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共转录因子CITED1在小鼠骨代谢中的调控作用
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作者 邱奕雁 郑羽晨 +3 位作者 郭伟壮 周文钰 颜滨 杨欣建 《基础医学与临床》 CSCD 2020年第3期294-298,共5页
目的在体研究CITED1在骨代谢即成骨/破骨平衡中的调节作用,为骨质疏松的治疗提供相应的理论基础。方法利用野生型小鼠(WT小鼠)和构建的CITED1基因敲除小鼠(KO小鼠),显微电子计算机断层扫描(CT)定量测量WT小鼠和KO小鼠股骨长度、骨量和... 目的在体研究CITED1在骨代谢即成骨/破骨平衡中的调节作用,为骨质疏松的治疗提供相应的理论基础。方法利用野生型小鼠(WT小鼠)和构建的CITED1基因敲除小鼠(KO小鼠),显微电子计算机断层扫描(CT)定量测量WT小鼠和KO小鼠股骨长度、骨量和骨皮质以及骨松质厚度等骨骼表型。用ELISA检测骨代谢的血液学相关指标。用RT-qPCR检测骨标志基因的表达,从分子水平探究骨代谢改变的原因。结果 KO小鼠颅骨成骨细胞中CITED1表达极少,表明敲除成功。KO小鼠股骨长度、骨量和骨皮质以及骨松质厚度显著高于WT小鼠。KO小鼠外周血血清中I型原胶原肽(P1NP)、骨钙素(OC)和骨碱性磷酸酶(BALP)浓度均显著高于WT小鼠,而抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的浓度显著低于WT小鼠。RT-qPCR结果显示,KO小鼠颅骨成骨细胞中OC和BALP基因表达较WT小鼠显著增加(P<0. 001);同时,KO小鼠颅骨成骨细胞中抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)的表达较WT小鼠显著降低(P<0. 05)。结论小鼠CITED1敲除后可以通过上调OC和BALP基因表达,下调TRAP基因的表达,促进骨形成,抑制骨吸收。 展开更多
关键词 共转录因子cited1 骨质疏松症 甲状旁腺激素 骨代谢
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CREB转录共激活因子1在抑郁症中的研究进展 被引量:4
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作者 李德珠 倪赛琦 +3 位作者 张敏健 陆思依 刘昕澜 张俊芳 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1414-1421,共8页
抑郁症因其高患病率、高致残性和高复发率等特征成为目前困扰全球的严重健康问题之一,给社会带来极大负担.近年来发现的CREB转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)在大脑中尤其在海马神经元高表达,其在神... 抑郁症因其高患病率、高致残性和高复发率等特征成为目前困扰全球的严重健康问题之一,给社会带来极大负担.近年来发现的CREB转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)在大脑中尤其在海马神经元高表达,其在神经元树突生长发育、突触可塑性和行为等过程中发挥重要作用.自2012年首次报道Crtc1基因敲除小鼠产生以抑郁样为主的行为学表型以来,越来越多的报道提示CRTC1在抑郁症的发生发展过程中扮演着重要角色.本文从行为学、相关信号通路及参与抗抑郁药的作用等方面对CRTC1在抑郁症中的研究进行综述. 展开更多
关键词 CREB转录激活因子1 抑郁症 脑源性神经营养因子 VGF神经生长因子 胍丁胺能系统 组蛋白去乙酰化酶
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早期胃癌患者血清TK1、STAT1、sB7-H4水平变化及对内镜黏膜下剥离术预后的预测价值
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作者 韩艳平 菅广敏 +2 位作者 边菁 刘红春 孙静静 《河南医学研究》 CAS 2024年第11期1986-1990,共5页
目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD... 目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD手术的早期胃癌患者,检测围手术期(术前、术后3 d、术后7 d)血清TK1、STAT1、sB7-H4水平,术后接受为期1 a随访,根据有无复发分为复发组(22例)与未复发组(278例)。比较两组患者的临床资料及血清TK1、STAT1、sB7-H4水平。评价血清TK1、STAT1、B7-H4水平预测早期胃癌患者ESD术后复发的价值。结果 所有患者术后7 d血清TK1、sB7-H4水平<术后3 d<术前(P<0.05),所有患者术后7 d血清STAT1水平>术后3 d>术前(P<0.05)。复发组术后3、7 d的血清TK1、sB7-H4水平均高于未复发组,STAT1水平均低于未复发组(P<0.05)。术后3、7 d血清TK1、sB7-H4、STAT1联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.944,均大于各时间点三项血清指标单独预测,且术后7 d预测价值更高,此时最佳敏感度、特异度分别为90.91%、86.33%。结论 血清TK1、sB7-H4、STAT1水平变化与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,且在临床早期预测患者术后复发方面具有较高预测效能。 展开更多
关键词 胃癌 内镜黏膜下剥离术 复发 胸苷激酶1 信号转导和转录活化因子1 刺激分子B7-H4
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环磷腺苷效应元件结合蛋白转录共激活因子在食管癌中的表达及与临床病理的关系 被引量:1
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作者 陈林峰 张美香 +2 位作者 王月 王威 蔡红星 《科学技术与工程》 北大核心 2018年第20期213-216,共4页
探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)转录共激活因子1(CRTC1)在食管癌组织与癌旁组织中的转录水平和翻译水平变化,及其变化与临床病理的关系。收集25例食管癌鳞癌患者的癌组织及与之配对的癌旁组织,通过qRT-PCR检测CRTC1的mRNA水平,West... 探讨环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)转录共激活因子1(CRTC1)在食管癌组织与癌旁组织中的转录水平和翻译水平变化,及其变化与临床病理的关系。收集25例食管癌鳞癌患者的癌组织及与之配对的癌旁组织,通过qRT-PCR检测CRTC1的mRNA水平,Western blot检测CRTC1的蛋白水平。结果表明:在食管癌中,CRTC1蛋白表达低于癌旁组,而mRNA水平高于癌旁组;CRTC1在转录水平上与肿瘤位置和淋巴结转移有关。由此可见:CRTC1在食管癌中存在异常表达,CRTC1的mRNA有望用于食管癌诊断及淋巴结转移评估。 展开更多
关键词 环磷腺苷效应元件结合蛋白转录激活因子1 食管鳞癌 食管癌
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苏太猪肌内脂肪沉积相关基因SRC-1的差异显示反转录PCR鉴定 被引量:1
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作者 薛春阳 汪秀星 +4 位作者 王晓娜 刘红林 徐银学 程占军 陈杰 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期126-129,共4页
采取90头180日龄去势苏太猪的背最长肌组织测定肌内脂肪含量,从中选取肌内脂肪含量差异极显著(P<0.01)的最高和最低各6头组成RNA池,采用差异显示反转录PCR(DDRT-PCR)鉴定两组间差异表达的基因,结果共获得14条表达序列标签(expressed ... 采取90头180日龄去势苏太猪的背最长肌组织测定肌内脂肪含量,从中选取肌内脂肪含量差异极显著(P<0.01)的最高和最低各6头组成RNA池,采用差异显示反转录PCR(DDRT-PCR)鉴定两组间差异表达的基因,结果共获得14条表达序列标签(expressed sequence tags),即EST序列,通过GenBank比对发现其中3条为已知序列。为进一步验证这3个已知基因与肌内脂肪之间的关系,从90个个体中选取肌内脂肪最高和最低各15个个体进行实时定量PCR检测。结果表明,细胞核受体共激活因子1基因(SRC-1)mRNA表达水平与肌内脂肪含量存在负相关关系(r=-0.38,P<0.05)。提示:SRC-1蛋白有可能参与了肌内脂肪沉积的调节。 展开更多
关键词 差异显示反转录PCR 肌内脂肪 实时荧光定量PCR 细胞核受体激活因子1基因(SRC-1) 苏太猪
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新生儿脐血单个核细胞ICOS与转录因子表达的观察
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作者 闫莉 刘恩梅 黄英 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期149-149,156,共2页
关键词 特异性转录因子 脐血单个核细胞 新生儿脐血 CD4+CD25+调节性T细胞 因子表达 ICOS Th1/Th2 可诱导刺激因子
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盐诱导激酶抑制剂HG-9-91-01对小鼠脓毒症相关认知功能障碍的保护作用及其机制
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作者 王雪琴 王双 崔艳慧 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期1793-1803,共11页
目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK... 目的:脓毒症相关认知功能障碍是脓毒症患者常见的并发症,目前病理机制不明,缺乏有效的防治手段。盐诱导激酶(salt-induced kinase,SIK)是调节代谢、免疫、炎症反应等的重要分子,与多种神经系统疾病的发生和发展相关。本研究旨在探讨SIK在脓毒症小鼠海马中的表达,以及SIK抑制剂HG-9-91-01在脓毒症相关认知功能障碍中的作用及其机制。方法:首先,将C57BL/6小鼠随机分为对照组(Con组)和脓毒症模型组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)组]。LPS组小鼠以8 mg/kg的剂量腹腔注射LPS,Con组小鼠予注射等体积生理盐水。在注射后1、3、6 d取小鼠海马组织,分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质的表达水平。然后,将小鼠随机分为Con组、LPS组、SIK抑制剂组(HG组)。LPS组和HG组注射LPS构建脓毒症模型,HG组在注射LPS后的第3~6天以10 mg/kg的剂量腹腔注射HG-9-91-01,LPS组注射等体积溶媒。在注射LPS后的第7~11天进行Morris水迷宫实验(Morris water maze,MWM)以评估3组小鼠的认知功能。行为学检测后取3组小鼠的海马组织,采用qPCR检测炎症因子和小胶质细胞标志分子的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、CD68、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule 1,Iba-1)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体(NMDA receptor,NR)亚型、cAMP反应元件结合蛋白(cAMPresponse element-binding protein,CREB)调控的转录共激活因子1(CREB-regulated transcription coactivator 1,CRTC1)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的蛋白质表达水平,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测海马CA1区、CA3区、齿状回(dentate gyrus,DG)Iba-1阳性细胞的表达,并进行Sholl分析。结果:与Con组比较,LPS组小鼠海马组织SIK1、SIK2、SIK3的mRNA和蛋白质表达水平均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠的逃避潜伏期明显延长,目标象限停留时间百分比降低,运动速度下降(均P<0.05);与LPS组相比,HG组小鼠的逃避潜伏期明显缩短,目标象限停留时间百分比增加(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织炎症因子[肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)]和I型小胶质细胞标志分子iNOS、CD68的mRNA表达均上调,而II型小胶质细胞标志分子CD206和精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)的mRNA表达均下调;与LPS组比较,HG组TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的mRNA表达均下调,而CD206和Arg-1的mRNA表达均上调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均上调;与LPS组比较,HG组iNOS、CD68、Iba-1的蛋白质表达均下调(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组海马组织CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均增加;与LPS组比较,HG组CA1、CA3、DG区Iba-1阳性细胞数量均减少(均P<0.05)。Sholl分析结果显示:距离小胶质细胞胞体8~38μm半径范围内,LPS组小胶质细胞突起与同心圆的交点较Con组明显减少(均P<0.05);在距离小胶质细胞胞体14~20μm半径范围内,HG组小胶质细胞突起与同心圆的交点较LPS组明显增多(均P<0.05)。与Con组比较,LPS组小鼠海马突触相关蛋白NR亚型NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达下调,磷酸化的CRTC1(phosphorylatedCRTC1,p-CRTC1)的蛋白质表达上调;与LPS组比较,HG组小鼠海马突触相关蛋白NR1、NR2A、NR2B及IGF-1的蛋白质表达上调,p-CRTC1的蛋白质表达下调(均P<0.05)。结论:脓毒症小鼠海马组织SIK表达上调,SIK抑制剂HG-9-91-01可改善小鼠脓毒症相关认知功能障碍,其机制可能与激活CRTC1/IGF-1通路,抑制神经炎症,增强突触可塑性有关。 展开更多
关键词 脓毒症 认知功能障碍 盐诱导激酶 cAMP反应元件结合蛋白调控的转录激活因子1 胰岛素样生长因子1 HG-9-91-01 神经炎症 突触可塑性
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人叉头转录因子O亚型6真核表达载体的构建及其对胶质瘤细胞存活的影响
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作者 龚小霞 李超 +2 位作者 曹曦月 杨诚诚 黄超 《浙江大学学报(农业与生命科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期619-625,共7页
构建人叉头转录因子O亚型6(forkhead box class O6,FOXO6)基因的真核表达载体,并探究FOXO6对胶质瘤细胞存活的影响。以人神经胶质瘤细胞U251的c DNA为模板,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法扩增FOXO6基因片段,并... 构建人叉头转录因子O亚型6(forkhead box class O6,FOXO6)基因的真核表达载体,并探究FOXO6对胶质瘤细胞存活的影响。以人神经胶质瘤细胞U251的c DNA为模板,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法扩增FOXO6基因片段,并将其与pRK5-myc载体连接,构建pRK5-myc-FOXO6重组质粒;将构建成功的重组质粒和空载体分别转染至U251细胞中进行表达,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole,DAPI)染色法分别检测FOXO6对U251细胞中转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α,PGC-1α)转录水平的影响及其对U251细胞存活的影响。经双酶切鉴定及DNA测序表明:pRK5-myc-FOXO6重组质粒构建成功;FOXO6转染组中的PGC-1α转录水平出现了明显的下降,并出现了明显的细胞凋亡现象。上述结果显示,pRK5-myc-FOXO6重组质粒构建成功,体外实验暗示FOXO6可能通过抑制PGC-1α的表达来抑制U251细胞的能量代谢及抗氧化过程,进而诱导U251细胞的凋亡,这为后续深入研究FOXO6在胶质瘤上的作用机制和靶点奠定了基础。 展开更多
关键词 人叉头转录因子O亚型6 胶质瘤 过氧化物酶体增殖物激活受体γ激活因子
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大肠癌金属蛋白酶组织抑制因子-1基因表达的研究 被引量:1
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作者 张莉 秦北宁 +3 位作者 张忠明 任爱琴 古彩喆 李红霞 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2003年第3期279-281,共3页
目的 了解大肠癌患者金属蛋白酶组织抑制因子 1基因表达的情况。方法  5 0例大肠癌术中取癌组织及正常大肠组织 ;提取组织总RNA ;用逆转录共扩增定量PCR方法测定其金属蛋白酶组织抑制因子子 1(TIMP 1)基因表达水平。结果 大肠癌组... 目的 了解大肠癌患者金属蛋白酶组织抑制因子 1基因表达的情况。方法  5 0例大肠癌术中取癌组织及正常大肠组织 ;提取组织总RNA ;用逆转录共扩增定量PCR方法测定其金属蛋白酶组织抑制因子子 1(TIMP 1)基因表达水平。结果 大肠癌组织金属蛋白酶组织抑制因子 1基因表达水平明显高于正常大肠组织。局部淋巴结受累者TIMP 1基因表达水平明显低于局部淋巴结未受累者。结论 金属蛋白酶组织抑制因子 1在阻止大肠癌的浸润、转移中可能起重要作用。 展开更多
关键词 大肠癌 金属蛋白酶组织抑制因子-1 基因表达 测定 转录扩增定量PCR法
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ST段抬高型心肌梗死病人SIRT1表达及临床意义
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作者 张雅兰 苏艳 +1 位作者 孙倩 于红兰 《中西医结合心脑血管病杂志》 2023年第24期4607-4611,共5页
目的:探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达及能量代谢通路SIRT1/过氧化物酶增殖激活受体γ转录共激活因子(PGC1)的调控作用。方法:选取2020年6月—2022年3月保定市第二医院病理科归档资料齐全的135例... 目的:探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病人沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)表达及能量代谢通路SIRT1/过氧化物酶增殖激活受体γ转录共激活因子(PGC1)的调控作用。方法:选取2020年6月—2022年3月保定市第二医院病理科归档资料齐全的135例STEMI病人(观察组),同期健康体检者126名(健康组)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清SIRT1及PGC1表达水平。将人心肌细胞AC16分为对照组;NC组和si-SIRT1组,NC组和si-SIRT1组分别转染NC质粒和si-SIRT1质粒。采用噻唑蓝(MTT)检测24、48、72 h各组细胞活力;流式细胞仪检测各组细胞存活、早期凋亡、晚期凋亡水平;qPCR检测各组细胞SIRT1和PGC1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞SIRT1和PGC1蛋白表达水平。结果:与健康组比较,观察组血清SIRT1及PGC1低表达,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,si-SIRT1组24、48、72 h细胞活力降低(P<0.01);早期凋亡和晚期凋亡比例增加(P<0.01),SIRT1和PGC1表达水平降低(P<0.01)。结论:STEMI病人能量代谢通路分子SIRT1和PGC1表达降低,敲除SIRT1可引起心肌细胞活性降低,凋亡增加,其机制可能与抑制SIRT1/PGC1信号通路有关。 展开更多
关键词 ST段抬高型心肌梗死 沉默信息调节因子2相关酶1 凋亡 过氧化物酶增殖激活受体γ转录激活因子 能量代谢
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VEGF受体flt-1和KDR在骨髓间充质干细胞中的表达及意义 被引量:5
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作者 张秀英 李一雷 +1 位作者 任淑萍 李玉林 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期487-490,F002,共5页
目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)受体flt1和KDR在成人骨髓间充质干细胞(MSCs)的表达情况,探讨MSCs分化为血管内皮细胞的可能性。方法:采用Percoll(1.073g·mL-1)分离液分离骨髓单个核细胞,体外培养MSCs,流式细胞术分析鉴定MSCs的纯... 目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)受体flt1和KDR在成人骨髓间充质干细胞(MSCs)的表达情况,探讨MSCs分化为血管内皮细胞的可能性。方法:采用Percoll(1.073g·mL-1)分离液分离骨髓单个核细胞,体外培养MSCs,流式细胞术分析鉴定MSCs的纯度,在激光共聚焦扫描显微镜(LSCM)下观察flt1和KDR的表达,RTPCR检测VEGF作用下flt1及KDR表达改变情况。结果:经Percoll分离、体外培养扩增的MSCs,细胞纯度可达95%左右;flt1和KDR定位于MSCs的胞膜及胞浆;经VEGF处理的MSCs和flt1mRNA的表达较对照组增强,KDRmRNA的表达无明显改变。结论:培养的MSCs在体外稳定扩增,具有VEGF受体,传导VEGF的刺激,在适宜的环境和诱导因子的作用下,MSCs有望分化为血管内皮细胞。 展开更多
关键词 造血干细胞 间充质干细胞 fit-1 KDR显微镜检查 内皮生长因子 转录聚合酶链反应
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脂联素对急性心肌梗死患者PGC-1α和Tfam的影响 被引量:3
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作者 沈絮华 邱惠 +2 位作者 梁思文 化冰 李虹伟 《中国循证心血管医学杂志》 2018年第5期565-568,共4页
目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者循环中脂联素(APN)水平对粒体转录因子A(Tfam)和过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的影响。方法纳入2015年1月~2016年4月于首都医科大学附属北京友谊医院收住的急性STEMI患者... 目的探讨急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)患者循环中脂联素(APN)水平对粒体转录因子A(Tfam)和过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的影响。方法纳入2015年1月~2016年4月于首都医科大学附属北京友谊医院收住的急性STEMI患者160例,根据入院患者血清APN的中位数将患者随机分为低脂联素和高脂联素两组,比较两组患者临床情况、血清PGC-1α、Tfam、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、冠状动脉造影分析、心肌灌注情况和临床预后。结果低脂联素组STEMI患者吸烟的比例较高(4.0%vs.52.7%,P=0.007),高脂联素组STEMI患者血清肌酐水平较低[(90.2±54.5)mmol/L vs.(76.2±17.3)mmol/L,P=0.022]。低脂联素组患者中,Gensini积分显著升高[(34.6±26.1)vs.(42.6±20.1),P<0.05]。低脂联素组患者中,Tfam和PGC-1α水平较低(P<0.01),TNF-α和IL-6水平较高(P<0.01)。结论急性STEMI患者病变较重的患者APN水平较低,血清APN较低的患者炎症因子较高,Tfam和PGC-1α因子下降。 展开更多
关键词 脂联素 粒体转录因子A 过氧化物酶体增生物激活受体γ激活因子 急性ST段抬高型心肌梗死
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肾癌组织YAP1/TAZ蛋白表达与临床病理特征及患者远期生存的相关性研究 被引量:2
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作者 高明珠 王进有 +1 位作者 张涛 邵菲 《现代检验医学杂志》 CAS 2022年第6期1-6,51,共7页
目的检测肾癌组织Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1),PDZ结合域的转录共刺激因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达,并探讨其与临床病理特征及患者远期生存的关系。方法前瞻性选取安徽医科... 目的检测肾癌组织Yes相关蛋白1(Yes-associated protein 1,YAP1),PDZ结合域的转录共刺激因子(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif,TAZ)蛋白表达,并探讨其与临床病理特征及患者远期生存的关系。方法前瞻性选取安徽医科大学第二附属医院2016年1月~2018年10月收治的132例肾癌患者。根据三年内是否死亡将其分为死亡组(n=20)和生存组(n=108)。采用免疫组织化学二步法检测YAP1,TAZ蛋白表达,用COX回归分析探讨患者死亡的危险因素。结果手术组切缘正常组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达率分别为22.41%和17.24%,癌组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达率分别为53.45%和48.28%,对应癌组织高于切缘正常组织(χ^(2)=11.864,12.680,P=0.001,0.000)。穿刺活检癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达率分别为77.14%和62.86%。临床分期、有副肿瘤综合征、有远处转移、伴下腔静脉癌栓、组织学分级与癌组织YAP1蛋白阳性表达率均呈正相关(χ^(2)=8.664~21.321,P=0.000~0.003),与TAZ蛋白阳性表达率也呈正相关(χ^(2)=6.518~25.529,P=0.000~0.001);癌组织YAP1,TAZ蛋白阳性表达与肾癌三年内生存率均呈正相关(χ^(2)=10.273,12.657;P=0.001,0.000);临床分期Ⅲ~Ⅳ期[风险比(hazard ratio,HR)=3.550,P=0.016]、有副肿瘤综合征(HR=4.267,P=0.012)、组织学Ⅲ~Ⅳ级(HR=5.382,P=0.001)、癌组织TAZ蛋白阳性表达(HR=5.760,P=0.007)、伴下腔静脉癌栓(HR=6.508,P=0.005)、有远处转移(HR=7.330,P=0.003)、癌组织YAP1蛋白阳性表达(HR=7.877,P=0.001)均是肾癌三年内死亡的危险因素。结论肾癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达率高,且与临床分期、组织学分级、副肿瘤综合征、远处转移和下腔静脉癌栓有关,上述病理特征与癌组织YAP1和TAZ蛋白阳性表达均是患者远期生存的影响因素。 展开更多
关键词 肾癌 Yes相关蛋白1 PDZ结合域的转录刺激因子 远期生存
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不同强度运动对大鼠骨骼肌PGC-1α表达的影响 被引量:5
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作者 郭海峰 《动物医学进展》 CSCD 北大核心 2013年第8期39-45,共7页
为探讨不同强度的急性跑台运动对大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达,以及参与调节PGC-1α表达的信号分子骨骼肌内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转录激活因子-2(ATF-2)及环... 为探讨不同强度的急性跑台运动对大鼠骨骼肌过氧化物酶体增生物受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)表达,以及参与调节PGC-1α表达的信号分子骨骼肌内腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、转录激活因子-2(ATF-2)及环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平的影响,选8周龄的雄性Wistar大鼠(178g±4g)48只,按照体重随机分成安静对照组(C),低强度运动组(LE:12m/min,约55%VO2max),中等强度运动组(ME:28m/min,约75%VO2max)和高强度运动组(HE:34m/min,约85%VO2max)。运动组进行1h的0坡度跑台运动。安静对照组不施加运动负荷,在运动结束后3h取材。Western blot测定AMPK、p38MAPK、ATF-2、CREB磷酸化水平,Real-time PCR测定PGC-1αmRNA含量。结果显示,PGC-1α蛋白和PGC-1αmRNA表达均增多,且呈强度依赖性。PGC-1α蛋白(LE,1.8倍;ME,2.2倍;HE,3.9倍);PGC-1αmRNA(LE,2.1倍;ME,3.3倍;HE,5.5倍)。AMPK磷酸化水平呈强度依赖性增加(LE,2.4倍;ME,3.8倍;HE,6.6倍);各组p38表达均显著增加(3.4倍),不同强度组之间并没有显著性差异;ATF-2及CREB磷酸化水平只有在中等强度和高强度运动下增多(ATF-2:ME,1.8倍;HE,2.6倍;CREB:1.9倍)。结果表明,运动引起的PGC-1α基因和蛋白表达增加具有强度依赖性;运动后PGC-1α呈强度依赖性增加可能主要受同样具有强度依赖性的AMPK以及ATF-2调节。p38及CREB的激活参与调节了运动后PGC-1α表达的增加,但并不是影响运动后PGC1呈强度依赖性增加的主要因素。 展开更多
关键词 过氧化物酶体增生物受体γ激活因子-1α 转录激活因子-2 运动强度依赖性 大鼠 跑台运动
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骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1表达的变化
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作者 杨许丽 刘玥 +9 位作者 侯百灵 刘明 夏天娇 孙蓓 张羽 冷鑫 石林玉 孙玉娥 顾小萍 马正良 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期385-387,共3页
目的 探讨骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1(CRTC1)表达的变化.方法 采用随机数字表法,46只C3H/HeJ雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=23)和肿瘤组(Tumor组,n=23),Tumor组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC247... 目的 探讨骨癌痛小鼠脊髓水平CREB转录共激活因子1(CRTC1)表达的变化.方法 采用随机数字表法,46只C3H/HeJ雄性小鼠随机分为假手术组(Sham组,n=23)和肿瘤组(Tumor组,n=23),Tumor组小鼠在右侧股骨远端骨髓腔接种溶于α-MEM的NCTC2472纤维肉瘤细胞,建立骨癌痛模型,Sham组小鼠接种不含肿瘤细胞的α-MEM.两组在术前1d、术后4d、7d、10 d、14 d、21 d检测痛行为学,并于相应时间点痛行为学检测后,分别随机选取3只小鼠处死,取脊髓L3-L5节段,采用Western Blot法检测CRTC1的蛋白表达水平.结果 与Sham组比较,Tumor组接种后各时间点机械缩足阈值[(1.35±0.14)g,(1.10±0.28)g,(0.78±0.25)g,(0.47±0.16)g,(0.34±0.16)g]明显降低(P<0.05),自发抬足次数[(3.12±0.74)次,(6.02±0.67)次,(7.42±1.22)次,(10.82±0.98)次,(12.48±1.06)次]明显增加(P<0.05).与基础值相比,Sham组和Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后4d升高(P<0.05);与基础值和Sham组相比,Tumor组脊髓水平CRTC1的表达在术后7d、10d、14d、21 d均升高(P<0.05).结论 骨癌痛小鼠脊髓水平CRTC1的蛋白表达上调,该变化可能参与了骨癌痛的发生和维持. 展开更多
关键词 骨肿瘤 疼痛 CREB转录激活因子1 脊髓
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CREB转录共激活因子1在神经退行性相关疾病中的研究进展(英文) 被引量:4
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作者 薛占成 王闯 +1 位作者 王钦文 张俊芳 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期155-162,共8页
cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-responsive element bindingprotein,CREB)作为转录因子,促进启动子中具有cAMP反应元件(cAMPresponseelement,CRE)的基因转录。近年的研究显示,CREB转录共激活因子(CREB-regulated transcription co... cAMP反应元件结合蛋白(cAMP-responsive element bindingprotein,CREB)作为转录因子,促进启动子中具有cAMP反应元件(cAMPresponseelement,CRE)的基因转录。近年的研究显示,CREB转录共激活因子(CREB-regulated transcription coactivator,CRTC;又名transducer of regulated CREB,TORC)家族可以显著增强CREB靶基因的转录。CRTC家族有3个成员(CRTC1-3),其中CRTC1在脑组织中高表达。一些研究表明CRTC1在神经元树突生长发育、长时程突触可塑性、记忆巩固和再巩固等过程中发挥重要作用;且在神经退行性相关疾病等发病过程中出现表达或活性异常。本文主要针对CRTC1表达或活性异常在神经退行性相关疾病发病过程中的作用及分子机制做一综述。 展开更多
关键词 CREB转录激活因子1 CAMP反应元件结合蛋白 CRE靶基因转录 神经退行性疾病 阿尔茨海默病 亨廷顿病
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中枢神经系统CRTC1的研究进展 被引量:1
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作者 黄蒙 张俊芳 +1 位作者 王钦文 陈慧敏 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期942-946,共5页
在中枢神经系统中,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式,需要多种信号通路的参与,以及新蛋白质合成。转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element—binding protein,CREB)依赖的转录调控在突触可塑性的维持过程中发挥... 在中枢神经系统中,突触可塑性作为学习记忆的主要表现形式,需要多种信号通路的参与,以及新蛋白质合成。转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element—binding protein,CREB)依赖的转录调控在突触可塑性的维持过程中发挥重要作用,有助于短时程记忆向长时程记忆转换。 展开更多
关键词 CREB调控的转录激活因子1 CAMP反应元件结合蛋白 突触可塑性 学习 记忆 阿尔茨海默病
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肺癌组织中YAP、Lats 1、Mst 1蛋白的表达及其临床意义 被引量:2
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作者 邓科兰 厉银平 +1 位作者 刘桂霞 彭清臻 《内科急危重症杂志》 2020年第5期418-422,432,共6页
目的:分析肺癌组织中转录共激活因子相关蛋白(YAP)、大肿瘤抑制基因1蛋白(Lats 1)、哺乳动物不育系20样激酶1(Mst 1)水平与血清肿瘤标志物的相关性,探讨其对肺癌复发转移的预测价值。方法:取50例新鲜肺癌标本和癌旁组织标本以及同期50... 目的:分析肺癌组织中转录共激活因子相关蛋白(YAP)、大肿瘤抑制基因1蛋白(Lats 1)、哺乳动物不育系20样激酶1(Mst 1)水平与血清肿瘤标志物的相关性,探讨其对肺癌复发转移的预测价值。方法:取50例新鲜肺癌标本和癌旁组织标本以及同期50例肺部良性病变患者经皮肺穿刺活检获得的正常组织标本,采用免疫组化SP法检测标本中YAP、Lats1、Mst1蛋白的表达情况。同时收集患者的性别、年龄、术前血清学、肿瘤的临床病理特征及随访预后结果等。结果:①YAP在肺癌组织中强阳性表达,含量明显高于癌旁组织与正常组织(均P<0.05)。②YAP的表达与血清细胞角蛋白19片断(CYFRA21-1)、糖类抗原(CA125)水平呈正相关(均P<0.05),与血清神经元特异性烯醇化(NSE)无关(P>0.05);Lats 1的表达与血清CYFRA21-1、NSE、CA125水平呈负相关(均P<0.05);Mst 1的表达与血清CYFRA21-1、CA125水平呈负相关(均P<0.05),与NSE无关(P>0.05)。③截至随访末期,41例(82.0%)发生复发转移。Kaplan-Merier生存分析示:YAP及Mst 1高表达组的无病生存期(DFS)与其低表达组比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。Lats 1高表达组的DFS明显高于低表达组(P<0.05)。④COX比例风险模型分析示:TNM分期、淋巴结转移、Lats 1蛋白的表达是肺癌患者DFS的独立预后因子。结论:Hippo通路失调对肺癌复发转移的预测价值有限。 展开更多
关键词 肺癌 转录激活因子相关蛋白 大肿瘤抑制基因1蛋白 哺乳动物不育系20样激酶1
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转录共激活因子OBF-1调节p300表达的初步研究
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作者 陈艳 孙健 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期475-479,共5页
OBF-1是淋巴细胞特异性转录共激活因子,其蛋白主要有2种异构体分别为p34和p35。为观察OBF-1对p300基因表达的影响,分离OBF-1-/-小鼠的脾脏单个核细胞及B细胞,采用RT-PCR及Western blot方法分别检测p300 mRNA和蛋白水平。构建小鼠OBF-1(p... OBF-1是淋巴细胞特异性转录共激活因子,其蛋白主要有2种异构体分别为p34和p35。为观察OBF-1对p300基因表达的影响,分离OBF-1-/-小鼠的脾脏单个核细胞及B细胞,采用RT-PCR及Western blot方法分别检测p300 mRNA和蛋白水平。构建小鼠OBF-1(p34)表达质粒和p300报告基因质粒。在293T细胞中过表达p34,检测p34对内源性p300蛋白表达的影响。将p34表达质粒和p300报告基因质粒共同转染293T细胞,通过荧光素酶报告基因方法检测p34对p300基因启动子转录活性的影响。结果:与来源于OBF-1+/+小鼠的脾脏单个核细胞相比,来源于OBF-1-/-小鼠的单个核细胞中p300表达无论是mRNA还是蛋白水平均明显降低。分析显示,OBF-1(p34)能够促进p300基因转录及蛋白表达。这些结果提示,OBF-1正调p300转录及表达。 展开更多
关键词 转录激活因子OBF-1 p34 转录激活因子p300 B淋巴细胞 转录
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甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床特征及Galectin-3、HBME-1、CITED1、CK19蛋白表达的临床意义 被引量:1
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作者 高丹 吴影 +4 位作者 李丽娟 李化敏 付雪莲 郭素芬 展涛 《慢性病学杂志》 2022年第10期1504-1507,共4页
目的研究甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床特征及半乳糖凝集素-3(galactose-specific lectin 3,Galectin-3)、人骨髓内皮细胞-1(human bone marrow endothelial cell-1,HBME-1)、共转录因子(CBP/P300-interacting transactivator w... 目的研究甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的临床特征及半乳糖凝集素-3(galactose-specific lectin 3,Galectin-3)、人骨髓内皮细胞-1(human bone marrow endothelial cell-1,HBME-1)、共转录因子(CBP/P300-interacting transactivator with glutamic acid/aspartic acid-rich C terminal domain-1,CITED1)和细胞角蛋白19(Cytokerain,CK19)蛋白表达的临床意义。方法收集2016年12月—2019年8月牡丹江医学院附属红旗医院100例甲状腺乳头状癌患者及桥本甲状腺炎患者,将其中甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者53例为研究组;单纯乳头状癌患者21例为对照1组;单纯桥本甲状腺炎患者26例为对照2组。比较三组患者的发病年龄、性别、肿瘤大小、病理特点、淋巴结转移等临床资料,利用免疫组化方法检测三组患者甲状腺组织Galectin-3、HBME-1、CITED1和CK19表达。结果与两个对照组患者相比,研究组患者例数明显增多、尤以女性患者多发,但是,肿瘤组织体积显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照1组和对照2组患者相比,研究组甲状腺组织Galectin-3、HBME-1、CITED1和CK19呈现高表达,差异有统计学意义(P<0.01)。结论Galectin-3、HBME-1、CITED1和CK19在甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎患者组织中呈现显著高表达,可作为甲状腺乳头状癌合并桥本甲状腺炎的诊断指标。 展开更多
关键词 桥本甲状腺炎 甲状腺乳头状癌 半乳糖凝集素-3 转录因子 细胞角蛋白19 人骨髓内皮细胞-1
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