狐阴道加德纳氏菌共同抗原蛋白免疫活性的研究

对狐阴道加德纳氏菌三个血清型的共同抗原蛋白进行免疫印迹试验，结果证实，４条共同抗原蛋白带中，只有７４．１Ｋ蛋白Ｗｅｓｔｅｒｎ－ｂｌｏｔ呈现阳性反应，从凝胶中提纯７４．１ＫＤ蛋白免疫小鼠，免疫后３５ｄ采血分离血清，以ＤＯＴ－ＥＬＩＳＡ进行检测，血清抗体呈现阳性反应，证实７４．１Ｋ蛋白能产生免疫应答。

沙门氏菌鞭毛蛋白共同抗原模拟表位的免疫生物学特性

为了探究沙门氏菌鞭毛蛋白共同抗原模拟表位阳性克隆的免疫生物学特性 ,用从噬菌体线性肽库及限制性库中筛选出的阳性克隆 1和 6 2分别免疫 BAL B/c小鼠 ,其高免血清对单抗 de7的竞争 - EL ISA效价达 10 6 以上 ,而其他血清则无抑制作用。在间接免疫荧光试验中 ,免疫血清均能与 11株不同血清型的沙门氏菌反应 ,而不与大肠杆菌反应。以上结果表明 ,筛选获得的沙门氏菌鞭毛蛋白共同抗原模拟表位 ,不仅很好地模拟了天然表位 ,而且具有很好的抗原性。

蛋白酪氨酸磷酸酶LAR:潜在的治疗靶点

白细胞共同抗原相关蛋白 (leukocyteantigen relatedprotein ,LAR)属于受体型蛋白酪氨酸磷酸酶 (proteintyrosinephosphatase ,PTP) ,它具有广泛的组织分布。LAR前体蛋白在翻译后水平由蛋白水解酶切割成为两个非共价连接的亚基 ,胞外亚基和磷酸酯酶亚基。胞外亚基的结构类似于细胞粘附分子 ,由 3个免疫球蛋白样结构和 8个Ⅲ型纤粘连蛋白样结构组成 ;磷酸酯酶亚基含有一个短的胞外结构域、一个转膜区域和两个连续的胞内酪氨酸磷酸酯酶催化结构域。现有证据表明LAR可与钙粘着蛋白 连环蛋白复合物结合 ,使β 连环蛋白去磷酸化 ,稳定钙粘着蛋白 连环蛋白复合物 ,在细胞通讯中发挥重要作用。LAR也定位于粘着斑 ,参与细胞与胞外基质的粘着 ;有证据表明LAR通过与α LIP相关蛋白 (α liprin)结合 ,参与神经系统发育过程中轴突的延伸。大量的证据表明 ,LAR能够负向调节胰岛素信号通路 ;从临床角度分析 ,抑制LAR可能会改善抗胰岛素作用 ,提高Ⅱ型糖尿病病人对胰岛素的敏感性。鉴于LAR参与多种信号通路 。

7-烷基醚类illudalic acid类似物的合成及LAR抑制活性研究(英文)

为了获得更强的活性和更好的选择性,基于构效关系合成了一系列7-烷基醚类illudalic acid类似物。这些化合物对人源白细胞共同抗原相关蛋白(LAR)显示亚微摩尔的抑制活性,其中15e的IC50达到180 nmol.L?1。它们是迄今发现的最强效的LAR小分子抑制剂。这些类似物除了对高度同源的PTPσ外,对蛋白酪氨酸磷酸酯酶(PTPs)家族的其他成员均显示出良好的选择性,其中化合物15f对LAR的选择性是对PTP1B抑制活性的120倍。这些强效选择性抑制剂的发现具有重要意义,既可以作为LAR的研究工具同时可能成为II型糖尿病的治疗剂。