关环复分解反应(RCM)及其催化剂研究进展

综述了近年来关环复分解 (RCM )反应及其催化剂的研究进展 ,对RCM反应发展以来被广泛应用的催化剂 ,如Schrock催化剂和Grubbs催化剂等进行了归纳和总结 。

关环复分解反应(RCM)的研究新进展

综述了近几年来关环复分解(RCM)反应的研究新进展,包括了烯烃、烯-炔的RCM反应。着重讨论了RCM反应在合成杂环化合物中的应用。

胺基膦钌卡宾化合物的合成及催化烯烃复分解反应

合成并表征了一类含新型胺基膦配体的Grubbs二代型钌卡宾烯烃复分解催化剂[RuCl2(H2IMes)·(R1HNPR22)(=CHPh)],采用核磁共振波谱和单晶X射线衍射确定了催化剂的结构.在室温条件下,以N,N-二烯丙基-对甲苯磺酰胺的关环复分解反应(RCM)为模型,考察了不同胺基膦配体对钌卡宾催化反应速率的影响.结果表明,G2⁃1表现出最佳的催化活性.通过底物研究发现,G2⁃1催化剂(摩尔分数,1%)对双端烯及多端烯的RCM反应具有较好的活性和官能团适应性,产物收率均>95%;G2⁃1催化剂同样适用于同(异)端烯底物的交叉复分解反应(CM),其催化苯乙烯与3-苯氧基丙烯的CM反应时产物收率高达92%.

新型氮杂环卡宾-钌(Ⅱ)催化剂的合成及催化活性

以1,3-双(2,6-二异丙基苯基)咪唑鎓盐酸盐(IPr HCl,4a)或1,3-双[2,6-二(1-乙基丙基)苯基]咪唑鎓盐酸盐(IPent·HCl,5a),及Grubbs第一代催化剂和2-异丙氧基苯乙烯为原料,经去质子化反应和烯烃复分解反应合成了两种新型的NHC-钌催化剂4c和5c,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR和HR-MS(ESI)表征。并研究了4 c和5c的性能。结果表明:4c和5c的稳定性较好,对关环复分解反应有良好的催化活性。

含氨基14员环内酰胺类化合物的合成

以烯丙基甘氨酸为原料,通过氨基保护、酰胺化、成环、烯键还原同时脱保护等步骤合成含氨基14员环内酰胺化合物,总收率41.7%,所有化合物的结构均经核磁共振谱(NMR)、质谱(ESI-MS)等方法确证,本合成法可推广至类似大环化合物的合成.

喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubine Ⅱ的全合成

目的:研究喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubineⅡ新的全合成路线并加以改进。方法:从简便易得的原料,通过两次高立体选择性的Roush硼烯丙基化反应以及SN2环合的方法构建3个手性中心,并利用关环复分解反应完成喹诺里西啶类生物碱(-)-lasubineⅡ的骨架构建。结果与结论:经13步反应,以15.3%的总收率完成了天然产物(-)-lasubineⅡ的全合成。经过测定,其1H NMR、EI-MS1、3C NMRI、R和旋光值与文献值相吻合。

单族毒素Tenuipesine A的全合成研究

以1,3-环己二酮和香叶醇为起始原料,通过12步反应,合成了具有3/6/5三环骨架的关键中间体4.其中关键反应有:[3,3]重排反应一步构筑两个相邻的全碳季碳中心;Grubbs-2nd催化剂催化的关环复分解反应构筑5元环;Simmons-Smith环丙烷化反应构筑3元环.

偕二氟亚甲基苦马豆素类似物的设计与合成

通过在天然苦马豆素的C8位引入二氟亚甲基并进行扩环改造,设计出了偕二氟亚甲基苦马豆素类似物1和2。在目标分子的合成中,经由R-叔丁基亚磺酰亚胺与二氟溴乙酸乙酯锌试剂的Reformatskii反应以及在叔丁醇钾作用下的氨基分子内亲核取代等反应构建了哌啶环,随后通过Grubbs二代催化剂催化下的烯烃关环复分解反应构建了目标分子的母环结构。结果表明:该合成路线具有氟修饰位点可控、较高的非对映选择性、高效构建双环的特点。所设计的分子具有潜在的抗肿瘤活性,并能为苦马豆素构效关系的研究提供帮助。

RCM反应及其在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用

烯烃关环复分解(Ring-closing olefin metathesis,RCM)反应在天然来源大环内酯的全合成中一般作为关键的一步反应,一直是合成化学家关注的焦点。高活性、结构新颖的海洋来源大环内酯类化合物往往含量低微,从海洋生物中难以大量获取,这就阻碍了该类化合物后续的生物活性研究。利用有机合成方法全合成该类化合物是解决药源的有效途径。该类化合物全合成中最大的挑战就是如何构建其大环母核骨架。因此,本文主要介绍RCM反应及其近年在海洋来源抗肿瘤活性大环内酯类化合物全合成中的应用。