少量添加剂改善葛根素-欧前胡素共无定形系统的溶出作用及其机制

目的考察少量添加剂对葛根素-欧前胡素共无定形系统(puerarin-imperatorin co-amorphous system,Pue-Imp-CAS)溶出行为的改善作用及机制。方法利用芘荧光探针法考察葛根素、欧前胡素对十二烷基硫酸钠(sodium dodecyl sulfate,SDS)临界胶束浓度(critical micelle concentration,CMC)的影响;摇瓶法考察SDS、羟丙基甲基纤维素(hydroxypropyl methylcellulose,HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮K30(polyvinylpyrrolidone K30,PVP-K30)对葛根素、欧前胡素平衡溶解度的影响;利用喷雾干燥法制备共无定形系统,采用X射线单晶衍射法(X-ray single crystal diffraction method,XRD)表征其固态特征;按照《中国药典》2020年版溶出度测定法测定葛根素、欧前胡素的溶出度;通过分散性实验评估样品的分散时间和结块程度;使用接触角测定仪器测量样品动/静态接触角,使用Lewis acid-bace(LW-AB)法与Young’s方程计算表面自由能。结果葛根素、欧前胡素对SDS的CMC无影响;少量SDS、HPMC、PVP-K30对葛根素、欧前胡素的晶体溶解度无影响;固态表征结果显示喷雾干燥产物为无定形;含少量添加剂的共无定形系统中葛根素、欧前胡素的溶出优于不含添加剂的共无定形系统,共无定形系统优于原料药及物理混合物,且不同添加剂的影响不同;含添加剂共无定形系统的接触角及分散时间均低于Pue-Imp-CAS。结论少量添加剂可改善Pue-Imp-CAS的溶出行为,其改善机制与添加剂改善系统的润湿性、添加剂及共无定形系统组成物的性质有关。

组成及比例和制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统形成和储存稳定性的影响

目的研究组成、比例及制备工艺对欧前胡素-黄芩苷/葛根素共无定形系统(imperatorin-baicalin/puerarincoamorphous system,Imp-Bai/Pue@CAS)形成和储存物理稳定性的影响。方法采用偏光显微镜、X射线粉末衍射、差示扫描量热分析等方法对喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法3种制备方法制备的不同比例的欧前胡素-黄芩苷样品和欧前胡素-葛根素样品进行物态表征;对室温,40℃及40℃、75%相对湿度3种储存条件下的CAS样品[Imp-Bai@CAS(1∶8、1∶10、1∶12)和Imp-Pue@CAS(1∶2、1∶3)]物态的动态变化进行物态表征;结合涂膜法和3种制备方法(喷雾干燥法、旋转蒸发法和低温研磨法)研究欧前胡素、黄芩苷和葛根素3种成分结晶趋势。结果当欧前胡素和黄芩苷/葛根素组合时,物质的量比分别达到1∶8和1∶2,或更高比例的黄芩苷/葛根素、喷雾干燥条件下可形成共无定形系统(CAS),而旋转蒸发法和低温研磨法条件下未能形成CAS;欧前胡素-葛根素共无定形系统(Imp-Pue@CAS)的储存稳定性和葛根素比例呈正相关,而欧前胡素-黄芩苷1∶8共无定形系统[Imp-Bai@CAS(1∶8)]储存稳定性最佳;3种成分的结晶趋势为欧前胡素>黄芩苷>葛根素。结论2种成分组合形成CAS时,结晶更慢的成分比例高有利于CAS的形成;喷雾干燥工艺更易制成Imp-Bai/Pue@CAS;合适的比例有利于维持CAS的储存物理稳定性。

基于共无定形技术葛根素改善黄芩苷物理稳定性和溶出度及其机制研究

目的制备葛根素-黄芩苷共无定形(puerarin-baicalin co-amorphous,Pue-Bai-CA)混合物系统,考察葛根素对无定形黄芩苷物理稳定性及其溶出的影响及其机制。方法利用喷雾干燥法制备葛根素、黄芩苷、Pue-Bai-CA系统,采用偏振光显微镜(polarizing microscope,PLM)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)、X射线单晶衍射法(X ray single crystal diffraction,XRD)、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)等表征其固态特征;按照《中国药典》2020年版溶出度测定法测定黄芩苷的溶出度;用相溶解度法研究葛根素对黄芩苷溶出度的影响;同时测定其吸湿性和储存稳定性。结果喷雾干燥法能成功制备葛根素、黄芩苷无定形样品和Pue-Bai-CA样品,共无定形系统中2者存在明显的相互作用;Pue-Bai-CA系统中黄芩苷的溶出优于晶体混合物,晶体混合物优于黄芩苷无定形;相溶解度结果显示,黄芩苷与葛根素形成了1∶1 A_(L)型络合物;Pue-Bai-CA系统的物理稳定性优于黄芩苷无定形。结论Pue-Bai-CA系统可提高黄芩苷无定形的物理稳定性和溶出度,其机制与提高玻璃化转变温度(glass transition temperature,T_(g))、2者之间存在相互作用及形成络合物有关。