共聚维酮对干压法制备的桂葛颗粒中葛根素溶出速率的影响

目的研究共聚维酮对干压法制备的桂葛颗粒中葛根素溶出速率的影响。方法桂葛颗粒提取液喷雾干燥粉分别与不同量的共聚维酮混合,采用干压法制粒,研究共聚维酮对葛根素溶出速率和颗粒成型性的影响。结果共聚维酮用量10%时,葛根素溶出速率最快,颗粒的成型性最好。结论共聚维酮适用于干压法制备桂葛颗粒,可以促进葛根素的溶出。

吲哚美辛及其共聚维酮固体分散体在大鼠体内药动学比较研究

目的以吲哚美辛为对照,研究吲哚美辛共聚维酮固体分散体在SD大鼠体内药动学过程。方法将12只SD大鼠随机分成3组,每组4只,雌雄各半。3组分别灌胃给予吲哚美辛、吲哚美辛共聚维酮物理混合物、吲哚美辛共聚维酮固体分散体(以吲哚美辛计1.78 mg·kg^(-1))。LC-MS/MS法测定吲哚美辛在大鼠体内血药浓度变化。采用Win Nonlin 6.3选取非房室模型法进行药物代谢动力学参数计算。结果健康SD大鼠经灌胃给予吲哚美辛及其固体分散体制剂后,其AUC0~t分别为(141±22.5)和(135±33.7)μg·h·m L^(-1);Cmax分别为(8.88±2.23)和(15.0±1.77)μg·m L^(-1);tmax分别为(2.83±1.66)和(0.208±0.125)h。结论以共聚维酮为载体制备的吲哚美辛固体分散体在大鼠体内能显著缩短达峰时间,增加血浆峰浓度。

共聚维酮和交联聚维酮对中药分散片分散均匀性的影响

目的以中药丹参分散片为模型药,考察共聚维酮和交联聚维酮辅料组合对中药分散片分散均匀性的影响。方法以分散均匀性为主要评价指标,考察交联聚维酮不同加入方法、加入量、共聚维酮加入量对中药丹参分散片的影响。结果共聚维酮的加入,可以在显著减少崩解剂交联聚维酮用量的情况下,仍维持中药丹参分散片的分散均匀性。结论共聚维酮和交联聚维酮联合使用,具有协同提高中药分散片分散均匀性的作用。

聚维酮和共聚维酮对青霉素V钾片质量及性能的影响

以聚维酮和共聚维酮乙醇水溶液为粘合剂,对比2种粘合剂对青霉素V钾片质量、性能的影响。研究了聚维酮K29/30和共聚维酮S630与青霉素V钾原料相容性;分别选择这两种辅料的10%乙醇水溶液作为粘合剂,采用湿法制粒制备青霉素V钾片。通过原辅料相容性结果,片剂的脆碎度、崩解时限和快速稳定性试验结果,比较2种辅料对青霉素V钾片质量和性能的影响。结果表明:共聚维酮S630具有良好疏水性能,可改善产品由于高湿引起的杂质增长问题,并且采用共聚维酮S630粘合剂制备的片剂在脆碎度性能方面更好。

基于共聚维酮的丹参酮Ⅱ_A固体分散体的研究

目的:将共聚维酮(PVP-S630)应用于丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体的制备,以提高药物的体外溶出度降低固体分散体的吸湿性。方法:采用喷雾干燥法制备丹参酮ⅡA固体分散体,运用差示扫描量热法(DSC)、扫描电镜法(SEM)、X-射线粉末衍射法(XRD)等分析方法对其物相进行表征,考察其溶出行为、吸湿特性、稳定性。结果:丹参酮ⅡA和共聚维酮按1∶10比例所制备的固体分散体,丹参酮ⅡA以非晶型分散于载体表面,0.5 h体外溶出度可达100%,吸湿性低于同比例制备的聚维酮(PVP-K30)固体分散体,经过3个月稳定性加速试验后,其药物溶出度和含量未发生显著性变化。结论:共聚维酮作为载体制备的固体分散体能显著改善丹参酮ⅡA的溶出,引湿性相对较低,稳定性好,具有应用前景。

复合辅料硬脂酰富马酸钠-共聚维酮的制备及其应用

采用喷雾干燥法制备了硬脂酰富马酸钠(sodium stearyl fumarate)-共聚维酮(plasdone S-630)复合辅料。采用溶解性试验、扫描电镜法(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、X-射线粉末衍射法(XRD)和傅利叶变换红外光谱法(FTIR)等方法分析复合辅料的基本物性,并考察复合辅料对当归喷雾干燥粉体吸湿性及其片剂中有效成分阿魏酸溶出度的影响。结果显示,复合辅料具有一定的水溶性,在喷雾干燥前后化学成分没有改变,改善吸湿性效果显著,是一种具有应用前景的水溶性复合辅料。

吲哚美辛共聚维酮非晶态制剂的性质及体外溶出度考察

目的以共聚维酮(Co-PVP)为载体制备吲哚美辛非晶态制剂,对其加以表征以探讨药物分子与Co-PVP间的相互作用形式,并比较吲哚美辛晶态与非晶态的体外溶出差异。方法考察了Co-PVP对吲哚美辛超饱和溶液的结晶抑制作用。采用溶剂蒸发法制备吲哚美辛非晶态制剂,通过差示扫描量热(DSC)、粉末X射线衍射(PXRD)和傅立叶红外光谱(FTIR)技术对其表征,并进行了体外溶出实验。结果 Co-PVP对吲哚美辛超饱和溶液有较强的抑晶作用。吲哚美辛与Co-PVP分子之间形成氢键,主药以非晶态分散于载体中,该非晶态制剂的体外溶出速率和程度均显著增加。结论以Co-PVP为载体制备的非晶态制剂能显著提高吲哚美辛体外溶出,可为获得稳定的药物非晶态制剂提供参考。

姜黄色素-共聚维酮共研磨粉体性质及溶出度研究

目的以姜黄色素为模型药物,考察辅料共聚维酮在共研磨过程中的应用特性及共研磨产物提高难溶性药物姜黄色素体外溶出方面的可行性。方法采用共研磨法,在姜黄色素粉末中分别加入0%、1%、3%共聚维酮,制成不同比例的共研磨物,通过激光粒度仪及扫描电子显微镜(SEM)对其粒径形态进行考察;运用差示扫描量热法(DSC)、SEM和X射线粉末衍射法(XRPD)鉴别药物在共研磨物中的物相状态;测定姜黄色素原料药、物理混合物和共研磨物在2种溶出介质中的体外溶出度,并考察其加速稳定性。结果与原料药相比,共聚维酮共研磨物粉末粒径减小,吸湿性和DSC无明显变化;XRPD中姜黄色素主要峰强度有所减弱,结晶度降低;共研磨物中姜黄色素的主要成分溶出度显著提高,在加速条件下放置3个月后溶出未发生变化,稳定性较好。结论共聚维酮作为新型辅料,其与姜黄色素共研磨后得到的产物能有效改善难溶性药物姜黄色素的溶出度,且稳定性较好;为提高难溶性药物的溶解度和口服生物利用度提供了一种可行的策略。

共聚维酮-Soluplus喷雾干燥微球包合肉桂油研究

目的考察共聚维酮-Soluplus(聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物)喷雾干燥微球包合肉桂油的适用性,并与传统β-环糊精包合技术进行比较研究。方法采用HPLC法测定包合物的包封率;采用透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)对包合物进行表征;采用体外释放试验和加速稳定性试验考察包合物的溶出度和稳定性;采用药动学和镇痛药效试验考察包合物的生物利用度和药效。结果空白微球的包封率为(98.38±0.30)%,β-CD的包封率为(86.51±0.52)%;TEM下观察包合物呈现均匀的类球状结构,分散均匀;SEM下观察,包合物为表面有内凹的球形;DSC图中肉桂油的吸热峰和XRD图中衍射峰均消失,肉桂油以非聚集的形式分散包合于包合物中;体外溶出实验肉桂油、微球包合物和β-环糊精包合物累积释放率分别为为97.05%、93.36%、80.26%;60℃加速稳定性显示,微球包合物挥发油损失率明显低于肉桂油和β-环糊精包合物;药动学显示,肉桂油、微球包合物及β-环糊精包合物AUC0~∞基本一致;药效学显示,3组肉桂油镇痛率分别为53.0%、47.5%、21.1%。结论肉桂油经共聚维酮-Soluplus喷雾干燥微球包合后增强了其稳定性,体外释药、生物利用度和镇痛药效与肉桂油基本保持一致,优于β-环糊精包合物,且聚维酮-Soluplus微球包合物具有较好的水溶性,为挥发油的包合提供了新方法。

共聚维酮在药物制剂中应用的研究进展

共聚维酮作为常用药用辅料在现代药物制剂中的应用越来越广泛,它可作为制粒和压片的黏合剂、固体分散体和渗透泵制剂的载体材料和膜剂中的亲水性功能性辅料,用以提高制剂稳定性、改善难溶性药物的溶解度等。本文介绍了共聚维酮的性能特点,并综述其应用现状和发展前景。

共聚维酮对交联聚维酮改善溶出度作用的影响

目的考察共聚维酮对交联聚维酮改善溶出度作用的影响。方法以头孢呋辛酯、阿苯达唑和吲哚美辛为模型药,采用直接压片工艺制备片剂,以溶出度为主要评价指标,考察交联聚维酮和共聚维酮用量对难溶性模型药物溶出度的影响。结果共聚维酮的加入,可以在超级崩解剂交联聚维酮用量不变甚至减少的情况下,较大的提高头孢呋辛酯和阿苯达唑的溶出度,而对吲哚美辛的溶出度无显著影响。结论共聚维酮可以显著增强交联聚维酮对某些药物溶出度的改善作用。

静电纺纳米聚乙烯吡咯烷酮及其共混纤维的研究

采用静电法纺制出纳米聚乙烯吡咯烷酮(PVP)纤维及其共混纤维,借助旋转粘度计、电导率仪、扫描电镜(SEM)等测试表征方法,确定了纺制静电纺纳米PVP纤维的较好工艺:ρ(PVP)=180g/L,纺丝电压15kV.并研究了PVP与聚环氧乙烷(PEO)、共聚维酮S-630及聚偏氟乙烯(PVDF)的共混纺丝.结果表明,纳米PVP/PEO共混纤维的形貌较好.

熔融法制备非诺贝特固体分散体及体外溶出研究

目的:制备非诺贝特固体分散体。方法:采用熔融法制备,考察药物和载体的比例、混合温度、冷却温度对溶出率的影响,比较固体分散体和物理混合物的溶出率的区别。结果:药物和载体比例达到1∶2时,载体的量足够使药物分散均匀;混合温度对溶出率影响较大;冷却温度对溶出率影响不大。与物理混合物相比,固体分散体将非诺贝特的溶出率显著提高。结论:非诺贝特固体分散体提高了非诺贝特的体外溶出率。

不同黏合剂对中药片剂薄膜包衣外观的影响

目的:针对薄膜包衣外观较差的中药半浸膏片,考察外加黏合剂对其包衣效果的影响。方法:采用高剪切制粒机制备中药半浸膏片的颗粒,分别以外加法加入不同的黏合剂(包括羟丙纤维素,共聚维酮和聚维酮K90),压片,对所得片剂进行胃溶型薄膜包衣,考察不同黏合剂对包衣的影响。结果:羟丙纤维素和共聚维酮可以使片剂获得外观最佳的薄膜包衣,而聚维酮K90效果较差。结论:外加法加入少量羟丙纤维素或共聚维酮可以显著改善片芯质量,从而改善薄膜包衣的外观。

不同辅料对压敏胶黏附性能与流变性能的影响

基于不同压敏胶及含不同辅料压敏胶的黏附性能差异,运用流变学测试中的动态频率扫描模式,在频率0.01~100 Hz范围内对不同压敏胶及含促渗剂、共聚维酮S-630压敏胶的流变学行为进行对比研究,将压敏胶的宏观力学性能和聚合物流变学性质联系起来。结果表明,不同压敏胶表现出不同的黏附性能,且在流变学性质中呈现出不同的变化规律。压敏胶在低频率的储能模量(G')较小,初黏性较好;而低频率下的G'和复合黏度(η~*)较高,持黏性较好。当压敏胶中加入促渗剂时,可降低压敏胶在低频下的G'和η~*值,使初黏性升高、持黏性降低。而加入共聚维酮S-630则表现出与加入促渗剂相反的作用,这提示促渗剂和共聚维酮S-630在贴剂中发挥其促进药物透皮吸收、抑制药物析晶作用的同时,还对调节贴剂黏附性能起互补作用。

亲水性聚合物对自乳化药物传递系统稳定性的影响

目的:研究亲水性聚合物对自乳化药物传递系统(SMEDDS)稳定性的影响。方法:以非洛地平(FDP)为模型药物,采用高效液相色谱法测定FDP含量,考察不同介质种类[纯水和0.5%的共聚维酮VA64、羟丙基甲基纤维素(HPMC)E5、HPMC K100LV、HPMC K4M、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K30水溶液],以及不同介质浓度[0.1%、0.5%、1.0%的HPMC E5和共聚维酮VA64水溶液]对SMEDDS中剩余溶解状态FDP含量的影响。结果:SMEDDS在共聚维酮VA64、HPMC E5、HPMC K100LV、PVP K30、HPMC K4M、纯水中室温放置1 h时剩余溶解状态FDP的含量分别为92.7%、63.6%、50.2%、46.2%、36.0%和24.0%,表明维持系统过饱和能力的顺序为共聚维酮VA64>HPMC E5>HPMC K100LV>PVP K30>HPMC K4M>纯水。SMEDDS在0.1%、0.5%、1%的共聚维酮VA64和HPMC E5水溶液中室温放置1 h时剩余溶解状态FDP的含量分别为93.2%、95.1%、96.0%和48.4%、62.1%、75.1%。结论:共聚维酮VA64和HPMC E5可显著抑制药物从SMEDDS中析出,适于作为SMEDDS的稳定剂,其中共聚维酮VA64效果更好。

热熔挤出法制备尼美舒利固体分散体

目的采用热熔挤出技术制备难溶性药物尼美舒利固体分散体,提高其溶出速率。方法以共聚维酮(PVP-VA64,Kol-lidon VA64)、聚维酮(PVPK30)或聚乙烯醇-聚乙二醇(3∶1)接枝共聚物(Kollicoat IR)为亲水性载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼美舒利固体分散体,通过差示扫描量热法(DSC)、X射线衍射法(XRD)、傅立叶红外光谱(FTIR)和体外溶出度测定来表征和评价所制备的固体分散体。结果以共聚维酮为载体制备的尼美舒利固体分散体药物溶出最快,在pH 7.4的磷酸盐缓冲液中10 min溶出达到81%,远快于物理混合物(1 h时只有37%)。X射线衍射图谱显示药物晶体衍射峰消失,差示扫描量热图谱显示药物晶体吸热峰消失,提示药物是以无定形态分散在载体材料中。结论热熔挤出加工技术适用于制备尼美舒利-共聚维酮固体分散体,药物是以无定形态分散在载体中,溶出度得到显著提高。

姜黄提取物固体分散体的制备及体外评价

目的制备共聚维酮-泊洛沙姆姜黄提取物固体分散体[PVP/VA-Poloxamer-Curcumae Longae Rhizoma extract (CLRE)solid dispersion (SD),PAP-CSD]、共聚维酮姜黄提取物固体分散体(PVP/VA CLRE solid dispersion,PA-CSD)、泊洛沙姆姜黄提取物固体分散体(Poloxamer-CLRE solid dispersion,P-CSD),增加CLRE在水中的溶解度和体外溶出度,改善SD的稳定性和吸湿性。方法应用溶剂法制备3种SD;采用体外溶出度、吸湿性、稳定性、物相表征考察等方法对CLRE、PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD进行体外评价。结果 PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD 3种SD制备工艺成熟,CLRE均匀分散在SD中。体外评价结果显示,当CLRE与载体比值为1∶10时,制得的SD体外溶出度最好,且混合载体的体外溶出度比泊洛沙姆-188的效果好,混合载体的吸湿性小于共聚维酮单个载体的吸湿性。结论 PAP-CSD、PA-CSD、P-CSD能提高CLRE的溶解度和溶出度,且2个载体的联合使用优于单一载体。

干法制粒中黏合剂的比较

目的比较干法制粒压片工艺中黏合剂的表现。方法以盐酸二甲双胍和扑热息痛为模型药,分别以羟丙纤维素、共聚维酮、羟丙甲纤维素、聚维酮和乙基纤维素为黏合剂干法制粒并压片,测定颗粒密度、流动性、粒径分布、片剂硬度、脆碎度和体外溶出度等。结果对于盐酸二甲双胍和扑热息痛这2种药物,羟丙纤维素均能制得机械性能最佳的片剂,共聚维酮也表现较好。结论羟丙纤维素是较适合干法制粒压片工艺的优异黏合剂。

尼莫地平固体分散体的制备及其理化性质表征

目的考察不同载体材料经双螺杆热熔挤出技术制备尼莫地平固体分散体的工艺参数、理化性质、增溶效果以及物理稳定性。方法以共聚维酮和3个规格(L、M和H)的醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯作为载体材料,使用双螺杆热熔挤出机制备尼莫地平固体分散体。使用偏光显微镜、差示热扫描量热分析和粉末衍射考察制得固体分散体的理化性质,使用原位光纤技术测定固体分散体的动力溶解度,并考察固体分散体的物理稳定性。结果以共聚维酮为载体材料更容易进行热熔挤出操作,挤出过程螺杆扭矩值<30%,口模内熔体压力<15bar;制得的固体分散体易于粉碎;过饱和度达到6 000μg·mL^(-1),且溶解迅速;同时在2个月加速条件下保持稳定。结论共聚维酮更适合用做热熔挤出制备尼莫地平固体分散体的载体材料。