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G156A六氧甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶原核表达载体的构建和表达
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作者 肖芸 王季石 +5 位作者 孙等军 任志娟 张维 吴正宇 张旭 方琴 《贵阳医学院学报》 CAS 2004年第2期99-101,104,共4页
目的 :构建原核表达载体pPROEXHTb G15 6AMGMT ,观察突变型G15 6AMGMT在大肠杆菌中的表达情况。方法 :通过基因重组技术将G15 6AMGMT亚克隆至pPROEXHTb原核表达载体 ,在大肠杆菌DH5α中经异丙基硫代 β D半乳糖苷 (IPTG)诱导表达。 结... 目的 :构建原核表达载体pPROEXHTb G15 6AMGMT ,观察突变型G15 6AMGMT在大肠杆菌中的表达情况。方法 :通过基因重组技术将G15 6AMGMT亚克隆至pPROEXHTb原核表达载体 ,在大肠杆菌DH5α中经异丙基硫代 β D半乳糖苷 (IPTG)诱导表达。 结果 :经PCR及酶切分析证实 ,成功构建了pPROEXHTb G15 6AMGMT原核表达载体 ,经SDS 聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS PAGE)显示重组克隆化基因pPROEXHTb G15 6AMGMT在大肠杆菌DH5α中有表达。结论 :G15 6AMGMT在大肠杆菌DH5α中有表达 ,为获取突变型MGMT工程蛋白奠定了基础。 展开更多
关键词 甲基鸟嘌呤—DNA—甲基转移 大肠杆菌 基因表达
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基于MRI的神经网络模型预测胶质母细胞瘤O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶启动子状态 被引量:1
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作者 王瑾 刘光耀 +3 位作者 王俊 白玉萍 甘铁军 张静 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第2期50-55,共6页
目的基于神经网络模型使用术前常规模态磁共振图像预测胶质母细胞瘤O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态。方法回顾性分析兰州大学第二医院经手术病理证实的129例胶质母细胞瘤患者的T2WI序列和T1WI对比增强序列的磁... 目的基于神经网络模型使用术前常规模态磁共振图像预测胶质母细胞瘤O^(6)-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化状态。方法回顾性分析兰州大学第二医院经手术病理证实的129例胶质母细胞瘤患者的T2WI序列和T1WI对比增强序列的磁共振图像,其中MGMT甲基化患者66例,MGMT非甲基化患者63例。基于EfficientNet卷积神经网络分别构建T2-net、T1C-net及两种序列联合的TS-net,通过受试者工作特征(ROC)曲线、曲线下面积(AUC)敏感度、准确度及特异度评价模型预测效能。结果TS-net在训练和验证数据集的AUC分别为0.944和0.838,T1C-net模型的AUC分别为0.951和0.830,T2-net的AUC分别为0.929和0.781。结论基于磁共振常规序列图像训练深度学习模型可有效预测胶质母细胞瘤患者的MGMT甲基化状态,帮助制定进一步治疗计划。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 O^(6)-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移甲基化状态 磁共振成像 深度学习
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SPR生化分析仪对6-氧甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶的检测 被引量:16
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作者 崔大付 王于杰 +4 位作者 蔡浩原 向四海 张国青 王晋芳 钱世钧 《自然科学进展》 北大核心 2003年第8期874-876,共3页
6-氧甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶(简称MGMT)是一种重要的DNA损伤修复酶,组织中MGMT活性水平的检测可以为肿瘤的早期预防和治疗中化疗方案的确定提供依据。我们利用基于表面等离子体谐振(SPR)生物传感器原理研制成的SPR-2000型生化分析仪对... 6-氧甲基鸟嘌吟-DNA甲基转移酶(简称MGMT)是一种重要的DNA损伤修复酶,组织中MGMT活性水平的检测可以为肿瘤的早期预防和治疗中化疗方案的确定提供依据。我们利用基于表面等离子体谐振(SPR)生物传感器原理研制成的SPR-2000型生化分析仪对MGMT的基因片段进行了检测,然后采用配套的软件系统对实验数据进行处理,获得检测曲线;再对检测曲线进行温度补偿修正后便获得了杂交反应曲线,SPP-2000型生化分析仪可以检测1.18×10^(-10)mol/L浓度的MGMT核酸样品,为进一步进行临床检测的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移 SPR生化分析仪 生物传感器 MGMT 活性检测 癌症诊断
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因表达与胃癌发生的关系 被引量:4
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作者 曾桃英 孙幼芳 +3 位作者 段家华 周祖良 王君 刘俐敏 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第1期84-86,共3页
目的研究人胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达特点及其与胃癌发生的关系。方法应用加强型原位杂交方法及寡核苷酸探针高效标记技术对76例胃癌组织、73例癌旁组织、20例正常胃组织进行MGMT基因标记检测,同时应用自... 目的研究人胃癌组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)基因的表达特点及其与胃癌发生的关系。方法应用加强型原位杂交方法及寡核苷酸探针高效标记技术对76例胃癌组织、73例癌旁组织、20例正常胃组织进行MGMT基因标记检测,同时应用自动图像分析系统进行定量分析。结果胃癌组织MGMT基因阳性表达率为40.8%(31/76),低于正常胃组织的60.0%(12/20),MGMT表达强阳性率为32.3%(10/31),也明显低于正常组织的83.3%(10/12),差异均有显著性意义(P<0.01或P<0.05);癌旁组织MGMT基因阳性表达率为46.6%(34/73),MG-MT表达强阳性率为41.1%(14/34),与胃癌组织差异无显著性意义。定量分析示,胃癌组织MGMT阳性表达的积分吸光度、阳性单位值明显低于正常组织(P<0.05)。胃癌组织与癌旁组织、早期胃癌与进展期胃癌组织、癌旁不同程度不典型增生之间MGMT表达无明显差异。结论人体胃组织存在高度表达的MGMT基因,胃癌发生与MGMT基因表达水平降低有关,MGMT基因异常表达是胃癌形态学改变出现之前的早期行为。 展开更多
关键词 O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 基因表达 胃癌
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的研究进展 被引量:11
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作者 朱凌冬 蔡景龙 远里美 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期802-804,共3页
关键词 O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 MGMT DNA修复 肿瘤
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死亡相关蛋白激酶1、KLF4、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化状态检测及与宫颈癌人乳头瘤病毒16感染的关系 被引量:4
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作者 倪茗 刘婷婷 +4 位作者 汪俊 邹学红 周红玉 王燕 余桂梅 《实用临床医药杂志》 CAS 2022年第8期117-121,共5页
目的检测宫颈癌组织死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)、KLF4、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子区域甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与宫颈癌人乳头瘤病毒16(HPV16)感染的关系。方法选取宫颈癌患者103例为宫颈癌组,另选取同期年龄... 目的检测宫颈癌组织死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)、KLF4、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子区域甲基化状态,初步探讨其甲基化状态与宫颈癌人乳头瘤病毒16(HPV16)感染的关系。方法选取宫颈癌患者103例为宫颈癌组,另选取同期年龄相匹配的慢性子宫颈炎患者110例为对照组。检测2组宫颈脱落组织DAPK1、KLF4、MGMT基因甲基化状态。通过人乳头瘤病毒检测HPV16感染情况,分析宫颈癌组织DAPK1、KLF4、MGMT基因甲基化与HPV16感染相关性。结果与对照组相比,宫颈癌组患者HPV16感染阳性率升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,宫颈癌组DAPK1、KLF4、MGMT基因异常甲基化率升高,差异有统计学意义(P<0.05)。分化程度低、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移及有远处转移患者宫颈癌组织DAPK1、KLF4、MGMT甲基化率高于分化程度高、中及TNM分期Ⅰ~Ⅱ、无淋巴结转移、无远处转移患者,差异有统计学意义(P<0.05)。与HPV16感染阴性相比,HPV16感染阳性患者中APK1、KLF4、MGMT甲基化比例升高,差异有统计学意义(P<0.05)。HPV16感染情况与APK1、KLF4、MGMT甲基化相关(r=0.454,0.497,0.307,P<0.05)。结论HPV16感染可能与APK1、KLF4、MGMT甲基化有关,HPV16感染可能通过影响APK1、RAR-β、MGMT基因甲基化促进宫颈癌的发展。 展开更多
关键词 宫颈癌 人乳头瘤病毒感染 死亡相关蛋白激1 6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移 甲基
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶在结直肠癌中的研究进展 被引量:4
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作者 王柏清 孙光斌 +2 位作者 娄文辉 南寿山 张宝芹 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第8期1081-1086,共6页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)位居恶性肿瘤的第4位,严重威胁着人类的健康.随着人们生活方式及饮食结构的改变,CRC的发生率呈逐年上升的趋势.CRC的发生机制包括:抑癌基因的失活、癌基因的激活及DNA修复机制的异常过度表达.O6-甲基鸟... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)位居恶性肿瘤的第4位,严重威胁着人类的健康.随着人们生活方式及饮食结构的改变,CRC的发生率呈逐年上升的趋势.CRC的发生机制包括:抑癌基因的失活、癌基因的激活及DNA修复机制的异常过度表达.O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)是一种DNA修复酶,他能通过去除鸟嘌呤O6位烷基基团来防止细胞DNA发生突变,并可以修复损伤的DNA.研究发现,该基因的甲基化与CRC的发生密切相关,近年来已成为研究的新热点. 展开更多
关键词 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 结直肠癌 甲基
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义 被引量:1
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作者 白金君 王发亮 +1 位作者 薄爱华 雷杰 《现代肿瘤医学》 CAS 2008年第9期1499-1501,共3页
目的:研究DNA修复酶(O-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:乳腺癌和腺瘤标本共计143例,10%福尔马林固定,石蜡包埋,采用SABC免疫组织化学方法检测MGMT表达。结果:MGMT在乳腺癌和乳腺腺瘤中... 目的:研究DNA修复酶(O-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:乳腺癌和腺瘤标本共计143例,10%福尔马林固定,石蜡包埋,采用SABC免疫组织化学方法检测MGMT表达。结果:MGMT在乳腺癌和乳腺腺瘤中的阳性率分别为57.85%和13.64%,组间比较具有显著性差异。MGMT在乳腺癌中的表达与患者的年龄、淋巴结转移有关。结论:MGMT的异常表达与乳腺癌的淋巴结转移有关;MGMT可以作为判断乳癌发生和预后的重要指标;检测其表达可以指导临床上化疗方案的制定。 展开更多
关键词 DNA修复(O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移) 乳腺癌 乳腺腺瘤 免疫组织化学
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶在子宫颈癌中的表达及临床意义 被引量:1
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作者 张志勇 邓荣春 +1 位作者 周爱群 施桥发 《实验与检验医学》 CAS 2014年第6期680-682,共3页
目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在子宫颈癌组织中表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测子宫颈癌组织中MGMT的表达。结果 60例子宫颈癌组织中MGMT的阳性表达率为93.33%,显著高于14例对照正常宫颈组织中... 目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)在子宫颈癌组织中表达情况及其临床意义。方法采用免疫组织化学染色方法检测子宫颈癌组织中MGMT的表达。结果 60例子宫颈癌组织中MGMT的阳性表达率为93.33%,显著高于14例对照正常宫颈组织中阳性率42.8%,(P<0.05);子宫颈癌患者中,Ⅰ期与Ⅱ期的MGMT阳性率分别为100%、95.83%,显著高于Ⅲ-Ⅳ期的阳性率62.5%(P<0.01)。结论 MGMT的表达水平与宫颈组织癌变发展的进程相关,其在宫颈癌组织的高表达可为宫颈癌的诊断提供重要依据。 展开更多
关键词 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 子宫颈癌 免疫组织化学染色
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O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶、细胞周期相关蛋白1、F框/WD-40域蛋白7在脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义 被引量:2
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作者 吴鹏程 李太平 +1 位作者 晋涛 吴中华 《癌症进展》 2020年第16期1649-1652,共4页
目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、细胞周期相关蛋白1(CAPRIN1)、F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)在脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义。方法选择78例脑胶质瘤患者和20例因外伤或脑出血行颅内减压治疗的患者,分别作为观察组和对... 目的探讨O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、细胞周期相关蛋白1(CAPRIN1)、F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)在脑胶质瘤组织中的表达情况及临床意义。方法选择78例脑胶质瘤患者和20例因外伤或脑出血行颅内减压治疗的患者,分别作为观察组和对照组,分别收集两组患者的脑胶质瘤组织和正常脑组织。采用免疫组织化学染色法检测两组患者中MGMT、CAPRIN1、FBXW7蛋白的表达情况,比较不同临床特征脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织中MGMT、CAPRIN1、FBXW7蛋白的表达情况。结果观察组患者的MGMT和CAPRIN1蛋白阳性表达率分别为52.56%和74.36%,分别明显高于对照组的5.00%和30.00%,差异均有统计学意义(P﹤0.01);观察组患者的FBXW7蛋白阳性表达率为28.21%,明显低于对照组的85.00%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。死亡脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织中MGMT蛋白的阳性表达率为86.67%,明显高于生存患者的44.44%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。病理分级为Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织中CAPRIN1蛋白的阳性表达率为89.19%,明显高于病理分级为Ⅰ~Ⅱ级患者的60.98%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。病理分级为Ⅲ~Ⅳ级脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织中FBXW7蛋白的阳性表达率为10.81%,明显低于病理分级为Ⅰ~Ⅱ级患者的43.90%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。结论脑胶质瘤组织中MGMT和CAPRIN1蛋白表达上调,而FBXW7蛋白表达下调,其中MGMT蛋白可能与患者预后有关,而CAPRIN1和FBXW7蛋白与病理分级有关。 展开更多
关键词 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 细胞周期相关蛋白1 F框/WD-40域蛋白7 脑胶质瘤
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人类O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶蛋白的亚细胞荧光定位
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作者 赵淑兰 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第33期6589-6593,共5页
目的:机体对烷化剂诱导基因突变的修复能力取决于细胞内O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的含量及合成速度。构建人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因与增强型绿色荧光蛋白基因融合表达的载体,根据荧光分布确定其亚细胞定位。方法:实验于... 目的:机体对烷化剂诱导基因突变的修复能力取决于细胞内O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的含量及合成速度。构建人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因与增强型绿色荧光蛋白基因融合表达的载体,根据荧光分布确定其亚细胞定位。方法:实验于2006-12/2007-06在南阳医学高等专科学校生理学实验研究中心完成。参考人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的基因序列和p-EGFP-N1载体的多克隆位点设计PCR扩增引物。从Hela细胞中提取总RNA,反转录合成O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶的cDNA,进而合成双链DNA。扩增后的DNA目的片段与p-EGFP-N1载体均行NheI和BamHI双酶切,回收,定量后用T4连接酶连接,产物转化大肠杆菌感受态细胞TOP10,挑选阳性克隆并提取质粒测序,构建成功的质粒绿色荧光蛋白位于O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶蛋白的C末端。将pEGFP-N1-MGMT载体分别转染HEK293和Hela细胞,荧光显微镜下与转染空载体pEGFP-N1的细胞进行对比观察,荧光信号表达最高点时进行固定并对细胞核进行复染,观察亚细胞定位情况,同时免疫印迹分析蛋白的表达。结果:①RT-PCR检测:扩增的O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因cDNA片段约为650bp,与预期相符。②克隆及序列鉴定:扩增的DNA片段与载体pEGFP-N1经过NheI和BamHI双酶切后,可连接得到重组的表达载体,命名为pEGFP-N1-MGMT。重组质粒的酶切产物有650bp,4700bp两条带,克隆结果正确。该质粒经测序确认正确。③免疫印迹分析:转染pEGFP-N1质粒的细胞表达增强型绿色荧光蛋白,相对分子质量约为27000;转染pEGFP-N1-MGMT融合蛋白质粒的细胞相对分子质量约为49000,证明目的蛋白在转染细胞内表达成融合蛋白。④亚细胞定位:转染pEGFP-N1质粒的细胞绿色荧光信号均匀分布于整个细胞。转染pEGFP-N1-MGMT质粒的细胞绿色荧光主要集中在胞质,特别在一定条件下核周围有颗粒样聚集。结论:①实验成功构建pEGFP-N1-MGMT融合蛋白质粒。②人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因定位在胞浆,且在一定条件下可以在核周聚集。 展开更多
关键词 人类O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移基因 增强型绿色荧光蛋白 RT-PCR 亚细胞定位
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动态对比增强及平均表观传播子磁共振成像在预测高级别胶质瘤MGMT启动子甲基化状态中的应用价值 被引量:2
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作者 袁鹏翾 高阳 +2 位作者 吴琼 张华鹏 王少彧 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期85-91,共7页
目的 探讨应用平均表观传播子MRI(mean apparent propagator-magnetic resonance imaging, MAP-MRI)及动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)预测3、4级胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转... 目的 探讨应用平均表观传播子MRI(mean apparent propagator-magnetic resonance imaging, MAP-MRI)及动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging, DCE-MRI)预测3、4级胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyhransferase, MGMT)启动子甲基化状态的可行性。材料与方法 前瞻性纳入本院自2018年6月至2022年1月经病理证实的14例MGMT启动子甲基化和17例MGMT启动子非甲基化胶质瘤患者,进行了术前常规MRI、DCE-MRI及MAP-MRI扫描。通过手动勾画肿瘤实质区域为感兴趣区(region of interest, ROI)并提取ROI定量参数特征,测量DCE-MRI参数及MAP-MRI参数。参数与MGMT甲基化间的相关性采用Pearson相关分析。所有参数均采用两独立样本t检验,比较DCE-MRI和MAP-MRI对预测3、4级胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的诊断效能。进一步建立单因素和多因素logistic回归模型,分析构建受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线,以DeLong检验比较DCE-MRI参数、MAP-MRI参数与多参数联合模型预测MGMT甲基化的诊断效果。结果 DCE-MRI参数容积转运常数(volume transfer constant,Ktrans)、血管外细胞外容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular space, Ve)以及MAP-MRI参数非高斯(non-Gaussianity, NG)、非高斯轴向(non-Gaussianity axial, NGAx)、Q空间逆方差(Q-space inverse variance,QIV)、返回原点概率(return to the origin probability, RTOP)、返回轴线概率(return to the axis probability,RTAP)与MGMT启动子甲基化间呈中等相关性,对预测3、4级胶质瘤MGMT启动子甲基化与非甲基化组间差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.803、0.815、0.807、0.803、0.765、0.790、0.739。多因素logistic分析显示Ve是预测MGMT启动子甲基化的最佳预测因子,其准确性最高,AUC为0.815(95%CI:0.659~0.971),比值比(odds ratio, OR)为0.891(95%CI:0.815~0.975)。DeLong检验结果表明DCE-MRI和MAP-MRI多参数联合后预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的诊断效能最高,AUC为0.992。结论 DCE-MRI和MAP-MRI对于预测高级别胶质瘤MGMT启动子甲基化状态具有一定的应用价值,同时应用两者联合诊断将有助于进一步提高诊断的效能。 展开更多
关键词 高级别胶质瘤 磁共振成像 动态对比增强磁共振成像 平均表观传播子磁共振成像 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 分子分型
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基于多序列MRI的卷积神经网络预测胶质瘤MGMT启动子甲基化状态 被引量:1
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作者 陈晓华 张若弟 +4 位作者 周云舒 刘世莉 王卓 张少茹 陈志强 《磁共振成像》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期34-39,78,共7页
目的 探讨基于多序列MRI的卷积神经网络模型预测脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)启动子甲基化状态的价值。材料与方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院2015年11月至2022年6月经手术... 目的 探讨基于多序列MRI的卷积神经网络模型预测脑胶质瘤O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase, MGMT)启动子甲基化状态的价值。材料与方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院2015年11月至2022年6月经手术病理证实的161例胶质瘤患者的临床及MRI影像资料,其中MGMT启动子甲基化型80例,未甲基化型81例。收集术前MRI的T2WI、T2液体衰减反转恢复(T2 fluid attenuated inversion recovery, T2-FLAIR)及对比增强T1WI (contrast enhanced T1WI, CE-T1WI)序列,对所有图像预处理后,勾画感兴趣区(region of interest, ROI)。对图像进行标注后按照7∶3随机分为训练集和验证集。使用34层残差神经网络(34-layer-residual convolutional neural network, ResNet34)分别建立基于T2WI、T2-FLAIR、CE-T1WI的单序列模型T2-net、T2f-net、TC-net和多序列融合模型TS-net,预测MGMT启动子甲基化状态。采用受试者工作特征曲线下面积(area under the receiver operating characteristic, AUROC)、精确度-召回率曲线下面积(area under the precision-recall curve, AUPRC)、准确度、特异度和敏感度评估模型效能,通过DeLong检验比较模型间的预测效能。结果 四个预测模型T2-net、T2f-net、TC-net、TS-net均有良好的预测效能,TS-net的AUROC值均高于T2-net、T2f-net、TC-net(训练集:0.930 vs. 0.859、0.877、0.920;验证集:0.910 vs. 0.812、0.840、0.854),TS-net的AUPRC值均高于T2-net、T2f-net、TC-net(训练集:0.912 vs. 0.860、0.864、0.908;验证集:0.896 vs. 0.796、0.826、0.839)。验证集中TS-net的AUROC值均高于T2-net、T2f-net、TC-net,差异均有统计学意义,训练集中与T2-net、T2f-net相比差异有统计学意义(DeLong检验,P<0.05)。结论 基于多序列MRI融合的卷积神经网络模型,可以准确、无创地预测胶质瘤MGMT甲基化状态,优于单一序列模型,为指导临床治疗决策和评估胶质瘤患者预后提供可靠依据。 展开更多
关键词 成人弥漫胶质瘤 磁共振成像 深度学习 卷积神经网络 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 分子分型
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非小细胞肺癌血清MGMT、RASSF2、RUNX3及RASSF1A基因启动子CpG岛甲基化的联合检测及意义 被引量:5
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作者 赵培革 鲁德玕 +3 位作者 姬晓青 赵琦 刘忠志 孙立红 《中国医药科学》 2013年第6期20-23,47,共5页
目的探讨非小细胞肺癌患者血清中人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、RASSF2、人类Runt相关转录因子3、RAS相关区域家族1A基因启动子区域甲基化状况及其临床意义。方法基因测序法检测62例NSCLC患者(肺癌组)和30例肺部良性疾病患者... 目的探讨非小细胞肺癌患者血清中人类O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、RASSF2、人类Runt相关转录因子3、RAS相关区域家族1A基因启动子区域甲基化状况及其临床意义。方法基因测序法检测62例NSCLC患者(肺癌组)和30例肺部良性疾病患者和16例健康体检者(对照组)血清中MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A基因启动子区域甲基化状况,并分析目标基因启动子区域甲基化状况与临床特征的关系。结果肺癌组MGMT基因甲基化频率为27.42%(17/62),而对照组为0(0/46)(x2=14.97,P<0.01);MGMT基因甲基化状态与年龄、性别、病理类型和分化状况无明显相关(P>0.05)。甲基化组吸烟指数(620.78±135.34)高于非甲基化组(498.96±150.87)(t=2.91,P<0.05)。MGMT基因甲基化多见于晚期患者,Ⅰ~Ⅱ期甲基化率为0(0/11)而Ⅲ~Ⅳ期为33.33%(17/51)(Fisher精确概率法,P<0.05)。肺癌组RASSF2基因甲基化频率为38.71%(24/62),而对照组为0(0/46)(x2=22.89,P<0.01);NSCLC患者血清RASSF2基因甲基化检出率与年龄、性别、病理类型、临床分期、分化程度无明显相关(P>0.05),不吸烟者RASSF2甲基化率高于吸烟者(61.90%vs26.83%,x2=7.20,P<0.05)。结论 MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A等基因异常甲基化在NSCLC患者外周血中有较高的发生率。MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A等基因异常甲基化状态可能和患者临床资料有一定关系。MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A等基因异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用。MGMT、RASSF2、RUNX3、RASSF1A等基因异常甲基化状态有望成为NSCLC辅助诊断和预后判断的分子标记。 展开更多
关键词 肺肿瘤 非小细胞 人类O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 RASSF2 人类Runt相关转录因子3 RAS相关区域家族1A
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O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶、SFN基因启动子区甲基化异常与皮肤鳞癌关系的研究 被引量:1
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作者 王亮 王伟 +3 位作者 杨宏凤 孙然 孙鸿燕 丛宪玲 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期2065-2066,共2页
目的探讨O^6_甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、SFN基因启动子区甲基化异常与皮肤鳞癌发生的关系及临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测40例皮肤鳞癌和20例正常皮肤组织中MGMT... 目的探讨O^6_甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(MGMT)、SFN基因启动子区甲基化异常与皮肤鳞癌发生的关系及临床意义。方法采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测40例皮肤鳞癌和20例正常皮肤组织中MGMT、SFN两组基因甲基化状态及mRNA的表达。结果鳞癌组织中的MGMT、SFN基因启动子附近甲基化频率分别为42.5%、35.0%,明显高于正常皮肤组织的10.0%和5.0%,差异有统计学意义(P〈0.05),而鳞癌组织中MGMT和SFN的mRNA表达则低于正常皮肤组织(P〈0.05)。结论皮肤鳞癌组织中MGMT、SFN基因启动子区附近高甲基化与该肿瘤的发生密切相关。 展开更多
关键词 皮肤鳞癌 O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 甲基
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胶质瘤患者外周血 DNA 修复基因甲基化与蛋白表达的相关性 被引量:1
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作者 刘楠 佟志国 +2 位作者 周敏 祝继原 戚基萍 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2014年第3期198-201,共4页
目的:探讨胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶( O6-Methylguanine -DNA methyltransferase,MGMT)及人类错配修复基因 MSH2(Human mutS homolog2,hMSH2)蛋白表达与外周血相应基因启动子甲基化的相关性。方法分别采用免疫组... 目的:探讨胶质瘤患者O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶( O6-Methylguanine -DNA methyltransferase,MGMT)及人类错配修复基因 MSH2(Human mutS homolog2,hMSH2)蛋白表达与外周血相应基因启动子甲基化的相关性。方法分别采用免疫组化法及甲基化特异性PCR ( MSP )检测275例胶质瘤患者肿瘤组织MGMT、hMSH2蛋白的表达及外周血中这两个基因启动子甲基化情况。结果脑胶质瘤患者肿瘤组织MGMT和hMSH2蛋白阴性表达率分别为47.2%和62.5%;基因启动子区甲基化阳性率分别为41.8%和22.4%。统计学分析显示外周血MGMT基因启动子甲基化与肿瘤组织蛋白阴性表达相关(P<0.05)。 hMSH2基因启动子甲基化与肿瘤组织hMSH2蛋白表达不具有相关性(P>0.05)。结论 MGMT基因甲基化是脑胶质瘤发生过程中常见的分子事件,可能与胶质瘤的发生有关;而hMSH2基因启动子甲基化可能并不是胶质瘤hMSH2蛋白失活的主要原因,可能存在其他重要因素影响其表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 甲基 甲基化特异性PCR O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 人类错配修 复基因MSH2
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异柠檬酸脱氢酶-1突变与O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶启动子甲基化在高级别胶质瘤中表达相关性及对预后影响研究 被引量:2
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作者 李靖远 许在华 《临床军医杂志》 CAS 2017年第10期1085-1086,共2页
目的探讨异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变与O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲级转移酶(MGMT)启动子甲基化在高级别胶质瘤中表达相关性及对预后的影响。方法收集2008-2014年沈阳军区总医院神经外科收治的107例高级别(Ⅲ~Ⅳ级)胶质瘤患者的肿瘤与血液标... 目的探讨异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变与O^6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲级转移酶(MGMT)启动子甲基化在高级别胶质瘤中表达相关性及对预后的影响。方法收集2008-2014年沈阳军区总医院神经外科收治的107例高级别(Ⅲ~Ⅳ级)胶质瘤患者的肿瘤与血液标本,所有患者均接受放疗和/或化疗。PCR检测IDH1突变与MGMT启动子甲基化,Spearman分析其表达相关性及对患者预后的影响。结果 107例患者中,16例发生IDH1突变,突变率为15.0%(16/107),均为R132H型突变;MGMT启动子甲基化阳性率为50.5%(54/107);IDH1突变与MGMT启动子甲基化在高级别胶质瘤中表达具有相关性(r=0.258,P<0.05);随访18个月,发生IDH1突变与MGMT启动子甲基化的患者存活率高、预后较好(P<0.05)。结论 IDH1可判断胶质瘤的恶性程度,MGMT可作为化疗的重要参考指标。IDH1突变与MGMT启动子甲基化具有相关性且可改善胶质瘤患者预后。 展开更多
关键词 胶质瘤 异柠檬酸脱氢 O^6-甲基鸟嘌呤-dna-甲级转移 突变 甲基
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6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶和P53在人脑胶质瘤中的表达与病理级别和预后关系的研究 被引量:3
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作者 季列 周范民 《中国临床神经科学》 2011年第6期588-593,共6页
目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和P53在脑胶质瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测133例肿瘤组织中MGMT蛋白和P53蛋白的表达情况,分析MGMT和P53与胶质瘤临床病理特征、预后及两者之间的相互关系。结果:不同级别... 目的:探讨6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和P53在脑胶质瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测133例肿瘤组织中MGMT蛋白和P53蛋白的表达情况,分析MGMT和P53与胶质瘤临床病理特征、预后及两者之间的相互关系。结果:不同级别胶质瘤间MGMT阳性表达率差异无统计学意义(P=0.158);MGMT阳性表达水平差异也无统计学意义(P=0.138),但MGMT表达水平与患者生存时间密切相关(P=1.07×10-6)。不同级别胶质瘤间P53阳性表达率差异无统计学意义(P=0.306),而表达水平则在胶质瘤不同级别间差异有显著统计学意义,且呈正相关关系(r=0.187,P=0.032);P53表达水平与患者生存时间密切相关(P=2.08×10-14);MGMT和P53间无相关性(P=0.065)。结论:MGMT蛋白表达与胶质瘤病理分级无明显关系,P53蛋白表达水平与胶质瘤病理分级有关,两者都与生存时间密切相关。 展开更多
关键词 胶质瘤 6--甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移 P53 病理 预后
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非小细胞肺癌患者血清O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因异常甲基化检测及其临床意义 被引量:2
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作者 鲁德矸 姬晓青 +1 位作者 刘伟 郭式敦 《国际呼吸杂志》 2009年第20期1221-1224,共4页
目的探讨非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶( O6-methylguanine-DNA—methyltransferase,MGMT)基因启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义。方法基因测序法检测62例NSCL... 目的探讨非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)患者血清中 O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶( O6-methylguanine-DNA—methyltransferase,MGMT)基因启动子区域甲基化的改变状况及其临床意义。方法基因测序法检测62例NSCLC患者、30例肺部良性疾病患者和16例健康体检者血清中MGMT基因启动子区域甲基化状况,并分析其与临床特征的关系。结果NSCLC患者血清MGMT基因甲基化检出率为27.42%(17/62),而肺部良性疾病患者和健康体检者血清未检出MGMT基因甲基化(Fisher精确概率法,P〈0.01)。MGMT基因甲基化检出率与NSCLC患者年龄、性别、病理类型、分化程度无明显相关,但在晚期患者中检出率较高(P〈0.05)。MGMT基因甲基化患者吸烟指数(年·支)明显高于非甲基化患者(P〈0.01)。结论MGMT基因异常甲基化可能在NSCLC发生、发展中起重要作用,有望成为NSCLC辅助诊断的分子标记。 展开更多
关键词 肺肿瘤/非小细胞 O6-甲基鸟嘌呤-dna-甲基转移 DNA甲基 DNA序列分析 血清
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食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α和6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶蛋白的表达与预后的关系
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作者 王慧娟 贺春语 +4 位作者 朱辉 王启鸣 李鹏 闫相涛 马智勇 《中国实用医刊》 2010年第6期1-3,共4页
目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中HIF-1α、MGMT蛋白的表达,并分析其与临... 目的 研究食管鳞状细胞癌(ESCC)中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)蛋白的表达及其与食管癌病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)法检测58例食管鳞癌组织中HIF-1α、MGMT蛋白的表达,并分析其与临床病理各因素之间的关系.结果 58例患者的ESCC组织中HIF-1α、MGMT蛋白均有表达,阳性表达率分别为51.4%、39.6%,MGMT 蛋白的表达与食管鳞癌的分化程度密切相关(P<0.05),而与性别、年龄、分期及淋巴结转移无关.HIF-1α蛋白的表达与性别、年龄、分期、分化程度以及淋巴结转移均无关(P均>0.05).HIF-1α与MGMT 蛋白表达无明显相关关系(P>0.05).MGMT阳性表达患者生存时间(OS)较阴性组明显延长(P<0.05),而HIF-1α蛋白表达与OS无明显相关(P>0.05).结论 HIF-1α蛋白在食管鳞癌组织中呈高表达,MGMT与其分化程度相关,两者检测对判断预后有重要意义. 展开更多
关键词 食管鳞癌组织 诱导因子 甲基鸟嘌呤 DNA 蛋白 阳性表达率 判断预后 相关关系 HIF-1Α蛋白 MGMT esophageal CARCINOMA overall SURVIVAL SURVIVAL time 分化程度 squamous cell CARCINOMA 淋巴结转移 positive 食管鳞状细胞癌 免疫组织化学 甲基转移
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