自身免疫性疾病研究新进展:CD28/B7共同刺激通路

幼稚CD4^+T细胞的活化需要两个不同的信号。在针对外来抗原的免疫反应中T细胞分子CD28的作用尤其重要,当它与抗原提呈细胞上的配体B7-1及B7-2结合后便传递有效的共同刺激。一旦阻断B7分子,便阻断了它与CD28的相互作用,并阻断CD28共同刺激的传递,而且改变了针对自身抗原的免疫反应。本文综述了CD28/B7共同刺激通路的免疫生物学性状及其介导的调节B细胞和T细胞的模型,以及CD28/B7通路在自身免疫病发病机理中作用及其带来的新的治疗前景。

人类角膜内皮细胞免疫学特征的初步发现(英文)

目的:评价人类角膜内皮细胞作为免疫细胞的功能。方法:免疫组织化学染色方法测定人类角膜内皮细胞,分别在有无γ-干扰素诱导条件下的HLA-II类抗原、CD40抗原的表达。体外共同培养人类角膜内皮细胞和外周血单个核细胞,FACS测定共同培养体系中活化的T淋巴细胞中CD69的表达。结果:γ-干扰素能够诱导HLA-II类抗原和共同刺激通路中CD40的表达,T淋巴细胞在人类角膜内皮细胞和外周血单个核细胞共同培养系统中被激活。结论:人类角膜内皮细胞作为潜在的抗原递呈细胞参与角膜移植排斥反应。

人类永生化角膜内皮细胞的生物学特性

目的探讨人类永生化角膜内皮细胞在免疫反应中的分子表达及其刺激T淋巴细胞活化的能力。方法人类永生化角膜内皮细胞分别培养在含干扰素-γ(IFN-γ)(1000U/mL)和不包含IFN-γ(1000U/mL)的F99和M199培养液中,按照1∶1等比例混合并含有5%小牛血清。健康志愿者采集外周血并分离外周血单核细胞(PBMCs),应用锥虫蓝染色鉴定细胞的完整性和细胞数量。免疫组织化学染色法测定人类永生化角膜内皮细胞分别在有无IFN-γ诱导条件下的HLA-DP、DQ、DR抗原及CD40的表达。同时,体外共同培养人类永生化角膜内皮细胞和PBMCs,荧光活化细胞分类(FACS)法测定活化的T淋巴细胞中CD69的表达。结果 IFN-γ能够诱导HLA-DP、DQ、DR抗原和CD40在人类永生化角膜内皮细胞上的阳性表达,表现为细胞膜和细胞质中的红色染色。CD3和CD28抗体预处理的外周血单核细胞中,20%的CD69阳性T淋巴细胞活化,无IFN-γ诱导时有10%阳性T淋巴细胞,而IFN-γ诱导组中,有12%的阳性T淋巴细胞,说明共同培养人类永生化角膜内皮细胞和PBMCs体系中,CD69阳性淋巴细胞数量增加。结论外周血中的T淋巴细胞可以被人类永生化角膜内皮细胞活化,由此人类永生化角膜内皮细胞是具有免疫学特性潜能的抗原递呈细胞。

角膜上皮细胞的免疫学特性

目的:探讨角膜上皮细胞刺激淋巴细胞增生的能力和共同刺激通路分子在角膜上皮细胞的表达。方法:体外共同培养人角膜上皮细胞和外周血单个核细胞,免疫组织化学染色方法测定HLAⅡ类抗原、CD40、CD154、CD80和CD86的表达,同时对比角膜移植排斥反应的移植片。荧光辅助细胞筛选、分析、测定CD69的上调。结果:HLAⅡ类抗原在角膜上皮细胞表达,γ-干扰素能够升高共同刺激通路分子CD40和CD80的表达;而且HLAⅡ类抗原和CD40均在角膜移植排斥反应的移植片上被检测出。T淋巴细胞在共同培养系统中被上皮细胞激活。结论:人角膜上皮细胞参与角膜移植排斥反应过程,移植免疫排斥反应被上皮细胞所诱导和初始化,但最终反应作用于内皮细胞。

药品

中国成功研发治疗I型糖尿病基因疫苗 日前，由解放军307医院免疫学研究室主任奚永志带领团队历时20多年攻关，在国际上成功研发出首个基于B7-CD28／CTLA44共同刺激通路用于治疗I型糖尿病的全新治疗性基因疫苗。科研数据显示，该疫苗能够减少患者对胰岛素的长期依赖，减轻因长期注射胰岛素带来的副作用，大幅降低医疗成本，大幅减少治疗频率。