共刺激因子B7同源体4蛋白在胆囊腺瘤和胆囊腺癌中的表达

目的研究B7-H4(B7同源物4)蛋白在胆囊腺瘤恶变为胆囊腺癌过程中的意义。方法选取河南大学第一附属医院2005年6月至2015年6月符合条件胆囊腺癌病例共58例,采用免疫组织化学法检测B7-H4在胆囊腺瘤和胆囊腺癌中的表达。应用SPSS 17.O软件包对其表达分析,所有结果α=0.05(双侧)检验水准。结果B7-H4蛋白在胆囊腺瘤阳性表达率为15.00%(6/40),在胆囊腺癌阳性表达率为67.24%(39/58),差异有统计学意义(χ~2=26.017,P<0.05)。B7-H4蛋白在胆囊腺癌低-中分化组阳性表达率为69.44%(25/36),在高分化组的阳性表达率为33.33%(4/12),差异有统计学意义(χ~2=4.907,P=0.027)。B7-H4在胆囊腺癌TNM(Ⅰ+Ⅱ)和TNM(Ⅲ+Ⅳ)中表达差异无统计学意义(χ~2=2.379,P=0.123)。B7-H4阳性表达与病人的年龄和性别无相关(χ~2=0.005,P=0.944),与伴胆囊结石(χ~2=7.608,P=0.006)、肿瘤长径(χ~2=6.522,P=0.011)、淋巴结转移(χ~2=3.928,P=0.047)相关。Kaplan-Meier生存分析:B7-H4阳性表达组中位生存率为26月,95%CI:20.661~31.339,B7-H4蛋白阴性表达组中位生存期为22月,95%CI:6.359~37.641,Log-Rank(Mantel-Cox)显示:B7-H4蛋白表达阳性者与表达阴性者三年生存期差异无统计学意义(χ~2=0.187,P=0.665)。结论B7-H4蛋白在胆囊腺癌中表达明显高于胆囊腺瘤。B7-H4蛋白的阳性表达与胆囊腺癌的分化程度、肿瘤长径、胆囊结石及淋巴结转移相关,与胆囊病理分期、年龄、性别无相关。

共刺激因子B7同源体4在肺腺癌组织中的表达及临床意义

目的分析共刺激因子B7同源体4(B7H4)在肺腺癌组织中的表达及临床意义。方法选择2012年1月至2012年12月河南科技大学第一附属医院手术切除的100例肺腺癌患者癌组织及配对的癌旁组织(距肿瘤组织边缘>5cm)石蜡包埋标本为观察对象,采用免疫组织化学法检测肺腺癌组织及癌旁组织中B7H4蛋白表达,分析B7H4蛋白表达与肺腺癌患者临床病理特征的关系;采用COX回归分析各因素对肺腺癌患者预后的影响,采用Kaplan-Meier生存曲线及Log-rank检验分析B7H4蛋白表达与患者生存时间的关系。结果肺腺癌组织及癌旁组织中均可见细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒,B7H4蛋白呈阳性表达。肺腺癌组织中B7H4蛋白表达免疫组织化学总评分及高、中、低分化癌组织B7H4表达免疫组织化学评分均显著高于癌旁组织(P<0.05);随着癌组织分化程度的降低,B7H4蛋白表达免疫组织化学评分逐渐升高(P<0.05)。B7H4蛋白表达与肺腺癌患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期和5a生存情况有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、吸烟及饮酒无关(P>0.05)。淋巴结转移、TNM分期及B7H4蛋白表达是影响肺腺癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。B7H4蛋白表达阳性和B7H4蛋白表达阴性患者5a生存率分别为2.17%和27.78%,B7H4蛋白表达阳性患者5a生存率低于B7H4蛋白表达阴性患者(χ^2=31.020,P<0.05)。结论B7H4蛋白高表达可能促进了肺腺癌的发生、发展,抑制B7H4蛋白表达可能是肺腺癌靶向治疗的潜在靶点之一。

膀胱癌来源外泌体携带程序性死亡配体1和共刺激分子B7-H4的表达及初步鉴定

目的提取并鉴定膀胱癌BIU-87和T24细胞来源的外泌体,检测膀胱癌细胞来源外泌体中程序性死亡配体1(PD-L1)和共刺激分子B7-H4的表达,验证膀胱肿瘤通过外泌体在微环境中传递PD-L1和B7-H4。方法体外培养膀胱尿路上皮癌BIU-87和T24细胞,超速离心法提取细胞上清液中外泌体,透射电子显微镜(TEM)观察外泌体大小及形态,BCA蛋白定量法测定外泌体蛋白浓度,蛋白质印迹法(WB)鉴定两种膀胱癌细胞的外泌体标志蛋白CD63和CD9,检测膀胱癌细胞来源外泌体PD-L1(exo-PD-L1)和外泌体B7-H4(exo-B7-H4)的表达。最后,将膀胱癌细胞外泌体分别与膀胱正常上皮SV-HUC-1细胞共培养48h后,RT-PCR和WB分别检测SV-HUC-1细胞中PD-L1和B7-H4的mRNA和蛋白的表达情况。结果 BIU-87和T24细胞上清外泌体总蛋白浓度分别为1.88μg/μL和1.84μg/μL,总质量分别为169μg和166μg。TEM观察外泌体直径为30~150nm的膜性囊泡,呈典型的"杯盘"形态。两种膀胱癌细胞上清液均检测出外泌体标志蛋白CD63及CD9。且两种膀胱癌细胞来源的外泌体中均携带PD-L1和B7-H4。当膀胱癌BIU-87和T24细胞来源的外泌体分别与SV-HUC-1细胞共培养后,后者PD-L1和B7-H4的mRNA表达阴性,两者蛋白表达阳性。结论成功提取并鉴定了膀胱癌BIU-87和T24细胞来源的外泌体均携带PD-L1和B7-H4,且膀胱癌细胞释放的外泌体能在肿瘤微环境中传递PD-L1和B7-H4,可开展后续膀胱癌来源exo-PD-L1和exo-B7-H4的生物学功能研究。

早期胃癌患者血清TK1、STAT1、sB7-H4水平变化及对内镜黏膜下剥离术预后的预测价值

目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD手术的早期胃癌患者,检测围手术期(术前、术后3 d、术后7 d)血清TK1、STAT1、sB7-H4水平,术后接受为期1 a随访,根据有无复发分为复发组(22例)与未复发组(278例)。比较两组患者的临床资料及血清TK1、STAT1、sB7-H4水平。评价血清TK1、STAT1、B7-H4水平预测早期胃癌患者ESD术后复发的价值。结果 所有患者术后7 d血清TK1、sB7-H4水平<术后3 d<术前(P<0.05),所有患者术后7 d血清STAT1水平>术后3 d>术前(P<0.05)。复发组术后3、7 d的血清TK1、sB7-H4水平均高于未复发组,STAT1水平均低于未复发组(P<0.05)。术后3、7 d血清TK1、sB7-H4、STAT1联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.944,均大于各时间点三项血清指标单独预测,且术后7 d预测价值更高,此时最佳敏感度、特异度分别为90.91%、86.33%。结论 血清TK1、sB7-H4、STAT1水平变化与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,且在临床早期预测患者术后复发方面具有较高预测效能。

rhGM-CSF联合rhIL-4对髓性白血病细胞B7分子表达的上调作用

目的 探讨GM CSF联合IL 4对髓性白血病细胞表面B7分子表达的上调作用。方法 从初诊急性或慢性髓性白血病患者的外周血中分离出单个核细胞 (PBMNC) ,用rhGM CSF联合rhIL 4共同孵育 7～ 10d ;通过流式细胞仪检测细胞因子诱导前后细胞表面B7分子的表达。结果 未经细胞因子诱导的白血病细胞表面B7分子低表达或缺如 ,经过GM CSF联合IL 47～ 10d的诱导 ,可显著上调B7分子的表达。结论 髓性白血病细胞表面存在B7分子表达缺陷 ;用GM CSF联合IL

FOXP3、B7-H4在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达及意义

目的观察叉头状转录因子3(FOXP3)、B7同源体4(B7-H4)在卵巢子宫内膜异位囊肿组织中的表达情况,并探讨其意义。方法选取行手术治疗的卵巢子宫内膜异位囊肿患者30例(囊肿组)、卵巢癌患者20例(癌症组)及卵巢良性肿瘤患者20例(良性组),术中留取组织标本,采用免疫组化法检测各组织中FOXP3及B7-H4的表达。结果囊肿组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为76.7%(23/30)、80.0%(24/30),癌症组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为85.0%(17/20)、90.0%(18/20),良性组FOXP3和B7-H4阳性表达率分别为0、5.0%(1/20)。囊肿组及癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率均高于良性组(P均<0.05),囊肿组与癌症组病变组织FOXP3、B7-H4阳性表达率差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关分析显示,卵巢子宫内膜异位囊肿组织中FOXP3、B7-H4表达呈正相关(r=0.915,P<0.05)。结论 FOXP3和B7-H4在子宫内膜异位症内异症组织中表达增加,二者均与卵巢子宫内膜异位囊肿的发生发展有关。

PD-L1、B7-H3及B7-H4在宫颈癌免疫治疗中的研究进展

宫颈癌是我国常见的妇科恶性肿瘤,其发生和发展常与免疫逃逸有关,免疫治疗已经成为目前宫颈癌治疗的研究热点。随着免疫检查点程序性死亡配体1(PD-L1)及程序性死亡受体1(PD-1)的抑制剂在多种恶性肿瘤中的成功应用,以PD-L1为代表的共刺激因子与宫颈癌的研究愈发受到关注,其中负性共刺激因子与宫颈癌免疫抑制密切相关。PD-L1即B7-H1,与B7-H3和B7-H4都属于常见的负性共刺激因子,其通过抑制免疫反应,使癌细胞发生免疫逃逸。许多研究显示PD-L1、B7-H3和B7-H4在宫颈癌中异常高表达,抑制了对宫颈癌细胞的免疫应答,在宫颈癌的发生发展、侵袭转移和预后等方面具有相应的临床意义。对负性共刺激因子PD-L1、B7-H3和B7-H4的生物学功能以及在宫颈癌中的表达和应用进展进行综述,以期为宫颈癌的免疫靶向治疗提供新思路。

B7-H4与CR-1水平对非小细胞肺癌的预测价值

目的探讨血清负性共刺激分子B7同源体4(negative costimulatory molecule B7 homolog 4,B7-H4)与畸胎癌衍生生长因子-1 (carcinoembryonic gene Cripto-1,CR-1)水平对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的预测价值。方法收集2017年1月—2019年12月中国科学院合肥肿瘤医院确诊的75例NSCLC患者作为NSCLC组,选择同期就诊的113例肺部良性疾病(benign lung diseases,BLD)患者作为BLD组。检测2组患者血清B7-H4、CR-1、糖类抗原125(CA125)和细胞角蛋白19片段(cytokeratin 19 segments,CYFRA21-1)水平,采用Pearson相关分析各指标间的相关性。采用多因素Logistic回归分析NSCLC发生的危险因素。采用受试者工作曲线判定B7-H4、CR-1与CA125及CYFRA21-1的预测价值。结果NSCLC组血清B7-H4、CR-1、CA125和CYFRA21-1水平均高于BLD组,差异有统计学意义(P<0.05)。NSCLC组血清B7-H4水平与CA125、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05),CR-1水平与CA125、CYFRA21-1水平呈正相关(P<0.05)。血清B7-H4、CR-1与CA125、CYFRA21-1水平是发生NSCLC的危险因素(P<0.05)。血清B7-H4和CR-1水平预测NSCLC发生的曲线下面积(AUC)分别为0.912和0.933,B7-H4联合CR-1对NSCLC的AUC为0.984,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清B7-H4和CR-1水平对NSCLC具有一定的预测价值,二者联合检测特异性及敏感性较高,具有临床应用价值。

利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的疗效及对血清sB7-H3、GM-CSF水平的影响

目的观察利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)的疗效及对血清可溶性B7同源体3(sB7-H3)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的影响。方法采用前瞻性研究,选取2018年1月至2020年12月海南省妇女儿童医学中心收治的RMPP患儿109例作为研究对象,按照随机数字表法分为两组,实验组57例和对照组52例。其中对照组采取红霉素(静脉滴注10 mg/kg,1次/d,连用2周)^(+)阿奇霉素(静脉滴注10 mg/kg,1次/d,连用3~5 d后改为口服,连用2周)治疗,实验组在对照组基础上加用利妥昔单抗,100 mL/次,1次/周,共2周。比较两组临床疗效、肺功能[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气峰流速(PEF)]、血清细胞因子[C反应蛋白(CRP)、sB7-H3、GM-CSF]水平、免疫功能[CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)比值]及不良反应发生率。结果实验组治疗总有效率为91.23%,明显高于对照组(76.92%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组FVC、FEV1、PEF分别为(1.36±0.20)L、(1.28±0.18)L、(3.14±0.71)L/s,均明显高于对照组[(1.25±0.18)L、(1.19±0.20)L、(2.85±0.60)L/s],血清CRP、sB7-H3、GM-CSF分别为(8.81±2.05)mg/L、(5.06±1.32)μg/mL、(6.02±1.64)μg/L,均明显低于对照组[(14.35±2.73)mg/L、(6.65±1.44)μg/mL、(7.91±1.70)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,实验组CD3^(+)、CD4^(+)百分比及CD4^(+)/CD8^(+)比值分别为(64.19±5.28)%、(48.28±3.49)%、2.36±0.57,均明显高于对照组[(60.32±5.50)%、(42.26±3.54)%、1.88±0.47],CD8^(+)为(20.50±1.14)%明显低于对照组[(22.51±1.27)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组和对照组不良反应发生率分别为14.03%、9.61%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合红霉素、阿奇霉素治疗儿童RMPP效果更佳,能有效降低血清sB7-H3、GM-CSF水平,且安全性较高。

血清B7-H4、TPS水平与肺腺癌患者胸腔镜根治术后复发的相关性

目的探讨血清共刺激分子B7同源体4(B7-H4)、组织多肽特异性抗原(TPS)水平与肺腺癌患者胸腔镜根治术后复发的相关性。方法选择2018年2月—2019年2月本院拟行胸腔镜根治术治疗的97例肺腺癌患者作为研究对象,入院时测定实验室指标,术后随访2年,统计2年复发情况,比较复发与未复发患者基线资料和实验室指标,重点分析血清B7-H4、TPS水平与肺腺癌患者胸腔镜根治术后复发的相关性。结果以复发作为终点时间,全部患者随访时间为3-24个月,平均(12.11±3.02)个月;97例患者,随访期间累计30例复发,复发率为30.93%;复发患者血清糖类抗原125(CA125)、糖类抗原(CA19-9)、B7-H4、TPS水平高于未复发患者(P<0.05),组间其他资料比较差异无统计学意义(P>0.05);经Logistic回归分析结果显示,肺腺癌患者胸腔镜根治术前血清CA125、CA19-9、B7-H4、TPS与术后复发有关,血清CA125、CA19-9、B7-H4、TPS水平过表达可能是肺腺癌患者胸腔镜根治术后复发的风险因子(OR>1,P<0.05);绘制ROC曲线发现,肺腺癌患者胸腔镜根治术前血清B7-H4、TPS单独及联合预测术后复发的AUC分别为0.890、0.886、0.935,AUC均>0.85,均有一定预测价值,且以联合预测价值最佳。结论肺腺癌患者胸腔镜根治术前测定血清B7-H4、TPS水平,若呈异常过表达,可能提示术后2年内存在较高复发风险,可将二者联合用于预测患者术后复发风险。

共刺激分子在心肌炎发病中的作用

共刺激分子B7-CD28家族在免疫应答过程中起着重要的调节作用，其中CD28／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4与B7、可诱导共刺激分子和程序性死亡-1因子及其配体在心肌组织中的表达变化与自身免疫所引起的心肌炎症反应密切相关，选择性阻断T细胞活化的共刺激信号通路可控制疾病的发展，对心肌炎的治疗具有重要意义。

B7H3和c-Cbl基因在多发性骨髓瘤中的表达水平及临床意义

目的探讨共刺激因子B7同源体3(B7H3)和泛素连接酶c(c-Cbl)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达水平及临床意义。方法选取该院2017年1月至2018年9月收治的92例MM患者纳入MM组。选取90例同期同年龄层来该院体检的健康者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应测定MM组和对照组血清B7H3和c-Cbl的表达水平。通过Pearson相关分析B7H3和c-Cbl的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同B7H3和c-Cbl表达水平患者的生存情况。通过Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果MM组血清B7H3表达水平较对照组升高,而c-Cbl表达水平较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。MM患者血清B7H3表达水平与c-Cbl表达水平呈负相关(r=-0.818,P<0.05)。不同分化程度和国际分期系统(ISS)分期MM患者血清B7H3、c-Cbl表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组治疗有效率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组治疗有效率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。B7H3高表达组3年总生存率较B7H3低表达组降低,而c-Cbl高表达组3年总生存率较c-Cbl低表达组升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,ISS分期为Ⅱ、Ⅲ期,分化程度为中、高分化,B7H3≥3.52,以及c-Cbl≤0.73是影响MM患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论MM患者血清B7H3水平升高、c-Cbl水平降低,且均与分化程度和ISS分期有关。B7H3水平升高和c-Cbl水平降低时,不仅降低了MM患者的治疗有效率,更降低了MM患者的生存率,对临床进行针对性干预治疗具有重要指导意义。

共刺激分子可溶性B7-H3粒细胞集落刺激因子D-二聚体及降钙素原水平与肺炎支原体患儿病情变化的关系

目的探讨肺炎支原体(MPP)患儿共刺激分子可溶性B7-H3(sB7-H3)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、D-二聚体(D-D)及降钙素原(PCT)的变化及其临床意义。方法选取舟山市妇女儿童医院2017—2019年确诊的90例MPP患儿设MPP组,选取年龄及性别与之匹配的90例健康儿童设为对照组,检测两组的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平,并对比MPP组患儿急性期、恢复期的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平,采用线性相关分析法探讨临床肺部感染评分(CPIS)与上述指标的关系。结果MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于对照组儿童,差异有统计学意义(P<0.05)。CPIS评分>6分的MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于CPIS评分≤6分组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性期MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平显著高于恢复期,差异有统计学意义(P<0.05)。MPP组患儿的sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平与CPIS评分均呈显著的正相关关系(P<0.05)。结论sB7-H3、G-CSF、D-D、PCT水平在MPP患儿中显著的升高,监测这几项指标对于指导患儿治疗具有一定的参考价值。

原发性胆汁性肝硬化患者共刺激分子B7-H4的检测及临床意义

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）患者共刺激因子B7-H4的表达及其与疾病发病机制的关系。方法分别采用荧光实时定量PCR法（real-time PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）及流式细胞术（FCM）检测65名PBC患者外周血单个核细胞（PBMC）B7-H4 mRNA表达水平、血清IL-2水平以及CD4^＋、CD8^＋T细胞亚群和T细胞表面B7-H4表达百分率，同时监测抗线粒体抗体（anti-mitochondrial antibody，AMA）及临床各项生化指标的关系。结果（1）PBC患者PBMC B7-H4 mRNA水平及T细胞表面B7-H4表达百分率显著低于非PBC肝硬化组及健康对照组（P〈0．01）。（2）活化72h后各实验组及对照组IL-2含量及CD4^＋、CD8^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平均低于活化前，以非PBC肝硬化组与健康对照组降低显著（P〈0．05）；PBC组IL-2含量及CD4^＋、CD4^＋CD8^＋T淋巴细胞表达水平高于非PBC肝硬化组与健康对照组（P〈0．01）。（3）AMA-M2阳性患者血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）及γ-谷氨酰转肽酶（GGT）水平升高，其中ALP及GGT升高显著（P〈0．05）；AMA—M2阳性患者与阴性患者T细胞表面B7-H4表达百分率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论共刺激因子B7-H4对PBC患者体内T细胞活化增殖及细胞因子分泌的抑制作用减弱，为研究PBC的发生发展和阐明PBC的发病机制提供了试验资料。

共刺激分子B7-H4与自身免疫病

T细胞激活需要两种信号途径：一种是通过T细胞表面受体（TCR）-人类主要组织相容性复合体（MHC）-肽复合物特异性抗原信号，第二种是通过抗原提呈细胞（APC）表面分子提供的共刺激信号。

宫颈细胞DNA倍体分析联合B7-H4和PKCδ对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈细胞DNA倍体分析联合负性共刺激分子B7同源物4(B7-H4)和蛋白激酶Cδ(PKCδ)对宫颈癌的诊断价值。方法选取2018年1月到2022年1月在石家庄市人民医院诊治的宫颈癌患者160例作为宫颈癌组,同期在本院做宫颈癌前筛查的女性160例作为对照组,根据检查结果分为正常或炎症组(n=52)、低级别宫颈上皮内瘤变(CIN)组(n=68)、高级别CIN组(n=40)。采用全自动细胞图像分析系统分析宫颈细胞DNA倍体情况。采用酶联免疫吸附法测定血清B7-H4、PKCδ水平。采用Pearson相关分析探讨血清B7-H4、PKCδ的相关性;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估宫颈细胞DNA倍体分析联合血清B7-H4、PKCδ对宫颈癌的诊断价值;采用logistic多因素回归进行宫颈癌的危险因素分析。结果正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组DNA倍体阳性例数分别为16(30.8%)、27(39.7%)、26(65.0%)、127(79.4%),差异有统计学意义(H=55.86,P<0.001)。进一步两两比较发现,与正常或炎症组比较,高级别CIN组、宫颈癌组DNA倍体阳性比例均高(均P<0.05);与低级别CIN组比较,宫颈癌组DNA倍体阳性比例高(P<0.05)。正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组血清B7-H4水平分别为(57.21±10.21)、(79.17±11.34)、(92.73±15.36)、(126.56±20.25)ng/ml,差异有统计学意义(F=285.45,P<0.001),血清PKCδ水平分别为(89.34±18.29)、(71.79±15.82)、(53.39±11.84)、(40.23±10.21)ng/ml,差异有统计学意义(F=216.28,P<0.001),进一步两两比较发现,正常或炎症组、低级别CIN组、高级别CIN组、宫颈癌组血清B7-H4水平依次升高(均P<0.05);正常或炎症组、高级别CIN组、宫颈癌组血清PKCδ水平依次降低(均P<0.05)。Pearson检验分析结果显示,宫颈癌患者血清B7-H4、PKCδ水平呈负相关(r=-0.47,P<0.001)。ROC曲线分析显示,宫颈细胞DNA倍体诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)为0.82(95%CI为0.78~0.86),敏感性、特异性分别为83.9%、79.9%;血清B7-H4诊断宫颈癌的AUC为0.92(95%CI为0.89~0.95),敏感性、特异性分别为95.7%、76.1%,截断值为111.12 ng/ml;血清PKCδ诊断宫颈癌的AUC为0.92(95%CI为0.89~0.95),敏感性、特异性分别为85.6%、88.9%,截断值为54.83 ng/ml;三者联合诊断宫颈癌的AUC为0.99(95%CI为0.97~0.99),敏感性、特异性分别为98.3%、75.9%。三者联合诊断宫颈癌的AUC大于宫颈细胞DNA倍体(Z=8.00,P<0.001)、血清B7-H4(Z=4.34,P<0.001)、血清PKCδ(Z=4.61,P<0.001)单独诊断的AUC。多因素logistic回归分析结果显示,血清B7-H4高水平(OR=2.94,95%CI为1.78~4.84,P<0.001)、PKCδ低水平(OR=4.33,95%CI为1.88~10.00,P=0.001)、宫颈细胞DNA倍体阳性(OR=5.77,95%CI为2.38~13.99,P<0.001)均为影响宫颈癌发生的独立危险因素。结论宫颈癌患者宫颈细胞DNA倍体阳性比例升高,血清B7-H4水平升高、PKCδ水平降低,宫颈细胞DNA倍体分析联合血清B7-H4和PKCδ对宫颈癌具有较高的诊断价值。

B7-H4和Foxp3^+Treg在宫颈病变组织中的表达及临床意义

目的探讨负性共刺激分子B7同源体4(B7-H4)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3阳性(Foxp3^+)调节性T细胞(Treg)在宫颈病变组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50份宫颈癌、30份宫颈高级别上皮内瘤变(HISL)、30份宫颈低级别上皮内瘤变(LSIL)及20份正常宫颈组织中B7-H4和Foxp3^+Treg的表达水平,分析B7-H4和Foxp3^+Treg与临床病理参数之间的关系,以及二者有无相关性。结果B7-H4阳性表达于宫颈癌细胞的细胞质及细胞膜,Foxp3^+Treg阳性表达于肿瘤浸润淋巴细胞的细胞核。随着宫颈病变加重,B7-H4和Foxp3^+Treg的表达逐渐升高。宫颈癌组织中B7-H4和Foxp3^+Treg的表达明显高于HISL、LSIL及正常宫颈组织,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。在宫颈癌国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅱ期组织中B7-H4的表达高于FIGO分期Ⅰ期者。Foxp3^+Treg的表达主要与肿瘤的大小及淋巴结转移明显相关。Spearman相关性分析显示,宫颈癌中B7-H4与Foxp3^+Treg表达呈明显正相关(r=0.34,P<0.01)。结论宫颈癌局部微环境中B7-H4及Foxp3^+Treg呈高表达,推测B7-H4和Foxp3^+Treg可能参与肿瘤免疫逃逸进程。