 ,U937细胞增殖的环节 。 展开更多
关键词 六亚甲基二乙酰胺 抗增殖作用 白血病 细胞周期蛋白质类 药理学
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转化生长因子β1/SMAD信号通路在六亚甲基二乙酰胺抑制K562细胞增殖中的作用
18
作者 苏恩裕 温培娥 +5 位作者 任霞 孙晓柏 张恒兰 唐天华 任海全 姜国胜 《国际肿瘤学杂志》 CAS 2010年第4期312-315,共4页
目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD信号通路在六亚甲基二乙酰胺(HMBA)抑制K562细胞增殖中的作用。方法采用HMBA诱导K562细胞分化模型后,四甲基偶氮唑盐(MTT)实验和流式细胞术分别检测HMBA对K562细胞的增殖和细胞周期作用... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)/SMAD信号通路在六亚甲基二乙酰胺(HMBA)抑制K562细胞增殖中的作用。方法采用HMBA诱导K562细胞分化模型后,四甲基偶氮唑盐(MTT)实验和流式细胞术分别检测HMBA对K562细胞的增殖和细胞周期作用,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测TGF-β1、SMAD3、SMAD4和亲嗜性病毒整合位点1(EVI1)在基因水平上相对表达量的变化趋势。结果HMBA能抑制K562细胞增殖并促进其分化,作用程度随时闻延长或剂量加大而增大,作用72h时半数抑制浓度(IC50)为2mmol/L。K562细胞经2mmol/LHMBA作用72h内,G0—G1期细胞百分率逐渐增高;TGF—β1、SMAD3和SMAD4在mRNA水平的相对表达量逐渐增高,而EVI1在mRNA水平的相对表达量逐渐降低。结论HMBA通过TGF-β1/SMAD信号通路抑制K562细胞增殖。 展开更多
关键词 转化生长因子Β1 SMAD蛋白质类 K562细胞 六亚甲基二乙酰胺
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中药白龙与HMBA对人癌周期细胞CKI-P16的调控 被引量:19
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作者 王代树 施学东 +1 位作者 梁云燕 刘军 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第10期763-766,共4页
目的 :研究中药白龙与西药环六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人癌细胞中周期蛋白抑制因子P16的表达与调节。方法 :采用Northernblot、Westernblot等方法检测人癌细胞在白龙或HMBA作用下P16的表达调节。结果 :在白龙或HMBA作用下癌细胞G1期P1... 目的 :研究中药白龙与西药环六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人癌细胞中周期蛋白抑制因子P16的表达与调节。方法 :采用Northernblot、Westernblot等方法检测人癌细胞在白龙或HMBA作用下P16的表达调节。结果 :在白龙或HMBA作用下癌细胞G1期P16的表达增加 ,这一作用与cAMP PKA和DAC PKC两套信号通路共调节作用密切相关。当以PKA抑制剂阻断PKA通路时 ,P16表达下降 ,相反当PKC通路被阻断时P16表达水平升高。结论 :(1)癌细胞G1期P16的低表达 (与其他时相比较 )可能是P16不能有效抑制癌细胞恶性变化的重要原因。 (2 )白龙和HMBA对肿瘤细胞的增殖抑制机理与G1期细胞P16表达升高相关。 (3)白龙和HMBA对人癌细胞内P16的表达调节表现了中西药对肿瘤细胞调节机理的共性。 (4 )首次阐明了P16上游调控与cAMP/PKC信号通路密切相关。 展开更多
关键词 中药 白龙 六亚甲基二乙酰胺 细胞周期 周期蛋白抑制因子P16 抗肿瘤作用
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中药白龙片与HMBA对人胃癌不同周期细胞癌基因与抑癌基因表达调控的共性研究 被引量:26
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作者 李宝元 梁云燕 王代树 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期286-290,共5页
目的 :探讨复方中药白龙片与环六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人胃癌 (MGC80 3)细胞不同周期时相细胞癌基因c H ras、c myc ,抑癌基因Rb、p53和 p2 1以及PKC α基因表达的影响。 方法 :采用Northern印迹法检测基因表达情况。结果 :MGC80 ... 目的 :探讨复方中药白龙片与环六亚甲基二乙酰胺 (HMBA)对人胃癌 (MGC80 3)细胞不同周期时相细胞癌基因c H ras、c myc ,抑癌基因Rb、p53和 p2 1以及PKC α基因表达的影响。 方法 :采用Northern印迹法检测基因表达情况。结果 :MGC80 3细胞不同周期时相用中药白龙片或HMBA处理 ,癌基因c H ras和c myc的表达下降 ,多数周期的抑制率达 50 0 %以上 ;促增殖的信使激酶亚类PKC α基因的表达基本与癌基因表达抑制相似。两类药物对抑癌基因的影响则有显著差异。HMBA处理细胞后 ,Rb与 p2 1在G1期的表达不是增加而是下降 ,抑制率分别为 39 5%和 33 3% ,Rb在S期也抑制 3 0 %。而中药白龙片对Rb与 p2 1作用在各个周期内均是促进表达的作用 ,有的周期升高 1~ 2倍以上。但是中药白龙片对抑癌基因 p53的表达作用和HMBA都很近似 ,各个周期都有显著增加 ,多数时相达 12 5 0 %~ 2 33 4 %。 结论 :( 1)中药白龙片对癌基因和抑癌基因的调节作用基本与诱导分化剂HMBA相似 ,但中药白龙片的作用优于HMBA。 ( 2 )中药白龙片或HMBA对MGC80 3细胞增殖抑制和促分化作用的分子机理和两类药物对细胞周期内癌基因与抑癌基因调节相关。 展开更多
关键词 白龙片 六亚甲基二乙酰胺 细胞周期 癌基因 抑癌基因
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