负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:分析负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:将实施子宫切除术的198份石蜡包埋的子宫内膜病变标本纳入研究,其中经病理学确诊为子宫内膜癌的有89份,增生期子宫内膜标本为109份。所有子宫内膜病变标本以免疫组织化学染色法检测B7-H3、B7-H4表达情况,比较子宫内膜癌与增生期子宫内膜患者B7-H3、B7-H4阳性表达率,并分析子宫内膜癌B7-H3、B7-H4阳性表达率与临床病理特征之间的关系。结果:子宫内膜癌标本B7-H3阳性表达率与B7-H4阳性表达率高于增生期子宫内膜标本(P<0.05)。子宫内膜癌患者B7-H3阳性表达与其年龄(≥60岁)、淋巴结转移、肌层浸润深度(>1/2)、组织学类型、组织学病理分级无明显相关性(P>0.05),而B7-H3阳性表达与其临床分期存在相关性(P<0.05);子宫内膜癌患者B7-H4阳性表达与其年龄(≥60岁)、肌层浸润深度(>1/2)、组织学病理分级、临床分期无明显相关性(P>0.05),而B7-H4阳性表达与其淋巴结转移、组织学类型存在相关性(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H3、B7-H4表达与子宫内膜癌的发生密切相关,且B7-H3表达与子宫内膜癌临床分期有着一定关联,而B7-H4阳性表达与子宫内膜癌淋巴结转移、组织学类型存在相关性,B7-H3、B7-H4可为临床评估子宫内膜癌进展提供一定的依据。

急性脑梗死患者可溶性共刺激分子B7-H3、可溶性细胞间黏附分子-1表达及临床意义

目的 探讨急性脑梗死患者可溶性共刺激分子B7-H3(soluble costimulatory molecule B7-H3,sB7-H3)、可溶性细胞间黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)表达及临床意义。方法 选取2019年3月至2021年3月南京医科大学附属淮安第一医院收治的伴颈动脉粥样硬化斑块的急性脑梗死患者118例,根据颈部血管超声影像结果 将其分为易损斑块组42例和非易损斑块组76例。采用单因素分析两组患者基本资料和实验室指标,对影响急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块易损性的因素进行logistic回归分析,采用受试者工作特征(receiver operating curve,ROC)曲线分析血清sB7-H3、sICAM-1预测急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化易损性斑块的价值。结果 单因素分析显示,易损斑块组男性占比及纤维蛋白原、同型半胱氨酸、sB7-H3、sICAM-1水平均高于非易损斑块组(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示同型半胱氨酸、sB7-H3、sICAM-1均是影响急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化易损性斑块的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清sB7-H3、sICAM-1预测急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化易损性斑块的最佳截断点分别为21.16 ng/ml,342.50 ng/ml,灵敏度分别为83.33%和80.95%,特异度分别为67.11%和76.32%,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.806和0.845,二者联合的特异度和AUC分别为96.05%和0.882。结论 急性脑梗死患者血清sB7-H3、sICAM-1表达水平与颈动脉粥样硬化斑块易损性有关,临床检测急性脑梗死患者血清sB7-H3、sICAM-1可以作为预测颈动脉粥样硬化易损性斑块的敏感指标。

血清人附睾蛋白4和共刺激分子B7-H3水平对宫颈癌术后患者预后的评估价值

目的:分析血清人附睾蛋白4(HE4)、共刺激分子B7-H3(B7-H3)水平对宫颈癌术后患者预后的评估价值。方法:选取行腹腔镜宫颈癌根治术患者300例为宫颈癌组,280例宫颈上皮内瘤变患者为良性组,选择同期体检健康女性280例为对照组;观察宫颈癌组、良性组术后非月经期、对照组在非月经期间体检时的血清HE4、B7-H3水平,分析不同临床特征宫颈癌术后患者(年龄、月经状态、肿瘤直径、病理类型、FIGO分期、分化程度、淋巴结转移及浸润深度)的HE4、B7-H3水平;宫颈癌术后患者随访5年,分析生存状况、比较死亡与存活患者血清HE4、B7-H3表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析HE4、B7-H3单独或联合检测对宫颈癌术后患者预后的评估价值。结果:宫颈癌组和良性组患者血清HE4、B7-H3水平高于对照组(P<0.05),宫颈癌组HE4、B7-H3表达水平高于良性组(P<0.05);不同FIGO临床分期、淋巴结转移、肿瘤分化程度的宫颈癌术后患者血清HE4、B7-H3表达水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);300例宫颈癌术后患者持续随访5年,死亡率42.67%(128/300),存活率57.33%(172/300),死亡组血清HE4、B7-H3水平高于存活组(P<0.05);HE4、B7-H3单一指标检测对宫颈癌术后患者预后的评估价值低于2项指标联合检测。结论:血清HE4联合B7-H3检测可有效提高宫颈癌术后患者预后评估的灵敏度与准确度。

共刺激分子B7-H3对食管癌细胞Eca-109生物学特性的影响

背景与目的:食管肿瘤严重威胁着人类健康,认识食管癌的发生、发展机制和寻找治疗方法已经成为遏制肿瘤的研究热点。近年来,作为B7免疫球蛋白超家族的新成员,共刺激分子B7-H3在多种肿瘤中异常高表达,被认为可能是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点。本研究旨在检测食管癌细胞株TE-1、TE-13、Eca-109细胞中B7-H3的表达,并通过靶向干扰B7-H3基因表达来研究B7-H3对食管癌细胞增殖、侵袭等生物学行为的影响。方法:运用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测B7-H3分子在食管癌细胞TE-1、TE-13、Eca-109中的表达。通过LipofectamineTM2000体外转染B7-H3 siRNA、control siRNA至食管癌Eca-109细胞,采用RT-PCR和蛋白质印迹法(Western blot)检测Eca-109细胞中B7-H3 mRNA和蛋白的表达。采用MTT实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭小室实验检测B7-H3 siRNA对Eca-109细胞增殖能力、平面迁移能力及体外侵袭能力的影响。结果:共刺激分子B7-H3在食管癌细胞TE-1(0.382±0.008)、TE-13(0.399±0.008)、Eca-109(0.428±0.012)中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。转染B7-H3 siRNA后Eca-109细胞B7-H3 mRNA和蛋白表达水平显著低于未转染组(0.128 5±0.000 2 vs 0.540 3±0.001 3,0.421 4±0.004 8 vs 0.492 1±0.014 8,P均<0.05)以及空载体转染组(0.128 5±0.000 2 vs 0.532 4±0.000 7,0.421 4±0.004 8 vs 0.500 6±0.012 9,P均<0.05)。与对照组细胞相比,转染B7-H3 siRNA后Eca-109细胞的平面迁移能力和侵袭力明显下降(P<0.05),然而其增殖能力差异无统计学意义(P>0.05)。结论:食管癌细胞TE-1、TE-13、Eca-109均组成性表达B7-H3分子。沉默B7-H3基因表达能明显抑制Eca-109细胞的体外迁移、侵袭能力,提示B7-H3基因可能参与调节食管癌的侵袭转移能力,为免疫治疗提供潜在的治疗靶点。

共刺激分子B7-H3在血液系统恶性肿瘤中的研究进展

共刺激分子B7-H3是2001年新发现的一个B7免疫调控家族成员。虽然B7-H3 mRNA广泛分布于淋巴和非淋巴器官中,但其蛋白表达谱局限,在正常组织中不表达或极低表达。B7-H3的受体尚未明确,可能是髓样细胞触发受体家族成员TLT-2。B7-H3在适应性免疫应答中发挥了重要的免疫调节功能,具有共刺激和共抑制的双重作用,确切机制尚存在争议。研究发现,B7-H3分子在多种实体肿瘤组织和细胞中异常高表达,并与疾病进展和预后较差相关,直接参与肿瘤的非免疫调控。然而,越来越多的研究表明,B7-H3在血液系统恶性肿瘤的发生发展中也起到了重要作用,其过表达与血液肿瘤的恶性程度、复发、进展及患者的预后均显著相关。因此,B7-H3被认为是一种新的肿瘤标志物和潜在的治疗靶点,针对B7-H3的免疫治疗成为研究的热点之一,一些单克隆抗体已进入临床试验。本文就B7-H3与恶性血液病的关系及其作为潜在治疗靶点的可能性作一综述。

共刺激分子B7-H3在骨肉瘤细胞侵袭转移中的作用及机制

目的检测共刺激分子B7-H3在骨肉瘤细胞侵袭转移中的作用及机制。方法运用RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)和Western blot方法检测B7-H3分子在三种骨肉瘤细胞U-2OS、MG-63及Saos-2中的表达。通过Lipofectamine&#174;2000体外转染B7-H3 si RNA或B7-H3 c DNA质粒至骨肉瘤细胞,RT-PCR和Western blot检测细胞中B7-H3 m RNA和蛋白的表达。Transwell侵袭小室实验检测过表达/沉默B7-H3分子对骨肉瘤细胞侵袭能力及对MMP-2表达水平的影响。结果共刺激分子B7-H3在骨肉瘤细胞中均组成性表达。转染B7-H3 si RNA基因后,MG-63细胞B7-H3基因表达水平显著低于空载体转染组和未转染组[(0.131±0.002)vs.(0.504±0.007),(0.131±0.002)vs.(0.613±0.013),均P<0.05]。与对照组细胞相比,转染B7-H3 si RNA后MG-63细胞的侵袭力明显下降(P<0.05),基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)分子的表达水平显著下降(P<0.05)。转染B7-H3 c DNA的Saos-2细胞B7-H3基因表达水平显著高于空载体转染组和未转染组,[(0.701±0.008)vs.(0.512±0.007)],[(0.701±0.008)vs.(0.403±0.013)],均P<0.05],Saos-2细胞的侵袭力明显增加(P<0.05),MMP-2分子的表达水平显著增加,与对照组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 B7-H3基因可能通过调控MMP-2分子进而参与调节骨肉瘤的侵袭转移。

人共刺激分子B7-H3表达载体的构建及表达检测

目的:B7-H3作为B7家族的最新成员,其受体在活化的T细胞表面可被诱导表达,B7-H3对CD4+和CD8+细胞的生成均具有增加作用,并可选择性增加IFN-γ的生成。为将B7-H3基因转染入舌鳞癌细胞Tca8113中制备瘤苗,克隆人共刺激分子B7-H3基因,构建其真核表达载体,并检测B7-H3基因在Tca8113中的表达。方法:从淋巴细胞中提取RNA,用RT-PCR方法将B7-H3的编码序列cDNA扩增。然后将该基因的编码序列插入真核荧光蛋白载体pEGFP-C1中,构建成最终的表达载体pEGFP-C1-B7-H3。运用脂质体方法将pEGFP-C1-B7-H3转染Tca8113细胞,转染24h后,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白的表达,RT-PCR检测B7-H3在该细胞中的表达。结果:从淋巴细胞中提取的RNA质量较好,经RT-PCR扩增出目的基因B7-H3,其全长大小为951bp。测序鉴定,该序列与GenBank中序列相同。转染pEGFP-C1-B7-H3载体的靶细胞Tca8113中,荧光显微镜下可见其表达绿色荧光蛋白,RT-PCR方法检测到目的基因B7-H3的一个215bp大小的cDNA扩增产物。结论:酶切及RT-PCR证实成功构建人B7-H3的真核表达载体pEGFP-C1-B7-H3,将该载体转染到Tca8113中,RT-PCR鉴定B7-H3基因在该细胞中表达。

多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2与共刺激分子B7-H3相互作用的结构信息学初步探讨

目的 研究多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2（ppGalNAc-T2）与共刺激分子B7-H3的相互关系.方法 通过同源模拟,得到共刺激分子B7-H3两种不同剪接体（2IgB7-H3,4IgB7-H3）的分子结构,寻找PDB数据库中的ppGalNAc-T2的蛋白质晶体结构,利用软件GRAMM（http：//vakser.bioinformatics.ku.edu/main/resources_gramm.php）,与同源模拟得到的两种不同剪接体的B7-H3分子结构相结合,寻找两者之间是否存在直接结合的可能.结果 成功地模拟了共刺激分子B7-H3两种剪接体的分子结构,发现ppGalNA-T2与共刺激分子B7-H3有相互结合的可能性.结论 结构生物信息学的研究发现ppGalNAc-T2分子与B7-H3具有潜在相互作用位点,ppGalNAc-T2可能参与B7-H3蛋白质的O-糖链合成反应,并且很有可能是通过直接接触来催化控制B7-H3分子的O-糖链合成.

2型糖尿病血清可溶性共刺激分子B7-H3与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究

目的探讨血清可溶性共刺激分子B7-H3(soluble co-stimulatory molecule B7-H3,sB7-H3)与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者合并颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的相关性。方法选择87例临床诊断T2DM患者作为研究组,另外选择33例非T2DM人群作为对照组。入选的糖尿病患者根据有无颈动脉粥样硬化斑块分为T2DM无颈动脉斑块组(T2DM-NCAS)与T2DM有颈动脉粥样硬化斑块组(T2DM-CAS)。应用酶联免疫法(ELISA)检测所有研究对象的血清可溶性共刺激分子B7-H3水平。结果 T2DM-NCAS组的sB7-H3水平显著高于对照组(P<0.05),T2DM-CAS组的sB7-H3水平显著高于对照组(P<0.05),T2DM-CAS组的sB7-H3水平显著高于T2DM-NCAS组(P<0.05)。血清sB3-H7水平与颈动脉斑块Crouse积分呈正相关。ROC曲线分析显示sB7-H3对于2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块形成有诊断价值(P<0.05)。结论血清sB7-H3可能参与2型糖尿病患者动脉粥样硬化斑块的形成、发展;sB7-H3或可作为2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块严重程度的评估指标。

共刺激分子B7-H3在急性髓系白血病中的表达及生物学意义

目的:检测共刺激分子B7-H3在初诊急性髓系白血病(human acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达,探讨其临床意义。方法:应用流式细胞术(FCM)检测66例初诊AML患者原始幼稚细胞群上B7-H3分子膜蛋白的表达,RT-PCR技术检测B7-H3 m RNA产物的表达。分析B7-H3分子的表达与AML患者发病时年龄、性别、初诊时外周血白细胞计数以及染色体之间的关系,评估B7-H3分子的表达与患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总体生存期(overall survival,OS)之间的关系。结果:正常对照组B7-H3分子表达阴性。共刺激分子B7-H3在66例初诊AML患者中阳性表达率为42%(28/66)。在不同性别、年龄和白细胞分组中,B7-H3阳性率表达无统计学差异(P=0.924,0.541,0.310);预后差染色体变异组的B7-H3分子的阳性表达率明显高于预后好及中等预后组(P<0.001)。B7-H3分子阳性组患者的PFS(7.4个月vs.15.2个月)及OS(9.8个月vs.17.8个月)均明显低于阴性组患者(P<0.05)。此外,在AML-M2亚型中,预后差染色体变异组B7-H3分子的表达明显高于预后好及中等预后组(30.05%±23.10%vs.10.08%±7.07%,P<0.001),B7-H3与骨髓白血病细胞CD34存在共表达,并且CD34阳性组的B7-H3分子表达明显高于CD34阴性组(20.90%±19.70%vs.9.63%±7.21%,P=0.034)。结论:共刺激分子B7-H3的表达对于AML患者的病情进展有一定影响,B7-H3分子表达阳性的患者预后更差。B7-H3对AML的预后判断和指导临床治疗具有重要意义。

共刺激分子B7-H3在过敏性紫癜中的表达及临床意义

目的 探讨共刺激分子B7-H3在过敏性紫癜(HSP)患者外周血中的表达及其临床意义。方法 选取50例过敏性紫癜患者作为观察组,选取25例体检的健康成人和儿童作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定两组血清中可溶性B7-H3分子的浓度。比较两组血浆B7-H3分子水平;比较观察组儿童和成人的B7-H3分子水平;分析过敏性紫癜患者血清B7-H3水平变化的多因素。结果 观察组血浆B7-H3分子水平分别为(429.99±230.07)pg/ml,高于对照组的(36.00±14.68)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组儿童B7-H3分子水平与成人比较,差异无统计学意义(P>0.05)。血清B7-H3水平与年龄、性别、分型等因素无明显相关性(P>0.05)。结论 正常人血清也有s B7-H3分子表达,但过敏性紫癜患者血清sB7-H3分子表达水平显著升高,表明sB7-H3分子的检测有助于判断过敏性紫癜,可作为早期诊断,早期干预、判断预后的参考指标。目前关于过敏性紫癜的各项诊断标准均具有一定的局限性,本研究对过敏性紫癜患儿sB7-H3分子的变化进行了初步研究,但还需要进一步加大样本量进行深入研究。

共刺激分子B7H3通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达对乳腺癌多柔比星化疗的影响

目的探讨共刺激分子B7H3(costimulatory molecule B7H3,B7H3)通过调控DNA拓扑异构酶Ⅱα(DNA topoisom eraseⅡalpha,TOP2A)的表达对乳腺癌多柔比星化疗敏感性的影响。方法收集临床标本,采用免疫组织化学染色验证B7H3表达与多柔比星化疗敏感性的相关性。采用成簇规律间隔短回文重复/Cas9基因编辑技术敲除B7H3,通过蛋白质印迹法和流式细胞术验证敲除结果。采用半抑制浓度值分析、集落形成、蛋白质印迹法检测凋亡蛋白、荧光双染色检测凋亡细胞以及细胞周期测定等方法验证B7H3表达与多柔比星作用的敏感性。小干扰TOP2A及其过表达TOP2A回复实验检测细胞凋亡。构建小鼠皮下成瘤模型验证体内B7H3表达与多柔比星化疗的作用。结果高表达B7H3的肿瘤组织对多柔比星治疗更加敏感。成功构建B7H3敲除的乳腺癌细胞。B7H3高表达的乳腺癌细胞对多柔比星作用更敏感。B7H3通过激活核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)途径促进TOP2A的表达,进而增加乳腺癌细胞对多柔比星作用的敏感性。小鼠体内实验证明,B7H3高表达可增加乳腺癌对多柔比星化疗的敏感性。结论B7H3通过激活NF-κB通路调控TOP2A的表达使乳腺癌对多柔比星化疗更敏感。

类风湿性关节炎患者的免疫分子sB7-H3表达变化及临床意义分析

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者的血清可溶性B7-H3(sB7-H3)表达变化及临床意义。方法选择78例RA患者作为RA组,选择同期体检的50例健康人员作为对照组。检测两组血清sB7-H3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。比较RA组与对照组血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平;比较RA组中不同Steinbrocker影像学分级及不同RA活动度患者血清s B7-H3、TNF-α、IL-6水平,分析RA患者血清s B7-H3与TNF-α、IL-6水平的相关性。结果RA组患者血清s B7-H3、TNF-α、IL-6水平分别为(23.76±3.65)ng/ml、(41.86±11.74)pg/ml、(19.68±10.55)ng/ml,均明显高于对照组的(15.47±2.04)ng/ml、(19.72±6.61)pg/ml、(3.65±1.82)ng/ml(P<0.05)。随着Steinbrocker影像学分级的升高,RA患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平逐渐升高,不同Steinbrocker影像学分级患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着疾病活动程度的升高,RA患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平逐渐升高,RA组中不同疾病活动程度患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示,RA患者血清sB7-H3水平与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关性(r=0.658、0.517,P=0.000、0.000<0.05)。结论RA患者存在血清s B7-H3表达明显升高,并与疾病的活动程度密切相关,可作为RA治疗的预后评估的标志物及潜在靶点。

复发性口腔溃疡患者血清CCL19、sB7-H3、sPD-1水平变化及其对复发的预测价值

目的探究复发性口腔溃疡(ROU)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)、可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)水平变化及其对复发的预测价值。方法选取2021年4月至2022年4月该院收治的ROU患者320例为ROU组,同期在该院体检无口腔疾病的健康志愿者320例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平。采用Pearson法分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平与白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平对复发的预测价值。结果与对照组相比,ROU组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。ROU组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,ROU患者血清中CCL19、sPD-1水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈正相关,sB7-H3水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。与未复发组相比,复发组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。血清CCL19、sB7-H3、sPD-1三者联合预测ROU患者复发的曲线下面积(AUC)高于各指标单独预测(Z_(CCL19-三者联合)=3.294,P=0.001;Z_(sB7-H3-三者联合)=4.348,P<0.001;Z_(sPD-1-三者联合)=4.990,P<0.001)。结论ROU患者血清中CCL19、sPD-1呈高表达,sB7-H3呈低表达,三者对预测ROU患者的复发有一定的价值。

共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在血液系统恶性肿瘤细胞株中的表达水平和分布特征

目的:探讨3种共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在人类血液系统恶性肿瘤细胞株中的表达及分布特征。方法:分别采用RT-PCR、q PCR、Western blot和流式细胞术检测13株血液肿瘤细胞中B7-H1、B7-H3和B7-H4的表达及亚细胞定位情况,设12例志愿者外周血单个核细胞(PB MNC)为对照。结果:3种共刺激分子的mRNA在12例志愿者PB MNC和13株血液肿瘤细胞中广泛表达,其中B7-H4表达水平相对偏低;3种共刺激分子分别在Maver、Z138和HL-60中表达最高,B7-H3和B7-H4在CZ1中不表达。3种共刺激分子的胞核及胞浆蛋白仅在恶性血液肿瘤细胞中异常高表达,分别在U937、Z138和Raji细胞中表达最高,B7-H3和B7-H4在CZ1细胞中不表达。在同一肿瘤来源的细胞株中,3种共刺激分子的mRNA和胞核及胞浆蛋白表达均存在差异,且差异不全一致。B7-H3膜蛋白在U937、M aver和Z138中表达丰度较高;B7-H1和B7-H4的膜蛋白在13株细胞中呈不表达或低表达。结论:共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在mRNA水平均广泛表达,但蛋白水平仅在血液肿瘤细胞中异常高表达,且亚细胞定位多在胞核及胞浆,膜蛋白水平普遍低表达或不表达。同一肿瘤来源的细胞株中3种共刺激分子的表达可存在差异。

共刺激分子B7-H3调节食管癌细胞Eca-109生物学特性的研究

目的观察共刺激分子B7-H3对食管癌细胞株Eca-109增殖、迁移及侵袭等细胞生物学特性的影响。方法慢病毒感染并经过流式分选，构建B7-H3稳定下调表达的Eca-109细胞（LV-B7-H3-siRNA）及对照组Eca-109细胞（LV-NC），采用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）及Western blot验证B7-H3干扰后mRNA及蛋白的表达水平，细胞增殖实验、划痕实验及Transwell侵袭实验分别检测并分析LV-B7-H3-siRNA组及LV-NC组Eca-109细胞的增殖、迁移及侵袭能力的差异。结果通过RNA干扰（RNAi）技术成功构建B7-H3稳定下调表达的食管癌细胞株Eca-109。细胞计数试剂盒（CCK-8）检测结果显示，细胞接种后第2天（0.31±0.03比0.36±0.02）、第4天（0.51±0.04比0.60±0.04）、第5天（0.60±0.02比0.70±0.03）、第6天（0.65±0.05比0.76±0.03），LV-B7-H3-siRNA组的增殖速率低于LV-NC组，差异有统计学意义（P＝0.011、0.024）；划痕实验结果显示，在划痕后12 h[（38.0±28.1）比（467.7±30.3）像素]、20 h[（509.7±6.2）比（403.3±16.7）像素]、24 h[（454.7±19.9）比（355.0±32.1）像素]，LV-B7-H3-siRNA组Eca-109细胞的相对迁移距离高于LV-NC组，差异有统计学意义（P＝0.042、0.001、0.010）；Transwell侵袭实验表明，细胞接种24 h后，LV-B7-H3-siRNA组侵袭细胞数量[（258.8±29.1）个]，少于LV-NC组[（474.0±85.3）个]，差异有统计学意义（P＝0.014）。 结论成功构建B7-H3稳定下调表达的食管癌细胞株Eca-109，并证实B7-H3下调表达可显著抑制Eca-109细胞的增殖、迁移及侵袭能力，提示共刺激分子B7-H3参与调节食管癌细胞的生物学功能，并与肿瘤侵袭转移有关。

B7-H3在肿瘤生长、耐药性生成及免疫治疗中的研究进展

B7H3(也称为CD276)是一种新近发现的免疫协同刺激分子,是免疫协同刺激分子B7家族中的一员。由于B7-H3的受体目前还没有被确认,所以有关于其免疫功能以及胞内信号传递的具体作用机制尚未明确。B7-H3在诸多恶性肿瘤中都有着极高的表达,这代表着其不但可以作为诸多恶性肿瘤的肿瘤标志物辅助临床诊断,而且可以作为肿瘤靶向治疗的有效靶点。本篇综述主要介绍协同刺激分子B7-H3发展的历史,在各种恶性肿瘤发生发展与产生抗肿瘤药物的耐药性中可能发挥的作用,以及目前以B7-H3为靶点的治疗手段。

CRP、D-D、SB7-H3与肺炎患儿的关系及在疗程中动态变化的意义探究

目的:探讨C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)与肺炎患儿的关系及在疗程中动态变化的意义。方法:选取本院2020年6月-2023年6月收治的187例肺炎患儿为研究对象,根据入院时肺炎严重程度分为轻症组108例、重症组79例。根据治疗1周后疗效分为2个亚组:有效组149例、无效组38例。比较各组入院时、治疗3d、6d后血清CRP、D-D、sB7-H3水平并计算治疗前后各指标差值△3d、△6d。偏回归分析影响肺炎患儿治疗效果的危险因素。ROC分析血清各指标△3d、△6d对无效的预测价值。分析各指标不同水平患儿治疗无效的危险度。结果:重症组血清CRP、D-D、sB7-H3水平高于轻症组,且与临床肺部感染评分(CPIS)呈正相关(P<0.05);治疗3d、6 d后无效组血清CRP、D-D、sB7-H3水平高于有效组(P<0.05);血清各指标△3d、△6d联合预测治疗无效的AUC大于单项预测(P<0.05);各指标高水平患儿治疗无效危险度高于低水平患儿(P<0.05)。结论:血清CRP、D-D、sB7-H3水平与肺炎患儿病情严重程度密切相关,,其对临床疗效具有一定预测价值。

血清CCL18、sB7-H3水平对子宫内膜异位症的诊断价值

目的观察子宫内膜异位症(EMs)患者血清趋化因子18(CCL18)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)水平,并探讨二者对EMs的诊断价值。方法选取2022年5月至2023年9月在该院就诊的97例EMs患者作为EMs组。根据EMs分期标准将97例EMs患者分为Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组;根据视觉模拟评分法将97例EMs患者按照痛经严重程度分为轻度组、中度组和重度组。另选取同期于该院进行健康体检的91例健康者作为对照组。收集所有研究对象的临床资料,包括年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、糖类抗原125(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、雌二醇、孕酮及促卵泡激素(FSH)水平等。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL18、sB7-H3水平。采用多因素Logistic回归分析发生EMs的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL18、sB7-H3单独及联合检测对EMs的诊断价值。结果EMs组血清CCL18、sB7-H3水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期组纳入41例患者,Ⅲ~Ⅳ期组纳入56例患者。与Ⅰ~Ⅱ期组相比,Ⅲ~Ⅳ期组患者血清CCL18、sB7-H3水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组纳入35例患者,中度组纳入39例患者,重度组纳入23例患者。不同痛经程度患者血清CCL18、sB7-H3水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与轻度组相比,中度组和重度组血清CCL18、sB7-H3水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组血清CCL18、sB7-H3水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,EMs组血清CA125、EMAb水平显著升高,雌二醇、FSH水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高水平CCL18及高水平sB7-H3是EMs发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL18、sB7-H3单独及联合检测诊断EMs的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.798和0.882,血清CCL18、sB7-H3联合检测对EMs的诊断价值高于单独检测(Z=2.875、2.075,P<0.05)。结论EMs患者血清CCL18、sB7-H3水平升高,且二者单独及联合检测对EMs均具有一定诊断价值。

B7-H3:一种新的共刺激分子

B7 H3是B7家族的最新成员 ,B7 H3mRNA广泛存在于非淋巴组织 ,其受体在活化的T细胞表面可被诱导表达 ,且此受体不同于CTLA 4、ICOS和PD 1。在抗人CD3单克隆抗体存在的情况下 ,B7 H3可增加CD4 + 和CD8+ 细胞的生成 ,且是剂量依赖性的 ,并可选择性的增加IFN γ的生成 ,参与T、B细胞的活化和机体免疫 ,在肿瘤治疗。