花青素-烟酰胺共无定型复合物的制备及稳定性研究

花青素具有多种生物活性,但其不稳定性限制了其应用。采用冷冻干燥法制备花青素-烟酰胺共无定型复合物以提高花青素稳定性。以花青素保存率为响应指标,采用Box-Behnken响应面法优化花青素-烟酰胺共无定型复合物制备工艺,并对其进行表征分析,同时考察稳定性。确定最佳处方为:溶剂用量为35 mL,搅拌速度为300 r/min,搅拌时间为9 min,测得保存率为(59.18±0.68)%;差示扫描量热分析、X射线衍射、傅里叶红外光谱表明花青素与烟酰胺可能是通过氢键作用形成共无定型复合物;稳定性实验证明与花青素相比,花青素-烟酰胺共无定型复合物的pH、紫外光照和热稳定性分别提高了6.44%、24.47%、5.22%。花青素-烟酰胺共无定型复合物制备过程简单,制备工艺稳定可行,可改善花青素不稳定性问题,为花青素的后续制剂开发和保健食品联合用药提供新的研究思路和基础。

胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物的制备与体内外研究

目的将胡椒碱(PIP)和茶氨酸(THE)联合制备成胡椒碱-茶氨酸共无定型复合物(PIP-THE CAC),提高PIP的溶出度以及生物利用度。方法通过淬火冷却法制备PIP-THE CAC,采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X-射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)对制备的PIP-THE CAC进行表征分析,对PIP-THE CAC在漏槽和非漏槽条件下的体外溶出进行评价,并考察PIP-THE CAC的物理稳定性。此外,在大鼠体内进行PIP-THE CAC的药代动力学研究。结果DSC和XRPD结果表明成功制备PIP-THE CAC。FTIR证实在PIP-THE CAC中,PIP与THE之间发生了分子间氢键相互作用,导致PIP-THE CAC具有良好的物理稳定性。SEM观察发现PIP-THE CAC呈不规则块状、颗粒状,已不见PIP和THE的特征。体外溶出实验表明,与PIP原料药及PIP-THEPM相比,PIP-THE CAC具有更高的溶出速率和溶出度并且可维持长时间的超饱和程度。药代动力学实验结果表明,与PIP原料药组比较,PIP-THE CAC组C_(max)、t_(max)、AUC_(0-24 h)、AUC_(0-∞)显著增加(P<0.01),PIP的Cmax和生物利用度分别提高了2.03、1.93倍(P<0.01)。结论将PIP和THE联合制备成的PIP-THE CAC能有效地改善PIP的溶解度、体外溶出度以及生物利用度。

姜黄素-茶氨酸共无定型复合物的制备与生物利用度研究

目的 将姜黄素(CUR)和茶氨酸(THE)联合使用制备成姜黄素-茶氨酸共无定型复合物(CUR-THE CAC),提高CUR的口服生物利用度。方法 采用球磨法制备CUR-THE CAC,采用差示扫描量热分析(DSC)、粉末X射线衍射(XRPD)、傅里叶红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)对CUR-THE CAC进行表征,并运用漏槽和非漏槽体外溶出法对制得的CUR-THE CAC进行体外溶出评价。同时应用UPLC-MS/MS研究大鼠灌胃给药后CUR的药动学行为。结果 体外溶出实验显示,与CUR原料药相比,CUR-THE CAC中CUR的溶出速率和溶出度均得到较大提高。大鼠药动学实验结果显示,与CUR原料药相比,CUR-THE CAC中CUR的生物利用度提高了2.08倍(P<0.01)。结论CUR和THE联合使用制备的CUR-THE CAC能够有效地改善CUR的体外溶出度以及生物利用度。

熊果酸-茶氨酸共无定型复合物的制备和水溶性测定

通过制备熊果酸-茶氨酸共无定型复合物,提高熊果酸的水溶解度。采用溶剂法和物理研磨法制备不同配比的熊果酸与茶氨酸的无定型复合物,测定熊果酸的水溶解度,筛选出最佳配比和制备工艺,并对复合物进行PXRD和FTIR的检测分析。结果,熊果酸与茶氨酸最优配比为1∶5,溶剂法比物理研磨法制备效果好。经PXRD检测分析可知,共无定型复合物呈非晶型状态,FTIR检测显示熊果酸与茶氨酸间通过氢键结合形成共无定型复合物。结果表明,熊果酸与茶氨酸经过溶剂法制备形成了共无定型复合物,增加了熊果酸的水溶解度。

灯盏乙素-胡椒碱共无定型复合物的制备及其体外释放度评价

目的制备灯盏乙素-胡椒碱共无定型复合物,以期达到增加药物溶出度的目的。方法采用溶剂法制备灯盏乙素-胡椒碱共无定型复合物,运用差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜法(SEM)、X射线粉末衍射法(XRD)和红外光谱(IR)等分析方法对其微观结构进行表征和分析,并对其体外溶出行为进行考察,研究灯盏乙素和胡椒碱的共无定型复合物的形成情况。结果 DSC和XRD结果显示灯盏乙素与胡椒碱均以无定型形式存在,IR谱图提示二者之间有分子间作用。体外溶出结果表明,相较于灯盏乙素和胡椒碱,复合物中二者在水中的累积溶出率均得到较大提高。结论所制备的灯盏乙素-胡椒碱共无定型复合物能显著改善灯盏乙素和胡椒碱的溶出度,所形成的药物-药物共无定型药物系统,为提高难溶性药物的溶出速率和溶解度提供了一定的参考。

女贞子三萜-胡椒碱共无定型复合物的表征和体外溶出度评价

目的制备女贞子三萜(triterpenoids of Ligustri Lucidi Fructus,TLLF)-胡椒碱(piperine,PIP)共无定型复合物(co-amorphous complex,CAC),以提高TLLF的溶出度。方法采用溶剂挥发法制备TLLF-PIP-CAC,运用粉末X射线衍射(PXRD)、差示扫描量热法(DSC)、扫描电子显微镜(SEM)对TLLF-PIP-CAC的微观结构进行表征,通过热稳定性实验考察TLLF-PIP-CAC的稳定配比,采用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)和高效液相色谱法(HPLC)分别测定TLLF、PIP及TLLF-PIP-CAC中齐墩果酸(OA)和熊果酸(UA)或PIP的药物量,运用傅里叶红外光谱(FTIR)对优选的TLLF-PIP-CAC各组分间的相互作用进行分析,并对其溶解和体外溶出行为进行考察,以评价制剂的形成。结果 PXRD结果表明,TLLF-PIP质量比为1∶1的TLLF-PIP-CAC为稳定的CAC。SEM图谱表明TLLF-PIP-CAC粒子呈类球形。FTIR图谱提示,TLLF主要分子及PIP分子间存在氢键相互作用。溶解和体外溶出实验表明,TLLF在TLLF-PIP-CAC中的溶解和溶出均显著提高,而PIP的溶出显著降低,两者呈现伴随释放效应。结论所制备的TLLF-PIP-CAC能显著提高TLLF的溶出度和CAC稳定性,这一制剂为促进难溶性中药组分的复方配伍提供了一定的参考。