共刺激因子B7同源体4在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析共刺激因子B7同源体4(B7H4)在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择2012年1月至2012年12月河南科技大学第一附属医院手术切除的100例肺腺癌患者癌组织及配对的癌旁组织(距肿瘤组织边缘>5cm)石蜡包埋标本为观察对象,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织及癌旁组织中B7H4蛋白表达,分析B7H4蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系;采用COX回归分析各因素对肺腺癌患者预后的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析B7H4蛋白表达与患者生存时间的关系。结果肺腺癌组织及癌旁组织中均可见细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒,B7H4蛋白呈阳性表达。肺腺癌组织中B7H4蛋白表达免疫组织化学总评分及高、中、低分化癌组织B7H4表达免疫组织化学评分均显著高于癌旁组织(P<0.05);随着癌组织分化程度的降低,B7H4蛋白表达免疫组织化学评分逐渐升高(P<0.05)。B7H4蛋白表达与肺腺癌患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期和5a生存情况有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、吸烟及饮酒无关(P>0.05)。淋巴结转移、TNM分期及B7H4蛋白表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。B7H4蛋白表达阳性和B7H4蛋白表达阴性患者5a生存率分别为2.17%和27.78%,B7H4蛋白表达阳性患者5a生存率低于B7H4蛋白表达阴性患者(χ^2=31.020,P<0.05)。结论B7H4蛋白高表达可能促进了肺腺癌的发生、发展,抑制B7H4蛋白表达可能是肺腺癌靶向治疗的潜在靶点之一。

胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与患者预后的关系

目的探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌组织中的表达及其与胆囊癌发生发展和预后的关系。方法收集2012年2月至2016年2月新乡医学院第一附属医院保存的胆囊癌组织标本50例、癌旁正常组织30例和胆囊腺瘤组织30例,采用免疫组织化学法检测B7-H1和B7-H3蛋白的表达。结果癌旁正常组织、胆囊腺瘤组织和胆囊癌组织中B7-H1蛋白阳性表达率分别为16.7%(5/30)、33.3%(10/30)、72.0%(36/50),B7-H3蛋白阳性表达率分别为0.0%(0/30)、23.3%(7/30)、60.0%(30/50),胆囊癌组织中B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率显著高于癌旁正常组织和胆囊腺瘤组织(P<0.05),胆囊腺瘤组织中B7-H1及B7-H3蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05)。B7-H1蛋白表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄、组织分化程度及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。B7-H3蛋白表达与胆囊癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤侵袭深度有显著相关性(P<0.05),而与胆囊癌患者的性别、年龄及肿瘤直径无显著相关性(P>0.05)。胆囊癌组织中B7-H1蛋白与B7-H3蛋白表达呈显著正相关(r=0.616,P<0.05)。结论胆囊癌组织中共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达上调,其可能与胆囊癌的发生发展有关。

共刺激因子B7同源体4蛋白在胆囊腺瘤和胆囊腺癌中的表达

目的研究B7-H4(B7同源物4)蛋白在胆囊腺瘤恶变为胆囊腺癌过程中的意义。方法选取河南大学第一附属医院2005年6月至2015年6月符合条件胆囊腺癌病例共58例,采用免疫组织化学法检测B7-H4在胆囊腺瘤和胆囊腺癌中的表达。应用SPSS 17.O软件包对其表达分析,所有结果α=0.05(双侧)检验水准。结果B7-H4蛋白在胆囊腺瘤阳性表达率为15.00%(6/40),在胆囊腺癌阳性表达率为67.24%(39/58),差异有统计学意义(χ~2=26.017,P<0.05)。B7-H4蛋白在胆囊腺癌低-中分化组阳性表达率为69.44%(25/36),在高分化组的阳性表达率为33.33%(4/12),差异有统计学意义(χ~2=4.907,P=0.027)。B7-H4在胆囊腺癌TNM(Ⅰ+Ⅱ)和TNM(Ⅲ+Ⅳ)中表达差异无统计学意义(χ~2=2.379,P=0.123)。B7-H4阳性表达与病人的年龄和性别无相关(χ~2=0.005,P=0.944),与伴胆囊结石(χ~2=7.608,P=0.006)、肿瘤长径(χ~2=6.522,P=0.011)、淋巴结转移(χ~2=3.928,P=0.047)相关。Kaplan-Meier生存分析:B7-H4阳性表达组中位生存率为26月,95%CI:20.661~31.339,B7-H4蛋白阴性表达组中位生存期为22月,95%CI:6.359~37.641,Log-Rank(Mantel-Cox)显示:B7-H4蛋白表达阳性者与表达阴性者三年生存期差异无统计学意义(χ~2=0.187,P=0.665)。结论B7-H4蛋白在胆囊腺癌中表达明显高于胆囊腺瘤。B7-H4蛋白的阳性表达与胆囊腺癌的分化程度、肿瘤长径、胆囊结石及淋巴结转移相关,与胆囊病理分期、年龄、性别无相关。

血清sB7-H3、TFF1、LCN-2联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的:探讨乳腺癌(BC)患者血清中可溶性B7同源体3(sB7-H3)、三叶因子1(TFF1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)的水平对疾病诊断的临床价值。方法:选取黄河三门峡医院2020年3月—2023年3月收治的196例BC初诊患者作为研究对象,设为BC组;同期84例乳腺良性病变患者和行76例体格检查健康者分别作为良性病变组和对照组;同时收集临床资料。采用ELISA法检测各组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平,并分析其与BC患者临床病理特征的关系;Spearman法分析影响BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与临床病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平对BC的诊断价值。结果:与对照组相比,良性病变组、BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显高于良性病变组(P<0.05);肿瘤直径>2 cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移和ER表达为阴性的BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与肿瘤直径(r=0.463、0.442、0.481,P<0.001)、TNM分期(r=0.474、0.394、0.562,P<0.001)及淋巴结转移呈正相关(r=0.567、0.488、0.409,P<0.001),与ER表达呈负相关(r=-0.575、-0.534、-0.538,P<0.001);血清sB7-H3、TFF1、LCN-2单独诊断BC的AUC分别为0.817、0.814、0.830,联合诊断效果优于单独诊断(AUC=0.911,95%CI=0.871~0.942)。结论:BC患者血清中sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高,三者联合诊断BC的临床价值较高。

CRP、D-D、SB7-H3与肺炎患儿的关系及在疗程中动态变化的意义探究

目的:探讨C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)与肺炎患儿的关系及在疗程中动态变化的意义。方法:选取本院2020年6月-2023年6月收治的187例肺炎患儿为研究对象,根据入院时肺炎严重程度分为轻症组108例、重症组79例。根据治疗1周后疗效分为2个亚组:有效组149例、无效组38例。比较各组入院时、治疗3d、6d后血清CRP、D-D、sB7-H3水平并计算治疗前后各指标差值△3d、△6d。偏回归分析影响肺炎患儿治疗效果的危险因素。ROC分析血清各指标△3d、△6d对无效的预测价值。分析各指标不同水平患儿治疗无效的危险度。结果:重症组血清CRP、D-D、sB7-H3水平高于轻症组,且与临床肺部感染评分(CPIS)呈正相关(P<0.05);治疗3d、6 d后无效组血清CRP、D-D、sB7-H3水平高于有效组(P<0.05);血清各指标△3d、△6d联合预测治疗无效的AUC大于单项预测(P<0.05);各指标高水平患儿治疗无效危险度高于低水平患儿(P<0.05)。结论:血清CRP、D-D、sB7-H3水平与肺炎患儿病情严重程度密切相关,,其对临床疗效具有一定预测价值。

血清CCL18、sB7-H3水平对子宫内膜异位症的诊断价值

目的观察子宫内膜异位症(EMs)患者血清趋化因子18(CCL18)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)水平,并探讨二者对EMs的诊断价值。方法选取2022年5月至2023年9月在该院就诊的97例EMs患者作为EMs组。根据EMs分期标准将97例EMs患者分为Ⅰ~Ⅱ期组和Ⅲ~Ⅳ期组;根据视觉模拟评分法将97例EMs患者按照痛经严重程度分为轻度组、中度组和重度组。另选取同期于该院进行健康体检的91例健康者作为对照组。收集所有研究对象的临床资料,包括年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、糖类抗原125(CA125)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、雌二醇、孕酮及促卵泡激素(FSH)水平等。采用酶联免疫吸附试验检测血清CCL18、sB7-H3水平。采用多因素Logistic回归分析发生EMs的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CCL18、sB7-H3单独及联合检测对EMs的诊断价值。结果EMs组血清CCL18、sB7-H3水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期组纳入41例患者,Ⅲ~Ⅳ期组纳入56例患者。与Ⅰ~Ⅱ期组相比,Ⅲ~Ⅳ期组患者血清CCL18、sB7-H3水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。轻度组纳入35例患者,中度组纳入39例患者,重度组纳入23例患者。不同痛经程度患者血清CCL18、sB7-H3水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);与轻度组相比,中度组和重度组血清CCL18、sB7-H3水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组血清CCL18、sB7-H3水平显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,EMs组血清CA125、EMAb水平显著升高,雌二醇、FSH水平均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高水平CCL18及高水平sB7-H3是EMs发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL18、sB7-H3单独及联合检测诊断EMs的曲线下面积(AUC)分别为0.759、0.798和0.882,血清CCL18、sB7-H3联合检测对EMs的诊断价值高于单独检测(Z=2.875、2.075,P<0.05)。结论EMs患者血清CCL18、sB7-H3水平升高,且二者单独及联合检测对EMs均具有一定诊断价值。

复发性口腔溃疡患者血清CCL19、sB7-H3、sPD-1水平变化及其对复发的预测价值

目的探究复发性口腔溃疡(ROU)患者血清趋化因子配体19(CCL19)、可溶性共刺激分子B7-H3(sB7-H3)、可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)水平变化及其对复发的预测价值。方法选取2021年4月至2022年4月该院收治的ROU患者320例为ROU组,同期在该院体检无口腔疾病的健康志愿者320例为对照组,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平。采用Pearson法分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平与白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ROU患者血清中CCL19、sB7-H3、sPD-1水平对复发的预测价值。结果与对照组相比,ROU组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。ROU组血清IL-6、IL-10、TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示,ROU患者血清中CCL19、sPD-1水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈正相关,sB7-H3水平与IL-6、IL-10、TNF-α水平呈负相关(P<0.05)。与未复发组相比,复发组血清中CCL19、sPD-1水平显著升高,sB7-H3水平显著降低(P<0.05)。血清CCL19、sB7-H3、sPD-1三者联合预测ROU患者复发的曲线下面积(AUC)高于各指标单独预测(Z_(CCL19-三者联合)=3.294,P=0.001;Z_(sB7-H3-三者联合)=4.348,P<0.001;Z_(sPD-1-三者联合)=4.990,P<0.001)。结论ROU患者血清中CCL19、sPD-1呈高表达,sB7-H3呈低表达,三者对预测ROU患者的复发有一定的价值。

血清孕酮、转化生长因子-β、共刺激分子可溶性B7-H3在自发性流产病人中的表达及预测价值分析

目的探讨血清孕酮、转化生长因子-β(TGF-β)、共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)在自发性流产(SA)病人中的表达及预测价值。方法选取周口市西华县妇幼保健院2015年5月至2018年1月妊娠者240例作为研究对象,根据妊娠情况分为SA病人35例作为观察组,正常妊娠者205例作为对照组。妊娠第6周、第7周、第10周、第12周检测对比两组血清孕酮、TGF-β、sB7-H3水平,logistic回归分析SA影响因素,Pearson相关系数分析血清孕酮、TGF-β、sB7-H3间相关性,受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清孕酮、TGF-β、sB7-H3对SA的预测价值。结果两组年龄、既往流产史、甲状腺功能差异有统计学意义(P<0.05);观察组妊娠第7周、第10周、第12周孕酮(26.38±4.12)μg/L、(28.13±5.66)μg/L、(30.16±6.16)μg/L、TGF-β(4407.60±710.38)ng/L、(5801.20±953.25)ng/L、(6531.52±1,280.92)ng/L、sB7-H3(901.52±250.56)ng/L、(1308.27±339.78)ng/L、(1718.03±417.38)ng/L水平低于对照组(29.84±5.28)μg/L、(33.29±6.38)μg/L、(38.95±8.88)μg/L、(5151.07±780.19)ng/L、(6776.44±995.61)ng/L、(8032.10±1500.17)ng/L、(1176.17±281.44)ng/L、(1675.91±378.75)ng/L、(2183.08±470.18)ng/L(P<0.05);年龄≥30岁、既往流产史、甲状腺功能异常、血清孕酮、TGF-β、sB7-H3是SA发生的独立危险因素(P<0.05);血清TGF-β与sB7-H3呈正相关,孕酮与TGF-β、sB7-H3呈正相关(P<0.05);ROC曲线显示,第7周血清孕酮预测SA的AUC值最高0.864,大于TGF-β、sB7-H3。结论SA病人血清孕酮、TGF-β、sB7-H3呈低表达,因子间协同作用可能是造成流产的主要原因,临床加强高危SA病人上述因子监测,对超早期干预、改善妊娠结局具有重要意义。

多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2与共刺激分子B7-H3相互作用的结构信息学初步探讨

目的 研究多肽：N-乙酰氨基半乳糖转移酶-2（ppGalNAc-T2）与共刺激分子B7-H3的相互关系.方法 通过同源模拟,得到共刺激分子B7-H3两种不同剪接体（2IgB7-H3,4IgB7-H3）的分子结构,寻找PDB数据库中的ppGalNAc-T2的蛋白质晶体结构,利用软件GRAMM（http：//vakser.bioinformatics.ku.edu/main/resources_gramm.php）,与同源模拟得到的两种不同剪接体的B7-H3分子结构相结合,寻找两者之间是否存在直接结合的可能.结果 成功地模拟了共刺激分子B7-H3两种剪接体的分子结构,发现ppGalNA-T2与共刺激分子B7-H3有相互结合的可能性.结论 结构生物信息学的研究发现ppGalNAc-T2分子与B7-H3具有潜在相互作用位点,ppGalNAc-T2可能参与B7-H3蛋白质的O-糖链合成反应,并且很有可能是通过直接接触来催化控制B7-H3分子的O-糖链合成.

支原体肺炎患儿血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF的变化观察

目的探讨血清共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)、干扰素-γ(INF-γ)及粒细胞巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)在肺炎支原体肺炎(MP)患儿体内变化的意义。方法选取确诊MP患儿120例(MP组)、选取同期健康儿童120例(对照组),检测两组的血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平,依据MP患儿病情分为重症组、轻症组,进行亚组分析,采用线性相关分析法探索重症MP患儿血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平与儿童危重病例评分(PCIS)的关系。结果MP组患儿的血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重症组MP患儿的血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平均显著高于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05);重症组MP患儿的PCIS评分均显著低于轻症组,差异具有统计学意义(P<0.05);重症组MP患儿的PCIS评分与血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平均呈显著的负相关关系(P<0.05)。结论哮喘患儿血清sB7-H3、IFN-γ、GM-CSF水平较健康患儿显著升高,与患儿病情严重程度具有密切关系。

利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效及对血清sB7-H3、GM-CSF水平的影响

目的观察利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的疗效及对血清可溶性B7同源体3(sB7-H3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的影响。方法采用前瞻性研究,选取2018年1月至2020年12月海南省妇女儿童医学中心收治的RMPP患儿109例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,实验组57例和对照组52例。其中对照组采取红霉素(静脉滴注10 mg/kg,1次/d,连用2周)^(+)阿奇霉素(静脉滴注10 mg/kg,1次/d,连用3~5 d后改为口服,连用2周)治疗,实验组在对照组基础上加用利妥昔单抗,100 mL/次,1次/周,共2周。比较两组临床疗效、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)]、血清细胞因子[C反应蛋白(CRP)、sB7-H3、GM-CSF]水平、免疫功能[CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)比值]及不良反应发生率。结果实验组治疗总有效率为91.23%,明显高于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组FVC、FEV1、PEF分别为(1.36±0.20)L、(1.28±0.18)L、(3.14±0.71)L/s,均明显高于对照组[(1.25±0.18)L、(1.19±0.20)L、(2.85±0.60)L/s],血清CRP、sB7-H3、GM-CSF分别为(8.81±2.05)mg/L、(5.06±1.32)μg/mL、(6.02±1.64)μg/L,均明显低于对照组[(14.35±2.73)mg/L、(6.65±1.44)μg/mL、(7.91±1.70)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组CD3^(+)、CD4^(+)百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(64.19±5.28)%、(48.28±3.49)%、2.36±0.57,均明显高于对照组[(60.32±5.50)%、(42.26±3.54)%、1.88±0.47],CD8^(+)为(20.50±1.14)%明显低于对照组[(22.51±1.27)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组不良反应发生率分别为14.03%、9.61%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童RMPP效果更佳,能有效降低血清sB7-H3、GM-CSF水平,且安全性较高。

B7H3和c-Cbl基因在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床意义

目的探讨共刺激因子B7同源体3(B7H3)和泛素连接酶c(c-Cbl)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及临床意义。方法选取该院2017年1月至2018年9月收治的92例MM患者纳入MM组。选取90例同期同年龄层来该院体检的健康者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定MM组和对照组血清B7H3和c-Cbl的表达水平。通过Pearson相关分析B7H3和c-Cbl的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同B7H3和c-Cbl表达水平患者的生存情况。通过Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果MM组血清B7H3表达水平较对照组升高,而c-Cbl表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者血清B7H3表达水平与c-Cbl表达水平呈负相关(r=-0.818,P<0.05)。不同分化程度和国际分期系统(ISS)分期MM患者血清B7H3、c-Cbl表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组治疗有效率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组治疗有效率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组3年总生存率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组3年总生存率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,ISS分期为Ⅱ、Ⅲ期,分化程度为中、高分化,B7H3≥3.52,以及c-Cbl≤0.73是影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清B7H3水平升高、c-Cbl水平降低,且均与分化程度和ISS分期有关。B7H3水平升高和c-Cbl水平降低时,不仅降低了MM患者的治疗有效率,更降低了MM患者的生存率,对临床进行针对性干预治疗具有重要指导意义。

B7-H3和PD-L1在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的评估B7-H3和PD-L1在透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化方法检测88例ccRCC患者肿瘤标本中PD-L1和B7-H3表达位置及水平,并分析二者表达与患者年龄、性别、肿瘤TNM分期、Furhman分级、是否合并静脉癌栓及远处转移等临床病理参数之间的关系。结果 PD-L1在15例(17.0%)ccRCC中阳性表达,并与肿瘤TNM分期较晚、高Furhman分级、合并静脉癌栓以及合并远处转移等不良临床和病理特征显著关联。B7-H3在21例(23.9%)肿瘤细胞和82例(93.2%)肿瘤血管内皮细胞中阳性表达,肿瘤血管中有26.1%、25%和42.0%分别呈局灶性、中度和弥漫性表达。B7-H3在肿瘤细胞和血管内皮细胞中的表达都与肿瘤的不良侵袭性特征存在显著关联。结论 B7-H3在肾癌细胞组织中表达比PD-L1更高,且在肿瘤血管内皮细胞中广泛表达,并与肾癌的进展密切关联。B7-H3可能是ccRCC潜在的治疗预测因子和多通路治疗靶点。

FOXP3、B7-H4在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达及意义

目的观察叉头状转录因子3(FOXP3)、B7同源体4(B7-H4)在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达情况,并探讨其意义。方法选取行手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(囊肿组)、卵巢癌患者20例(癌症组)及卵巢良性肿瘤患者20例(良性组),术中留取组织标本,采用免疫组化法检测各组织中FOXP3及B7-H4的表达。结果囊肿组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为76.7%(23/30)、80.0%(24/30),癌症组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为85.0%(17/20)、90.0%(18/20),良性组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)。囊肿组及癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率均高于良性组(P均<0.05),囊肿组与癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关分析显示,卵巢子宫内膜异位囊肿组织中FOXP3、B7-H4表达呈正相关(r=0.915,P<0.05)。结论 FOXP3和B7-H4在子宫内膜异位症内异症组织中表达增加,二者均与卵巢子宫内膜异位囊肿的发生发展有关。

PD-L1、B7-H3及B7-H4在宫颈癌免疫治疗中的研究进展

宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤,其发生和发展常与免疫逃逸有关,免疫治疗已经成为目前宫颈癌治疗的研究热点。随着免疫检查点程序性死亡配体1(PD-L1)及程序性死亡受体1(PD-1)的抑制剂在多种恶性肿瘤中的成功应用,以PD-L1为代表的共刺激因子与宫颈癌的研究愈发受到关注,其中负性共刺激因子与宫颈癌免疫抑制密切相关。PD-L1即B7-H1,与B7-H3和B7-H4都属于常见的负性共刺激因子,其通过抑制免疫反应,使癌细胞发生免疫逃逸。许多研究显示PD-L1、B7-H3和B7-H4在宫颈癌中异常高表达,抑制了对宫颈癌细胞的免疫应答,在宫颈癌的发生发展、侵袭转移和预后等方面具有相应的临床意义。对负性共刺激因子PD-L1、B7-H3和B7-H4的生物学功能以及在宫颈癌中的表达和应用进展进行综述,以期为宫颈癌的免疫靶向治疗提供新思路。

肺炎支原体肺炎患儿血清s B7-H3含量与细胞因子水平及病情严重程度的相关性研究

目的:研究肺炎支原体肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP)患儿血清可溶性共刺激分子B7-H3(soluble co-stimulatory molecule B7-H3,s B7-H3)含量与细胞因子水平及病情严重程度的相关性。方法:收集2019年3月至2020年6月期间我院收治的MPP患儿共96例,根据患儿病情严重程度分为轻症MPP组和重症MPP组,另选取同期于我院体检中心体检的健康儿童50例作为对照组。收集所有受试者的一般资料、主要临床表现、临床指标及细胞因子水平,对各指标进行Pearson相关性分析和多元逐步回归分析。结果:与对照组相比,MPP组患儿的白细胞计数(white blood cell,WBC)、中性粒细胞计数(neutrophil,NE)、红细胞沉降率(erythrocyta sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、s B7-H3、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)和白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)均较高(P<0.05);与轻症MPP组患儿相比,重症MPP组患儿的WBC、NE、ESR、CRP、s B7-H3、GM-CSF、IFN-γ、IL-10和IL-17A均较高(P<0.05)。Pearson相关性分析结果表明,s B7-H3与WBC、NE、ESR、CRP、GM-CSF、IFN-γ、IL-10和IL-17A呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,GM-CSF(β=0.103,P<0.001)、IFN-γ(β=0.121,P<0.001)、IL-10(β=0.026,P<0.001)和IL-17A(β=0.093,P<0.001)是s B7-H3的独立影响因素。结论:MPP患儿血清s B7-H3、GM-CSF、IFN-γ、IL-10和IL-17A与MPP的病情严重程度密切相关,且s B7-H3的表达水平与GM-CSF、IFN-γ、IL-10和IL-17A的水平呈正相关。

共刺激分子可溶性B7-H3粒细胞集落刺激因子D-二聚体及降钙素原水平与肺炎支原体患儿病情变化的关系

目的探讨肺炎支原体(MPP)患儿共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、D-二聚体(D-D)及降钙素原(PCT)的变化及其临床意义。方法选取舟山市妇女儿童医院2017—2019年确诊的90例MPP患儿设MPP组,选取年龄及性别与之匹配的90例健康儿童设为对照组,检测两组的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平,并对比MPP组患儿急性期、恢复期的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平,采用线性相关分析法探讨临床肺部感染评分(CPIS)与上述指标的关系。结果MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于对照组儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。CPIS评分>6分的MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于CPIS评分≤6分组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性期MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05)。MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平与CPIS评分均呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平在MPP患儿中显著的升高,监测这几项指标对于指导患儿治疗具有一定的参考价值。

共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白表达与胆囊癌病例特征相关

本研究选取2015年3月至2017年5月在我院保存的胆囊癌标本55例,同选取癌旁正常组织(距癌边缘>5 cm)作为对照,采用免疫组化染色检测B7-H1和B7-H3蛋白表达,分析B7-H1和B7-H3表达与胆囊癌临床病理特征和预后的关系,探讨共刺激因子B7-H1和B7-H3蛋白在胆囊癌中的表达及意义。研究结果表明:胆囊癌组织B7-H1和B7-H3蛋白阳性表达率分别为76.36%和63.63%,明显高于癌旁组织(p<0.05);B7-H1蛋白表达与胆囊癌TNM分期、淋巴结转移和侵袭深度有关(p<0.05);B7-H3蛋白表达与胆囊癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移和侵袭深度有关(p<0.05);胆囊癌组织中B7-H1与B7-H3蛋白表达呈正相关(rs=0.516, p<0.05);B7-H1和B7-H3表达双阳性者和B7-H1或B7-H3单一表达阳性者中位总生存时间分别为20个月和21个月,明显低于B7-H1和B7-H3表达双阴性者组,差异比较有统计学意义(p<0.05)。本研究结论认为:B7-H1和B7-H3蛋白表达与胆囊癌病理特征有关系,两者间有一定相关性,且与患者预后有关。

B7-H4与CR-1水平对非小细胞肺癌的预测价值

目的探讨血清负性共刺激分子B7同源体4(negative costimulatory molecule B7 homolog 4,B7-H4)与畸胎癌衍生生长因子-1 (carcinoembryonic gene Cripto-1,CR-1)水平对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预测价值。方法收集2017年1月—2019年12月中国科学院合肥肿瘤医院确诊的75例NSCLC患者作为NSCLC组,选择同期就诊的113例肺部良性疾病(benign lung diseases,BLD)患者作为BLD组。检测2组患者血清B7-H4、CR-1、糖类抗原125(CA125)和细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 segments,CYFRA21-1)水平,采用Pearson相关分析各指标间的相关性。采用多因素Logistic回归分析NSCLC发生的危险因素。采用受试者工作曲线判定B7-H4、CR-1与CA125及CYFRA21-1的预测价值。结果NSCLC组血清B7-H4、CR-1、CA125和CYFRA21-1水平均高于BLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组血清B7-H4水平与CA125、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05),CR-1水平与CA125、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05)。血清B7-H4、CR-1与CA125、CYFRA21-1水平是发生NSCLC的危险因素(P<0.05)。血清B7-H4和CR-1水平预测NSCLC发生的曲线下面积(AUC)分别为0.912和0.933,B7-H4联合CR-1对NSCLC的AUC为0.984,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清B7-H4和CR-1水平对NSCLC具有一定的预测价值,二者联合检测特异性及敏感性较高,具有临床应用价值。

宫颈细胞DNA倍体分析联合B7-H4和PKCδ对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈细胞DNA倍体分析联合负性共刺激分子B7同源物4(B7-H4)和蛋白激酶Cδ(PKCδ)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2018年1月到2022年1月在石家庄市人民医院诊治的宫颈癌患者160例作为宫颈癌组,同期在本院做宫颈癌前筛查的女性160例作为对照组,根据检查结果分为正常或炎症组(n=52)、低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)组(n=68)、高级别CIN组(n=40)。采用全自动细胞图像分析系统分析宫颈细胞DNA倍体情况。采用酶联免疫吸附法测定血清B7-H4、PKCδ水平。采用Pearson相关分析探讨血清B7-H4、PKCδ的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估宫颈细胞DNA倍体分析联合血清B7-H4、PKCδ对宫颈癌的诊断价值;采用logistic多因素回归进行宫颈癌的危险因素分析。结果正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组DNA倍体阳性例数分别为16(30.8%)、27(39.7%)、26(65.0%)、127(79.4%),差异有统计学意义(H=55.86,P<0.001)。进一步两两比较发现,与正常或炎症组比较,高级别CIN组、宫颈癌组DNA倍体阳性比例均高(均P<0.05);与低级别CIN组比较,宫颈癌组DNA倍体阳性比例高(P<0.05)。正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组血清B7-H4水平分别为(57.21±10.21)、(79.17±11.34)、(92.73±15.36)、(126.56±20.25)ng/ml,差异有统计学意义(F=285.45,P<0.001),血清PKCδ水平分别为(89.34±18.29)、(71.79±15.82)、(53.39±11.84)、(40.23±10.21)ng/ml,差异有统计学意义(F=216.28,P<0.001),进一步两两比较发现,正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组血清B7-H4水平依次升高(均P<0.05);正常或炎症组、高级别CIN组、宫颈癌组血清PKCδ水平依次降低(均P<0.05)。Pearson检验分析结果显示,宫颈癌患者血清B7-H4、PKCδ水平呈负相关(r=-0.47,P<0.001)。ROC曲线分析显示,宫颈细胞DNA倍体诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI为0.78~0.86),敏感性、特异性分别为83.9%、79.9%;血清B7-H4诊断宫颈癌的AUC为0.92(95%CI为0.89~0.95),敏感性、特异性分别为95.7%、76.1%,截断值为111.12 ng/ml;血清PKCδ诊断宫颈癌的AUC为0.92(95%CI为0.89~0.95),敏感性、特异性分别为85.6%、88.9%,截断值为54.83 ng/ml;三者联合诊断宫颈癌的AUC为0.99(95%CI为0.97~0.99),敏感性、特异性分别为98.3%、75.9%。三者联合诊断宫颈癌的AUC大于宫颈细胞DNA倍体(Z=8.00,P<0.001)、血清B7-H4(Z=4.34,P<0.001)、血清PKCδ(Z=4.61,P<0.001)单独诊断的AUC。多因素logistic回归分析结果显示,血清B7-H4高水平(OR=2.94,95%CI为1.78~4.84,P<0.001)、PKCδ低水平(OR=4.33,95%CI为1.88~10.00,P=0.001)、宫颈细胞DNA倍体阳性(OR=5.77,95%CI为2.38~13.99,P<0.001)均为影响宫颈癌发生的独立危险因素。结论宫颈癌患者宫颈细胞DNA倍体阳性比例升高,血清B7-H4水平升高、PKCδ水平降低,宫颈细胞DNA倍体分析联合血清B7-H4和PKCδ对宫颈癌具有较高的诊断价值。