六甲氧苄嗪抗缺血再灌注性心律失常及其机理

作者用离体兔心灌注和SD大鼠在体心脏冠状动脉结扎,制造心肌缺血后再灌注两种模型.研究了六甲氧苄嗪(HMZ)对再灌注性心律失常(RA)的影响,同时探讨与氧自由基的关系.结果提示,HMZ4 mg/kg和灌流浓度16μmol/L能使RA的发生率明显降低;并能提高红细胞内超氧化物歧化酶(SOD)的活性.血浆脂质过氧化代谢产物丙二醛(MDA)含量由对照组浓度为2.6±0.4 nmol/L减少到1.8±0.2 nmol/L;还观察到具有剂量依赖性的负性频率作用.说明HMZ有较好的抗RA药理效应,其机理可能与降低心率和抑制自由基反应有关.

六甲氧苄嗪对离体豚鼠乳头状肌生理特性的影响

六甲氧苄嗪(hexametazidine)具有浓度依赖的负性变力作用(IC 50=81.8±16.9μmol/L).细胞外Ca^(2+)从1.8mmol/L提高到5.4mmol/L,可完全对抗六甲氧苄嗪(30.8μmol/L)的负性变力作用,六甲氧苄嗪(30.8μmol/L)可使肾上腺素诱导自律性的阈浓度从3.95±1.80提高到6.67±4.84μmol/L(P<0.05);61.6μmol/L使心肌的功能不应期从218±14延长至254±20ms(P<0.05),六甲氧苄嗪6.2μmol/L可竞争性地拮抗异丙肾上腺素的正性变力效应(PA_2=5.45);15.41μmol/L非竞争性地拮抗组胺的正性变力效应(pD_2′=4.13)。

六甲氧苄嗪对豚鼠乳头状肌动作电位的影响

作者用玻璃微电极技术,观察到六甲氧苄嗪(HMZ)能缩短豚鼠乳头状肌细胞动作电位时程(APD)提高有效不应期与动作电位时程 (ERP/APD)的比值,对动作电位幅度(APA)、膜电位(RP)和零相除极最大上升速率(V_(max))无明显影响;并能降低高K^+慢反应动作电位APA和V_(max),同时缩短APD;抑制Ba^(2+)诱发的乳头状肌自发电活动,并降低APA和最大舒张电位(MDP).结果提示HMZ对心肌细胞Ca^(2+)的跨膜转运有抑制作用.

六甲氧苄嗪抗缺血再灌注性心律失常与氧自由基的关系

目的：研究六甲氧苄嗪（ＨＭＺ）对再灌注性心律失常的影响，同时探讨与氧自由基的关系。方法：用离体兔心灌注和ＳＤ大鼠在体心脏冠状动脉结扎，制造心肌缺血后再灌注两种模型。结果：ＨＭＺ４ｍｇ／ｋｇ和灌流浓度１６μｍｏｌ／Ｌ能使心律失常的发生率明显降低，并能提高红细胞内ＳＯＤ的活力，血浆脂质过氧化代谢产物ＭＤＡ含量由对照组的２．６±０．４ｎｍｏｌ／Ｌ减少到１．８±０．２ｎｍｏｌ／Ｌ。实验观察到具有剂量依赖性的负性频率作用。结论：ＨＭＺ具有较好的抗心律失常药理效应，其机理可能与降低心率和抑制自由基反应有关。

六甲氧苄嗪对大鼠的降压作用及其机理研究

本文用动脉插管直接测压的方法，研究了六甲氧苄嗪（ＨＭＺ）对麻醉大鼠正常血压的影响。结果表明，ＨＭＺ能降低血压，以降低舒张压和平均压为主，且能部份对抗去甲肾上腺素的升压作用，同时与异丙肾上腺素合用时似有协同作用。初步认为ＨＭＺ的降压效应与α受体和β受体无明显关系，可能与抑制Ｃａ２＋通道有关。

六甲氧苄嗪对大鼠器官局部血流量的影响

作者用５１Ｃｒ标记的蛙红细胞作为放射活性生物微球，测定了六甲氧苄嗪（ＨＭＺ）对正常麻醉大鼠各器官局部血流的影响。结果表明，ＨＭＺ０．５和４．０ｍｇ／ｋｇ能明显增加心脏［１３．８±３．１ｖｓ４．２±０．９ｍｌ／（ｇ·ｍｉｎ），Ｐ＜０．０１］和脑［２．９±０．４ｖｓ０．８６±０．４ｍｌ／（ｇ·ｍｉｎ），Ｐ＜０．０１］组织的血流量，肝及肾脏次之，对骨骼肌血流无显著影响。在本实验所用剂量下，ＨＭＺ对脑血管的扩张作用优于硝苯吡啶。提示该药对心脑缺血性疾病可能有效．

六甲氧苄嗪对豚鼠离体主动脉的扩张效应

在豚鼠离体主动脉实验中,六甲氧苄嗪(HMZ)随剂量增大,对主动脉的扩张效应亦逐渐增强;而β受体阻滞剂盐酸普萘洛尔则能部分抑制其扩张反应。HMZ对α受体激动剂重洒石酸去甲肾上腺素(NE)和Ca^(2+)的血管收缩效应有明显的抑制作用,效量曲线被压低,表现为非竞争性拮抗。说明HMZ的扩血管作用与α和β受体无明显关系,可能是通过对Ca^(2+)通道的抑制作用使血管扩张,且效应较三甲氧苄嗪(TMZ)明显增强。

六甲氧苄嗪对心肌缺血再灌注损伤的预防作用

作者用离体兔心含血逆行灌注模型，研究了六甲氧苄嗪（ＨＭＺ）对全心缺血后再灌注心肌酶谱和再灌注心律失常（ＲＡ）的影响．结果表明，ＨＭＺ能显著降低再灌注期间磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ），乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）和谷草转氨酶（ＧＯＴ）的含量，与生理盐水对照组比较（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１），同时发现该药能明显抑制ＲＡ的发生．提示该药对缺血再灌注损伤心肌有较好的保护作用．