雷洛昔芬与结合雌激素联合应用对去势大鼠血栓前状态的影响

目的通过去势建立绝经大鼠模型，将雷洛昔芬（RLX）与不同剂量的结合雌激素（CEE）配伍，观察两药联合应用对绝经大鼠血栓前状态的影响。方法将64只9～10月龄的健康雌性SD大鼠随机分为4组，每组8只。手术去势后1周进行药物干预，给药10周后处死。对照组：给予安慰剂（0．9％氯化钠溶液灌胃）；RLX组：给予RLX6mg／（kg·d）；CEE组：给予CEE0．07mg／（kg·d）；RLX＋低量CEE组：给予RLX6mg／（kg·d）＋CEE0．07mg／（kg·d）；RLX＋高量CEE组：给予RLX6mg／（kg·d）＋CEE0．5mg／（kg·d）。采用凝血酶比浊法检测各组大鼠血浆纤维蛋白原（FIB）含量；采用发射底物法检测抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）活性；采用ELISA双抗体夹心法检测纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）、D二聚体（D—D）、血管性假血友病因子（vwF）含量；采用硝酸还原酶法检测NO含量。结果（1）凝血及抗凝血指标：对照组FIB含量为（1．62±0．22）g／L、RLX组为（2．02±0．54）g／L、RLX＋低量CEE组为（1．97±0．16）g／L、RLX＋高量CEE组为（2．00±0．18）g／L，后3组分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；但后3组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。血浆ATⅢ活性各组间比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。（2）纤溶和抗纤溶指标：对照组PAI-1含量为（14．1±2．8）μg／L，RLX组为（20．0±3．3）μg／L，RLX＋低量CEE组为（41．5±5．5）μg/L，RLX＋高量CEE组为（38．9±6．0）μg/L，后3组分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；但血浆D—D含量各组间比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（3）血管内皮功能：对照组血浆vwF含量为（43±7）％，RLX组为（49±5）％，RLX＋低量CEE组为（46±6）％，RLX＋高量CEE组为（36±5）％，RLX＋高量CEE组血浆vwF含量明显低于其他3组，差异也有统计学意义（P〈0．05）。各组NO含量比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在血栓形成的不同环节，RLX发挥了不同的效应，可能导致血栓形成的风险增加。CEE在纤溶和抗纤溶方面与RLX具有协同作用，可进一步增加RLX的致血栓效应；在血管内皮功能方面则起到一定保护作用，然而这种效应需要高剂量CEE才能显现。