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刺盘孢菌的蛋白互作预测及侵染早期共表达模块分析
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作者 连玲丽 翁铭铮 +2 位作者 张承康 刘伟 何华勤 《菌物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期298-311,共14页
刺盘孢菌是一类重要的植物病原真菌,在全球范围内危害众多单双子叶植物。有许多研究对病菌的侵染模式进行了探索,但仍未阐明其确切的分子机制。本研究在预测病菌蛋白互作的基础上,结合表达谱数据对病菌在活体生存环境下的共表达模块进... 刺盘孢菌是一类重要的植物病原真菌,在全球范围内危害众多单双子叶植物。有许多研究对病菌的侵染模式进行了探索,但仍未阐明其确切的分子机制。本研究在预测病菌蛋白互作的基础上,结合表达谱数据对病菌在活体生存环境下的共表达模块进行挖掘和分析,以期为分子机制的研究提供新的线索。通过同源映射法和结构域法,预测得到刺盘孢菌的4288个蛋白之间存在41700个潜在互作,其中39776个互作发生于异源蛋白之间,1924个互作发生于同一蛋白内。将蛋白互作数据分别与4个表达谱数据进行整合,构建得到离体I、离体II、活体I和活体II 4个共表达互作组。对离体和活体互作组的共有基因的表达水平进行比较分析,结果表明,与离体互作组相比,活体互作组中与翻译、蛋白代谢等有关的基因表达水平下降,与离子转运、糖物质转运等有关的基因表达水平上升,暗示了物质转运在刺盘孢菌侵染早期的重要作用。进一步对活体互作组进行模块化分析,结果表明,活体I和活体II的特异模块分别与胁迫响应、肌动蛋白纤维长度调控有关,其中胁迫响应子网是以热激蛋白Hsp70为核心的互作簇,可能参与病菌对寄主的识别与对抗;肌动蛋白纤维长度调控子网则可能与病菌菌丝在寄主细胞间的延伸有关。 展开更多
关键词 刺盘孢菌 蛋白互作 侵染早期 共表达模块
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应用加权基因共表达网络分析探索喉癌标志物
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作者 张峰煜 佘笠 黄东海 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1136-1151,共16页
目的:喉癌(laryngeal cancer,LC)是全球最常见的头颈部肿瘤之一,世界范围内的死亡率和发病率都很高。尽管付出了巨大的努力,但人们对喉癌发生恶性进展的机制仍然认识不足。本研究旨在通过深度生物信息学分析,寻找可作为喉癌生物标志物... 目的:喉癌(laryngeal cancer,LC)是全球最常见的头颈部肿瘤之一,世界范围内的死亡率和发病率都很高。尽管付出了巨大的努力,但人们对喉癌发生恶性进展的机制仍然认识不足。本研究旨在通过深度生物信息学分析,寻找可作为喉癌生物标志物或治疗靶点的关键基因标志物。方法:从美国肿瘤基因组图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中收集117个喉癌患者样本,16746个喉癌基因RNA测序数据和9个临床特征,采用加权基因共表达网络分析(weighted gene coexpression network analysis,WGCNA)构建多个共表达基因模块。对相关的共表达模块和临床特征进行研究,验证它们之间的相关性,并利用模块之间的关联来探索疾病发生通路中的关键基因,最后运用Kaplan-Meier plotter验证富集后的基因与喉癌预后的相关性。结果:通过WGCNA,共构建出16个喉癌共表达基因模块,并发现其中的4个共表达模块(黄色、洋红、黑色、褐色共表达模块)与3个临床特征(初始病理诊断年龄、癌症状态和病理N分期)有相关性。其中,黄色和洋红基因共表达模块与病理诊断的年龄呈负相关(分别为r=−0.23,P<0.05;r=−0.33,P<0.05);黑色和褐色基因共表达模块与癌症状态呈负相关(分别为r=−0.39,P<0.05;r=−0.50,P<0.05)。另外,褐色基因共表达模块与病理N分期呈现显著正相关。基因本体(gene ontology,GO)富集分析鉴定出77条相关通路,京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析鉴定出30条相关信号通路,包括钙信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、神经活性配体-受体相互作用和脂肪细胞脂肪分解调控等。随后,我们确定了这些模块中的中枢基因。中枢基因与喉癌患者的总生存率显著相关,包括CHRNB4,FOXL2,KCNG1,LOC440173,ADAMTS15,BMP2,FAP和KIAA1644。结论:通过WGCNA和验证,筛选出8个可作为喉癌潜在基因生物标志物的基因,为喉癌的临床诊断、预后和治疗提供参考。 展开更多
关键词 喉癌 共表达模块 加权基因共表达网络分析 生物标志物
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猪基因共表达网络模块的构建及功能分析 被引量:2
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作者 魏凯 张婷婷 马磊 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期2205-2215,共11页
旨在构建猪(Sus scrofa)的基因共表达网络模块,挖掘功能基因。基于权重基因共表达网络分析技术(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA),利用猪的多组织转录组测序数据,构建了24个猪的基因共表达模块,并对模块进行生物学... 旨在构建猪(Sus scrofa)的基因共表达网络模块,挖掘功能基因。基于权重基因共表达网络分析技术(Weighted gene co-expression network analysis,WGCNA),利用猪的多组织转录组测序数据,构建了24个猪的基因共表达模块,并对模块进行生物学过程、KEGG通路、疾病和组织特异性分析。结果显示,模块具有功能特异性,与器官的发育阶段、代谢通路有关,且同一模块中的信号通路间呈现调控关系;模块可富集与代谢、神经系统、癌症相关的疾病基因;模块可定位于特定组织。分析发现,钙调通路、PI3K-Akt通路、MAPK通路、泛素介导通路等在模块中呈现关键作用,催产素通路、昼夜节律通路内的相关基因对繁殖调控具有重要作用,SIX1、PRKAG3等基因的局部网络涉及肌肉发育。综上表明,在基因组水平上,构建和分析基因表达调控网络,可为探究中国地方猪品种特有的基因资源信息、丰富分子育种理论,提供新思路和新途径。 展开更多
关键词 基因共表达网络模块 功能协同性 组织特异性
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加权基因共表达网络探究链状亚历山大藻爆发性生长的分子机制 被引量:1
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作者 刘源 隋正红 +1 位作者 刘昊昕 Sadaf RIAZ 《中国海洋大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期66-76,共11页
链状亚历山大藻(Alexandrium pacificum)作为典型的产毒赤潮甲藻,分布广泛,而对其爆发性生长的研究将有助于探究由其引发的赤潮的分子机制。本研究通过模拟赤潮爆发的条件对链状亚历山大藻进行表达谱测序,利用表达谱测序后得到的基因表... 链状亚历山大藻(Alexandrium pacificum)作为典型的产毒赤潮甲藻,分布广泛,而对其爆发性生长的研究将有助于探究由其引发的赤潮的分子机制。本研究通过模拟赤潮爆发的条件对链状亚历山大藻进行表达谱测序,利用表达谱测序后得到的基因表达量数据,采用加权基因共表达网络(WGCNA)构建方法探究链状亚历山大藻的爆发性生长的分子机制。通过计算基因间表达量的相关性得到了35个基因共表达模块,将基因共表达模块与链状亚历山大藻爆发性生长性状相关联,在爆发性生长阶段,有6个显著性相关的模块,基于KEGG及GO功能富集分析,这些模块涉及蛋白质的加工合成、核糖体的合成,电子传递,碳水化合物代谢等过程,表明了细胞代谢能力的提升,为细胞增殖提供了物质基础。此外有大量的未知功能的枢纽基因被发现,基因模块可以用于推测这些基因的功能,从而为以后挖掘新基因,探究潜在的调控机制提供了基础。 展开更多
关键词 链状亚历山大藻 赤潮 WGCNA 基因共表达模块 枢纽基因
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基于集成的共表达网络分析方法研究3种癌症的肿瘤相关模块 被引量:1
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作者 王梦男 韩明飞 +2 位作者 刘炳辉 田春艳 朱云平 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期4111-4123,共13页
在肿瘤/癌旁基因表达数据中,差异表达(DE,differentialexpression)代表各种生物条件下基因表达水平的变化,而差异共表达(DC,differential co-expression)代表基因对之间相关系数的变化。单独的DC和DE研究方法已经被广泛应用于人类疾病... 在肿瘤/癌旁基因表达数据中,差异表达(DE,differentialexpression)代表各种生物条件下基因表达水平的变化,而差异共表达(DC,differential co-expression)代表基因对之间相关系数的变化。单独的DC和DE研究方法已经被广泛应用于人类疾病研究中。但是,目前仍然缺乏有效整合DC和DE的分析方法。文中提出一个新颖的分析框架DC&DEmodule,该框架可以基于共表达模块整合DC和DE的特征,并同时整合多个肿瘤/癌旁表达谱的信息,用以识别与疾病相关的基因共表达模块,包括激活模块(肿瘤样本中上调且共表达增强)和失能模块(肿瘤样本中下调且失去共表达)。将该框架用于分析肝癌、胃癌和结直肠癌各两组微阵列数据,分别得到肝癌、胃癌和结直肠癌的2、5和2个激活模块以及5、5和1个失能模块。富集分析表明与同类方法相比,文中的方法在检测已知的肿瘤相关通路和发现新通路方面均具有更高的灵敏度。然后,进一步从这3种癌症的激活模块中鉴定出17、69和11个模块关键基因,其中包含53个已报道的预后生物标志物以及3个分别与3种癌症存活率显著相关的新预后标志物。基于关键基因训练了3种癌症的随机森林模型,用于区分TCGA(The Cancer Genome Atlas)和GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中的肿瘤和癌旁样本,结果显示其分类的平均准确性达到了93%。三种癌症的比较为不同癌症的共有和组织特异性机制提供了新的见解。一系列评估表明,DC&DEmodule框架能够整合公共数据库中快速积累的表达谱,发现更多疾病中功能失调的生物过程。 展开更多
关键词 癌症 差异共表达 差异表达 共表达模块 基于集成的分析框架
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伴HBV感染性肝癌调控枢纽基因筛选与初步鉴定 被引量:1
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作者 孙维华 朱祥 +3 位作者 尧晨光 孙鸽 寇铮 胡康洪 《生物信息学》 2016年第4期203-212,共10页
慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染引起的原发性肝癌涉及多种基因、转录本和蛋白质的相互作用及调控。从单个基因的角度来看,某个基因的表达量的改变只能对肝癌发生发展的局部作出解释而无法从整体行为进行深入和全面的探索... 慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染引起的原发性肝癌涉及多种基因、转录本和蛋白质的相互作用及调控。从单个基因的角度来看,某个基因的表达量的改变只能对肝癌发生发展的局部作出解释而无法从整体行为进行深入和全面的探索,无法满足高度复杂性的调控研究需要。筛选乙肝相关性肝癌的基因芯片数据获取差异表达基因后,应用加权基因共表达网络分析算法构建基因共表达网络,识别与肝癌发生相关的模块,利用可视化筛选枢纽基因,并针对枢纽基因进行基因本体富集分析和初步验证。富集分析和文献挖掘一致发现,某些枢纽基因确实与多种癌症的发生与发展存在显著的关联。权重基因共表达网络分析方法被证明是一个高效的系统生物学方法,应用该方法发现了新的HBV相关性肝癌枢纽基因。经实验验证,发现枢纽基因SHARPIN促进细胞迁移。该研究对肝癌发生的调控机制以及发现HBV慢性感染导致肝癌的新型诊断标志物和(或)药物作用靶点提供了新的视野。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒(HBV) HBV相关性肝癌 GO分析 WGCNA 共表达模块 枢纽基因 SHARPIN
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基于WGCNA挖掘向日葵抗列当关键基因 被引量:1
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作者 黄启秀 向理军 +2 位作者 张黎 沙红 雷中华 《分子植物育种》 CAS 北大核心 2022年第8期2617-2628,共12页
全寄生植物向日葵列当(Orobanche cumana)是威胁向日葵(Helianthus annuus)生产的重要因素。为挖掘向日葵抵抗列当的关键基因,本研究以两个列当抗性差异明显的向日葵材料与列当互作后6个时间点的根部转录组数据为基础,运用权重基因共表... 全寄生植物向日葵列当(Orobanche cumana)是威胁向日葵(Helianthus annuus)生产的重要因素。为挖掘向日葵抵抗列当的关键基因,本研究以两个列当抗性差异明显的向日葵材料与列当互作后6个时间点的根部转录组数据为基础,运用权重基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)得到26个共表达模块,从中找到9个与样品显著关联的模块,经过功能富集分析和模块内基因表达模式分析最终确定Pink和Blue模块为与向日葵列当抗性产生相关的特异性模块,经过基因调控网络图的绘制找到15个核心基因,功能注释结果表明这些基因大部分与植物抗逆相关。本研究结果为进一步揭示向日葵抵御列当寄生的分子机制研究提供了重要线索。 展开更多
关键词 向日葵(Orobanche cumana) WGCNA 列当 抗逆 共表达模块
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AtGGM2014, an Arabidopsis gene co-expression network for functional studies 被引量:1
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作者 MA ShiSong BOHNERT Hans J DINESH-KUMAR Savithramma P 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS CSCD 2015年第3期276-286,共11页
Gene co-expression networks provide an important tool for systems biology studies. Using microarray data from the Array Express database, we constructed an Arabidopsis gene co-expression network, termed At GGM2014, ba... Gene co-expression networks provide an important tool for systems biology studies. Using microarray data from the Array Express database, we constructed an Arabidopsis gene co-expression network, termed At GGM2014, based on the graphical Gaussian model, which contains 102,644 co-expression gene pairs among 18,068 genes. The network was grouped into 622 gene co-expression modules. These modules function in diverse house-keeping, cell cycle, development, hormone response, metabolism, and stress response pathways. We developed a tool to facilitate easy visualization of the expression patterns of these modules either in a tissue context or their regulation under different treatment conditions. The results indicate that at least six modules with tissue-specific expression pattern failed to record modular regulation under various stress conditions. This discrepancy could be best explained by the fact that experiments to study plant stress responses focused mainly on leaves and less on roots, and thus failed to recover specific regulation pattern in other tissues. Overall, the modular structures revealed by our network provide extensive information to generate testable hypotheses about diverse plant signaling pathways. At GGM2014 offers a constructive tool for plant systems biology studies. 展开更多
关键词 ARABIDOPSIS gene co-expression network graphical Gaussian model plant development stress response hormone response
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