共聚焦显微内镜的研究现状

共聚焦显微内镜(confocal endomicroscopy)整合了激光共聚焦显微镜和传统内镜,实现了进行内镜检查的同时进行黏膜的共聚焦显微观察,在对消化系疾病的诊断方面有着独特的优势,已经应用于结直肠癌,溃疡性结肠炎、Barrett食管、幽门螺杆菌及早期胃癌等疾病的诊断,本文对近年来共聚焦显微内镜的研究现状作一综述.

共聚焦显微内镜对消化道黏膜病变诊断偏差的原因分析

目的分析共聚焦显微内镜(confocal laser endomicroscopy,CLE)诊断胃肠道黏膜病变出现偏差的原因。方法统计2009年6月至2018年9月在上海交通大学医学院附属瑞金医院消化内科接受CLE检查的患者。检查过程中静脉注射质量浓度为100 g/L的荧光素钠作为荧光剂。采用四级诊断标准(炎症/化生性病变、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、癌)对CLE图像进行实时诊断,根据手术病理或随访结果作为最终诊断,并将最终诊断与CLE实时诊断作对比。回顾患者的内镜和共聚焦影像资料,分析诊断偏差的原因。结果总计540例患者纳入研究,扫描病灶总数613处。与最终病理结果相比,CLE诊断准确率为87. 9%(539/613)。在诊断偏差的74处病变中,CLE诊断偏轻40处,诊断偏重34处。CLE诊断偏差的原因主要包括以下情形:病变程度解读误差(45/74,60. 8%);白光内镜可见确切病变但CLE未见典型阳性表现(16/74,21. 6%);难以鉴别炎症与淋巴瘤(3/74,4. 0%);检查过程中白光内镜未见病灶(1/74,1. 4%);操作者观察欠仔细或诊断经验不足(9/74,12. 2%)。活动期炎症、重度糜烂、坏死组织、荧光素钠明显外渗、图像解读误差是造成CLE诊断程度偏差的常见原因,探头贴合不良、异型细胞散在浸润常导致CLE诊断偏轻,而腺体异型性重于腺上皮细胞、异型腺体浅表、活检未能取材于最典型部位常导致CLE诊断偏重。结论 CLE诊断偏差的原因涵盖多个方面。通过增进内镜医师的操作技能、诊断能力,控制荧光素钠剂量,增进与病理医师之间的交流互动,可改善CLE的临床诊断效能。

微探头共聚焦显微内镜诊断胃黏膜病变的初步应用

目的:探讨Cellvizio微探头式共聚焦内镜诊断胃黏膜病变的能力。方法:收集门诊6例胃黏膜病变患者行Cellvizio微探头式共聚焦内镜检查术。检查中静脉注射荧光素钠作为荧光剂。每例患者均经内镜直视诊断、共聚焦微探头诊断并获取靶向活组织行病理检查。符合手术指征者行外科手术。结果:6例患者共7处病灶,其中息肉2处,黏膜粗糙、发红2处,浅表凹陷灶1处,隆起伴凹陷灶1处,深溃疡1处。所有患者均完成共聚焦内镜检查,共获得连续视频图像32段。微探头共聚焦内镜易于操作其诊断正确者为6例(6/7),未发生明显不良反应。结论:Cellvizio微探头式共聚焦内镜操作简便,即时成像,是有效的胃黏膜病变诊断手段。

共聚焦显微内镜对胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的诊断价值

目的:研究共聚焦内镜(CLE)下胃黏膜萎缩的形态学特征,探讨其对伴有肠上皮化生诊断的可行性及准确性。方法:应用CLE对42例既往患有胃黏膜萎缩伴肠上皮化生的患者首先行胃镜检查,对黏膜可疑病变处行CLE扫描,分别给出内镜诊断和共聚焦活体组织学诊断。对扫描部位进行黏膜活检,分别对内镜诊断、共聚焦内镜诊断与病理组织学诊断进行对比分析。结果:CLE扫描42例患者获得7200帧图像,清晰显示胃小凹结构、柱状上皮细胞、杯状细胞、细胞周围结缔组织和微血管网图像。胃黏膜萎缩表现为单位视野内腺体数目减少、胃小凹间隙增宽;肠化腺体中的杯状细胞具有特殊的形态特征,易于识别。与病理结果对照研究显示:普通内镜诊断的敏感度、特异度及准确率分别为44%、16%和28%;共聚焦内镜敏感度、特异度及准确率分别为88%、87%和88%。结论:共聚焦显微内镜是一种全新的诊断工具,可以在内镜检查同时进行活体的虚拟组织学诊断,是诊断胃黏膜萎缩及胃黏膜肠上皮化生的一种有用的新方法。

激光共聚焦显微内镜对胃癌及癌前病变的诊断价值

近年来刚应用于临床的共聚焦显微内镜（confocal laser endomicroscope，CLE），由于其即时的虚拟组织学成像加检测功能，成为消化道特别是食管、胃和大肠黏膜浅表肿瘤临床诊断的新器械，现就CLE对胃癌及癌前病变的诊断价值作一阐述。

共聚焦显微内镜对临床难以确诊的皮革胃的诊断价值

目的探索共聚焦显微内镜(CLE)对临床难以确诊的皮革胃病例的诊断价值。方法收集2009年～2011年因胃黏膜病变行CLE检查的患者317例。CLE检查过程中使用经静脉注射的10%荧光素钠溶液作为荧光剂,术后行导向病理活检。对CLE无法确诊的病例行腹部薄层增强CT扫描,对符合手术指征者行外科手术。将普通胃镜、CLE检查及活检病理结果进行比较分析。结果总共13例临床确诊为皮革胃的患者接受了CLE检查,所有患者术前均曾接受包括常规内镜及活检病理在内的辅助检查,病理均未确诊胃癌。单纯根据CLE图像诊断皮革胃的准确率为76.9%(10/13),CLE导向活检阳性率84.6%(11/13)。对皮革胃患者的CLE图像分析显示,腺体排列紊乱伴明显炎症反应、荧光素钠大量渗出、高度异型腺体或成片排列的大型暗色细胞、腺上皮或间质中大型浅色细胞、间质中异常扭曲异型的阳性率分别为84.6%、76.9%、76.9%、46.1%与7.7%。结论 CLE检查及CLE导向活检术是提高皮革胃诊断正确性的有效方法。

共聚焦显微内镜检查术的护理研究

[目的]为使病人顺利完成共聚焦显微内镜的检查,保障安全性、有效性,减少荧光素钠对比剂的不良反应及检查后的不良反应而提供有效的护理措施。[方法]对我院143例共聚焦显微内镜检查病人进行护理,分析各项处理对术后并发症的影响。[结果]143例病人全部完成共聚焦显微内镜检查,病人术前血压与术后血压比较,差异有统计学意义(P<0.01)。病人原有过敏史及检查前空腹时间的长短对产生药物不良反应有一定影响,差异有统计学意义(P<0.01),检查后不良反应发生率为21.7%。[结论]术前采取适当的禁食时间,加强解释及做好预见性护理工作,术中给予正确、有效的操作配合及严密的病情观察,是完成共聚焦显微内镜检查的有效保证,也是减少检查并发症的护理关键。

程序性细胞死亡蛋白1配体2在激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌中应用的初步探索

目的·研究程序性细胞死亡蛋白1配体2(programmed cell death 1 ligand 2,PD-L2)在结直肠癌组织中的表达情况与患者预后之间的关系,探究PD-L2联合激光共聚焦显微内镜诊断结直肠癌的可行性。方法·采用免疫组织化学法检测100例结直肠癌患者手术切除标本PD-L2表达情况,分析其表达差异和患者预后之间的关系;采用免疫组织化学法和Western blotting检测30例早期结直肠癌和癌旁正常黏膜PD-L2表达情况,分析其表达差异;采用激光共聚焦显微内镜观察经PD-L2荧光抗体孵育后的离体早期结直肠癌和癌旁正常黏膜组织荧光强弱的差异。结果·PD-L2低表达和高表达患者在病灶T分期和远处转移方面的差异具有统计学意义,且PD-L2表达水平的高低与T分期、远处转移均呈正相关关系(r=0.274,P=0.009;r=0.216,P=0.039);PD-L2膜表达强弱与病灶T分期之间也呈正相关(r=0.201,P=0.037)。生存分析表明,PD-L2高表达患者的存活率显著低于PD-L2低表达患者(P=0.000)。PD-L2在早期结直肠癌中蛋白表达显著高于癌旁正常肠黏膜;激光共聚焦显微内镜下,早期结直肠癌的荧光强度高于癌旁正常黏膜。结论·结直肠癌中PD-L2高表达预示了患者的不良预后,PD-L2联合激光共聚焦显微内镜可能有助于结直肠癌的诊断。

共聚焦显微内镜在消化道早期肿瘤诊断中的应用

自共聚焦激光显微内镜问世以来,其在诊断消化系统疾病方面已得到了广泛应用,尤其在诊断消化道早期肿瘤方面,它更是起到了举足轻重的作用。作为一种新型的内镜,共聚焦内镜能在细胞和亚细胞水平对胃肠道黏膜层的组织结构进行辨析,以达到实时"光学活检"的目的。此文主要介绍该内镜技术在消化道早期肿瘤及癌前期病变的诊断和监测中的独特价值。

共聚焦显微内镜在胃肠肿瘤外科中的运用——评《共聚焦激光显微内镜图谱》

近年来,消化内镜新技术发展迅猛,给早期发现胃肠道肿瘤及癌前状态、改善病人预后带来了希望。共聚焦激光显微内镜是最新的内镜技术,由传统电子内镜的头端与共聚焦激光显微镜整合而成,可在进行消化内镜检查的同时对黏膜活细胞下层进行成像,被誉为"光学活检"。不同于一般常规病理检查的内镜表层图像,共聚焦激光显微内镜可获取组织的切面图象,更能清晰观察到组织不同层面的病理状态。

1例共聚焦激光显微内镜检查术患者的护理配合体会

本文总结1例行共聚焦激光显微内镜检查术患者的护理配合要点,包括术前准备、术中配合以及术后常规护理、不良反应护理、心理护理等针对性护理措施,以减轻患者不适症状,保障患者共聚焦激光显微内镜检查的顺利完成。

探头式共聚焦激光显微内镜对胃底腺息肉的诊断价值

目的探讨探头式共聚焦激光显微内镜(probe-based confocal laser endomicroscopy,pCLE)在胃底腺息肉诊断中的价值。方法纳入2023年6-12月于陆军军医大学第一附属医院消化内科内镜中心行普通白光内镜(white light image,WLI)提示胃息肉患者63例,收集患者临床资料、白光内镜图像、窄带成像内镜(narrow band imaging,NBI)图像、pCLE内镜图像以及术后组织病理,统计验证胃底腺息肉在pCLE内镜下特点,分别计算不同内镜诊断的灵敏度、特异性、准确度、一致性。结果胃底腺息肉在pCLE内镜下主要表现为胃小凹开口拉长,“手牵手样”胃小凹开口,小凹开口周围血管规则,无荧光素渗出。WLI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为:72.73%、75.00%、73.13%、0.343(胃底腺息肉),81.82%、71.43%、71.64%、0.354(增生性息肉);NBI的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为87.27%、83.33%、86.57%、0.673(胃底腺息肉);81.82%、85.71%、85.07%、0.554(增生性息肉);pCLE的灵敏度、特异度、准确度、一致性分别为92.73%、91.67%、92.53%、0.769(胃底腺息肉),90.91%、94.64%、94.03%、0.797(增生性息肉)。pCLE的灵敏度、特异度等均优于WLI和NBI,与病理诊断的一致性较好。结论pCLE可用于胃底腺息肉的诊断。

共聚焦显微成像系统P9000图像质量评价临床研究

目的评价共聚焦显微成像系统P9000检测人体消化道相关组织的有效性和安全性。方法选取2021年8月至2022年6月在北京中医药大学东方医院和山东大学齐鲁医院行内镜检查的96例患者为研究对象。94例受试者纳入全分析集(Full Analysis Set,FAS),90例患者纳入符合方案集(Per Protocol Set,PPS)。通过多中心、随机、自身对照研究,统计共聚焦显微成像系统P9000与国际公认的Cellvizio®系统检测人体消化道相关组织的图像质量评分一致性和95%CI,以及两组的操作时间和不良反应发生情况。结果FAS和PPS两款器械图像质量评分一致性和95%CI分别为92.55%(87.25%~97.86%)和92.22%(86.69%~97.76%),两者95%CI下限均大于目标值84.6%;两组器械操作时间相当,差异无统计学意义(P>0.05);两组均无设备导致的不良反应发生。结论共聚焦显微成像系统P9000的临床使用有效性和安全性达到了设计要求,值得临床推广应用。

激光共聚焦显微内镜在大肠疾病诊断中的应用现状及进展

激光共聚焦显微内镜(confocal laser endomicroscopy,CLE)是20世纪80年代发展起来的一种新的内镜成像技术,它的出现把一些疾病的内镜诊断与组织学诊断科学地结合起来,能够在内镜检查同时完成组织学诊断,这种新的诊断方法是内镜影像技术的一次革命性飞跃。本文就CLE在大肠疾病诊断中的临床应用现状作一综述,总结CLE在大肠疾病诊断中的优势及实用价值。

SNFYMPL荧光探针和共聚焦显微内镜在胃癌诊断中的应用

目的:探讨荧光探针SNFYMPLGGGSK-FITC与胃癌组织的结合能力,预测其在胃癌诊断中的应用价值。方法:收集我院2015年6月至10月收治的48例胃癌患者手术切除的肿瘤和癌旁组织,使用异硫氰酸荧光素FITC标记的线性七肽SNFYMPL及无关序列肽探针对其冰冻切片进行荧光染色,通过共聚焦激光扫描显微镜CLSM检测其结合能力,并与组织病理结果对比。结果:SNFYMPLGGGSK-FITC对胃癌组织荧光染色的阳性率为81.25%(39/48),明显优于无关序列肽探针的14.58%(7/48),差异有统计学意义(P<0.001)。SNFYMPLGGGSK-FITC对癌旁组织荧光染色的阳性率为27.08%(13/48),明显低于对胃癌组织荧光染色阳性率,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:FITC标记的SNFYMPL短肽探针与胃癌组织较强结合能力,图像组织分辨率好,可以作为共聚焦激光显微内镜在胃癌诊断的潜在靶向分子进一步研究。

激光共聚焦显微内镜在消化系统疾病中的应用进展

激光共聚焦显微内镜是一种可以配合各种内镜技术对消化系统器官进行探查,获得细胞层面实时组织微观结构,进行“活体病理诊断”的内镜技术,广泛应用于临床诊疗。大量文献表明,激光共聚焦显微内镜在判断病变良恶性方面具有很大优势,本文对该技术在消化系统疾病中的应用进展进行了综述。

中国显微内镜消化系统疾病临床应用共识意见

随着消化道疾病早期筛查观念的普及和内镜技术的不断发展,许多高分辨率和高诊断敏感性的新型内镜技术在传统内镜的基础上应运而生。显微内镜是将消化内镜技术与显微成像相结合的一种新型内镜检查手段,以共聚焦激光显微内镜和细胞内镜为代表,可实时、无创地在细胞和亚细胞水平进行胃肠道黏膜组织学检查。近年来,显微内镜技术发展迅速,临床应用范围不断扩大,如何实现其使用过程的规范化成为亟待解决的问题。本共识在现有国内外临床实践和相关研究的基础上,以临床问题为导向、循证医学为基础,经专家组成员审阅、讨论和投票后,针对显微内镜的应用范围、诊断标准、质量控制等方面最终提出28条推荐意见,并评估其证据质量和推荐强度,以期指导显微内镜的规范化应用。

共聚焦激光显微内镜对非糜烂性反流病微观变化的诊断价值

目的探讨非糜烂性反流病(NERD)患者电镜下微观结构的改变,研究食管下端黏膜的微观变化及其与反流的关系,为NERD的诊断及治疗提供依据。方法选取具有烧心、反酸≥3个月、反流性疾病问卷(RDQ)≥12分的患者纳入本研究。据内镜下表现将无黏膜破损者定为NERD患者组。选择同期的健康志愿者作为对照组。用共聚焦激光显微内镜(CLE)测量上皮乳头内毛细血管襻(IPCLs)数目、直径及鳞状上皮细胞间隙等,并与病理学资料相比较。同时行24 h食管多通道腔内阻抗-pH监测。按照反流物的组成成分(液体、混合及气体反流)及反流物的pH值(酸、弱酸及无酸反流)分别分析。结果共有67例患者纳入CLE检查,其中NERD患者46例[平均年龄(48.9±13.6)岁,男24例,女22例],对照者21例[平均年龄(35.0±12.3)岁,男11例,女9例]。NERD组IPCLs的数目、直径(μm)均大于对照组(8.29±3.52 vs 5.69±2.31,P=0.010)(19.48±3.13 vs 15.87±2.21,P=0.041),对于鳞状上皮细胞间隙,NERD组的平均值(μm)明显大于对照组(3.40±0.82 vs 1.90±0.53,P=0.042);ROC曲线显示两组间IPCLs数目的最佳工作点为6.0/FOV(AUC 0.722,95%CI:0.592~0.853),IPCLs直径的最佳工作点为17.20μm(AUC0.847,95%CI:0.747~0.947),细胞间隙的最佳工作点为2.40μm(AUC 0.935,95%CI:2.895~0.995)。IPCLs数目增多、扩张与存在DIS诊断NERD的敏感性最高,为100%。酸反流与IPCLs数目增多(β=0.059,t=2.017,P=0.030)及IPCLs扩张(β=0.047,t=2.236,P=0.045)有关。按照体位分析,则以卧位下明显,酸反流与IPCLs数目增多和扩张的β值、t值及P值分别为0.063、2.895、0.038和0.156、1.023、0.040。Bland-Altman plot分析结果显示CLE与透射电镜测得的细胞间隙数值有良好的一致性。结论CLE可清晰地观察到食管黏膜IPCLs形态、管径的变化及细胞间隙增宽,CLE在体测得的DIS与透射电镜一致,CLE可以作为快速、方便诊断NERD微观变化的实用工具。

内镜黏膜下剥离术诊治高度可疑结直肠癌或癌前病变及共聚焦激光显微内镜在随访中的价值

目的探讨内镜黏膜下剥离术(Endoscopic submucosal dissection,ESD)治疗和诊断高度可疑或早期结直肠癌和癌前病变的有效性和安全性,比较整块活检病理与内镜活检病理对早期癌诊断意义及共聚焦激光显微内镜在随访中的价值。方法对于内镜下高度可疑早期结直肠癌或早期结直肠癌及癌前病变的19例患者行ESD治疗,术后评价ESD治疗相关的一次性整块切除率、组织学治愈性切除率、手术并发症;比较术后整块病理与术前内镜活检诊断符合率;在术后随访时用共聚焦激光显微内镜检查(1、3个月)以指导活检并观察局部复发情况。结果 19处病灶一次性整块切除率为94.7%(18/19),组织学治愈性切除率为84.2%(16/19);病变平均大小(2.3±0.5)cm,平均手术时间(70±19.4)min;术后腹痛2例,延迟性出血1例,内镜下钛夹止血成功,其余病例未发生急性或延迟性出血以及穿孔;术后病理:黏膜内癌7例,癌前病变10例,黏膜下癌2例,其中2例黏膜下癌均进一步补充开腹手术,术后切除病变肠段未发现癌组织残留和周边淋巴结转移;所有病例术后平均随访(24.6±8.0)个月,局部未见残留、复发及异时病灶发生;其中7例黏膜内癌ESD术后1、3个月采用共聚焦激光显微内镜检查以指导活检进行随访未见癌组织残留及复发。19处病灶ESD术后大块组织病理诊断符合率为100%,而术前活检病理诊断符合率仅为57.9%,有统计学意义(P<0.01)。结论 ESD具有较高一次性整块切除率和组织学治愈性切除率,是一种治疗和诊断高度可疑或早期结直肠癌病变或癌前病变的安全有效的方法。共聚焦激光显微内镜可能对早期结直肠癌的术后随访具有一定的价值。