磷酸二酯酶4在心脏疾病中作用的研究进展

磷酸二酯酶4(PDE4)是细胞内特异性cAMP水解酶,PDE4可以通过调节心肌细胞内的cAMP水平,进而影响cAMP参与的一系列生理功能的调节。目前,PDE4在慢性阻塞性肺病和银屑癣等疾病中作用的研究较为广泛,该综述旨在介绍PDE4在实验动物和人心肌肥大、心衰和心律失常中作用的研究进展。首先,通过观察大鼠心肌肥大模型发现PDE4水平有明显降低,进而对人类病变的心脏进行研究,表明患病的心脏上PDE4A和PDE4D水解活性也有明显下降;其次,在人心衰的心肌细胞上,存在于心脏兰诺定2型受体/Ca2+复合体中的PDE4D3,水解cAMP的活性也有显著降低;最后,在β肾上腺素刺激下,离体人心肌细胞中PDE4受到抑制后,细胞内cAMP水平和L型Ca2+电流均增加,表明PDE4受抑制会增加心率失常的发生率。