壮骨关节丸中7种有效成分在大鼠血浆中体内药动学研究

目的 研究壮骨关节丸中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚、川续断皂苷Ⅵ、蛇床子素、新补骨脂异黄酮、毛蕊花糖苷在大鼠血浆中的体内药动学。方法 8只大鼠灌胃给予该药物0.5%CMC-Na混悬液(5.4 g/kg),于给药前及给药后0.083、0.167、0.25、0.5、1、2、4、6、8、12、24 h采血,UHPLC-MS/MS法测定各成分血药浓度,计算主要药动学参数。结果 7种有效成分吸收较快,血药浓度在0.30~2.46 h达到峰值,其中补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂酚暴露量更高。结论 该方法快速、准确、简便、重复性好,可为壮骨关节丸药效物质基础研究提供参考。

壮骨关节丸致肝损害30例报告

壮骨关节丸致肝损害３０例报告邓培媛，蔡皓东，程经华，刘顺爱，刀文彬（北京地坛医院，１０００１１）我院自１９９１年１１月～１９９５年８月共收治因服用壮骨关节丸致肝损害患者３０例，现报告如下：资料与方法１诊断标准收入本组的病历均符合以下标准：①发病前有明...

壮骨关节丸中肝毒性药材的筛选研究

目的观察壮骨关节丸及所含药材对Beagle犬的肝脏毒性,寻找和确定壮骨关节丸引起肝损害的原因。方法按照故障排除法将壮骨关节丸全方拆分为最可能组(补骨脂组)、可能组(淫羊藿加独活组、乳香加没药组)、最不可能组(熟地组、续断加狗脊和鸡血藤组、骨碎补加桑寄生和木香组),与对照组和全方组进行Beagle犬的肝毒性对比研究,初步寻找出其中引起肝损害的药材组。将壮骨关节丸去掉毒性药材与全方进行肝毒性比较,对毒性药材进一步确认,每周称动物体重,从第3周开始监测血清生化指标。连续给药6个月,实验结束后取肝、脾、肾和肾上腺称重并计算脏器系数,对相应脏器进行病理检查。结果初筛发现乳香加没药组0.70g/kg犬血清中ALP、TC以及肝系数明显高于对照组,并且有1只犬肝脏汇管区有轻度胆管增生和胆汁淤积,熟地组犬血清TC水平升高,补骨脂组0.35g/kg犬血清ALP也高于正常对照组。壮骨关节丸全方组3.0g/kg从药后12周开始体重明显低于对照组,给药6周后ALP显著升高,3周后TC显著升高,肝、肾和肾上腺系数显著高于对照组,而去掉乳香和没药后的去乳香没药组2.65g/kg在6个月的实验中体重和ALP基本正常,仅13～20周高于对照组,且显著低于壮骨关节丸全方组,但TC依然显著升高。病理组织学检查表明全方组有3只犬肝脏内有轻度胆汁淤积,而对照组和去乳香没药组犬的肝脏均无胆汁淤积。结论壮骨关节丸中引起胆汁淤积的主要药材是乳香和没药,补骨脂对肝功能也有轻微影响。

壮骨关节丸对肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及总胆红素的影响

目的:观察壮骨关节丸对正常大鼠、骨性关节炎及肾虚型骨性关节炎大鼠脏器系数及血清中总胆红素(TBIL)含量的影响,评估其对于骨性关节炎不同证型大鼠模型的影响。方法:采用去势法制作肾虚证模型,肾虚模型建立4周后,采用切断右侧膝关节内前交叉韧带和内侧部分半月板的方法制做骨性关节炎模型。骨性关节炎模型建立后第2天灌胃不同剂量药物,4周后检测大鼠体重和脏器湿重,计算脏器(心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺)系数并测定血清中TBIL含量。结果:各组动物均无死亡,与正常对照组相比,正常高倍量组大鼠胸腺、肝及肾上腺变化明显;肾虚型骨性关节炎模型大鼠胸腺指数显著上升,肝及肾指数显著降低,而肾虚型骨性关节炎高倍量脏器系数却无异常改变。正常高倍量组及骨性关节炎高倍量组TBIL含量相比正常对照组明显升高。结论:壮骨关节丸口服对不同证型骨性关节炎大鼠主要脏器影响程度不同,尤其对于正常大鼠影响较大,推测壮骨关节丸毒性反应与疾病的证候类型相关。

基于斑马鱼模型筛选壮骨关节丸毒性药味高效筛选

目的:采用斑马鱼模型高效筛选壮骨关节丸中有毒性的药味。方法:将受精后1天(1 day post fertilization,1dpf)的斑马鱼胚胎暴露于壮骨关节丸及方中12种药味不同浓度水煎液和醇提液中,观察记录给药后2-6 dpf或2-8 dpf的死亡数量,于3 dpf显微检视斑马鱼幼鱼状态,SPSS软件计算6 dpf的斑马鱼半数致死浓度LC50。结果:斑马鱼暴露于壮骨关节丸及补骨脂、续断、乳香没药、独活和木香的水、醇提取液,以及鸡血藤和狗脊的醇提液毒性较大,致鱼卵黄囊肿大、变形或变黑,提示与肝毒相关,6 dpf鱼的LC50为33.2-392.7μg·m L-1(已折算为生药量,下同);淫羊藿水、醇提取液均在1 500μg·m L-1致鱼卵黄囊肿大、变黑,LC50为1 100-1 350μg·m L-1,有一定毒性;鸡血藤和狗脊的水煎液,以及骨碎补、桑寄生和熟地黄的水、醇提取液未致鱼脏器明显改变,LC50大于1 500μg·m L-1,故安全性较好。结论:斑马鱼模型高效辨识了壮骨关节丸不同药味毒性差异,可实现复杂中药中潜在毒性物质的在体、实时、动态、规模化的高效筛选。

高效液相色谱法测定壮骨关节丸中补骨脂素和异补骨脂素的含量

目的： 测定壮骨关节丸中补骨脂素、异补骨脂素的含量。方法： 高效液相色谱法， ＡｌｌｔｉｍａＣ１８ 分析柱（２５０ ｍ ｍ ×４－６ ｍ ｍ ， ５ μｍ） ， 流动相： 甲醇－ 水（５０∶５０） ， 检测波长： ２４５ ｎｍ ， 流速：１－０ ｍＬ·ｍｉｎ － １ ， 柱温： ４０ ℃。结果： 补骨脂素在０－０７４ ８ ～０－５９８ ４ μｇ （ｒ ＝ ０－９９９ ９） 、异补骨脂素在０－０７５ ４ ～０－６０３ ２ μｇ （ｒ ＝ ０－９９９ ９） 范围内呈线性； 补骨脂素和异补骨脂素平均回收率分别为９８－２８ ％ （ ＲＳＤ＝ １－６ ％ ） 和９８－７２ ％ （ ＲＳＤ＝ ２－０ ％ ） 。结论： 本方法简便、快速， 准确。

防己关节丸质量标准研究

目的:建立防己关节丸的质量控制标准。方法:采用薄层色谱法鉴别防己关节丸中的白术、党参、肉桂、甘草;采用薄层色谱法进行防己关节丸乌头碱的限量测定;并采用高效液相色谱法测定该药中防己诺林碱和粉防己碱的含量。结果:白术、党参、肉桂、甘草的薄层色谱鉴别专属性强;乌头碱符合限量要求;防己诺林碱在16.25～260μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999,粉防己碱在33.75～540μg/mL范围内与峰面积能呈良好的线性关系,r=0.9997;防己诺林碱和粉防己碱的平均回收率分别为100.08%,99.69%(RSD为1.72%,0.93%)。结论:本法操作简便、快速、准确,可用来控制样品的质量。

壮骨关节丸致肝损害15例

我院自1991年11月至1993年7月,共收治壮骨关节丸所致药物性肝损伤15例,男性5例,女性10例,现报告如下:1 诊断标准①发病前有眼药史;②有明显肝功损害及消化系统症状;③除外病毒性肝炎,全部病例均检测血清HBSAg,抗-HBC,抗-HBS,HBeAg 抗-HBe,HBV-DNA,抗-HAV,大部分病例做了抗-HCV,均为阴性.

壮骨关节丸对大鼠肝微粒体P450的影响

[目的]考察壮骨关节丸对大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响。[方法]壮骨关节丸及其两个新工艺按含生药2.1 g/kg连续给大鼠灌胃7 d,末次药后24 h断头处死大鼠并取肝脏,用钙沉降法制备肝微粒体。在体外用含氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑、氯唑沙宗的cocktail探针代谢来考察肝微粒体CYP3A、CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1的活性。[结果]cocktail探针在体外肝微粒体系统中代谢1 h后,包括壮骨关节丸及其两个新工艺的给药组剩余氯唑沙宗浓度显著高于对照组,而奥美拉唑、非那西丁、氨苯砜浓度与对照组之间差异无统计学意义。[结论]壮骨关节丸可以抑制大鼠肝脏CYP2E1活性,但对CYP1A2、CYP3A及CYP2C19无显著影响。

壮骨关节丸致药物性肝损害2例报告

壮骨关节丸致药物性肝损害２例报告宁夏医学院附属医院传染科刘晓彦，张栩，孙花芬，武菲菲我科于１９９１年～１９９４年曾收治２例壮骨关节丸所致药物性肝损害病例，现报告如下。１例１：男，５０岁，主因乏力、纳差、腹胀半月，双眼黄７天，于１９９１年１２月以“黄疸...

HPLC法同时测定壮骨关节丸中3种有效成分的含量

目的建立同时测定壮骨关节丸中淫羊藿苷、补骨脂素和异补骨脂素含量的HPLC方法。方法采用Zorbax SB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱;流动相：乙腈-0.05%甲酸水溶液（梯度洗脱）;检测波长：0→8 min为270 nm,8→15 min为246 nm;流速：1.0 mL/min;柱温为35℃。结果淫羊藿苷、补骨脂素、异补骨脂素分别在0.0223-0.713μg（r=0.9997）、0.0272-0.869μg（r=0.9998）、0.0213-0.681μg（r=0.9998）范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均回收率分别为101.1%（RSD=3.27%）、97.66%（RSD=2.46%）、99.65%（RSD=2.13%）。结论该方法简便可行、重现性好、可作为壮骨关节丸的质量控制方法。

壮骨关节丸联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗气滞血瘀型膝骨关节炎临床研究

目的:观察壮骨关节丸联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗气滞血瘀型膝骨关节炎的临床疗效及安全性。方法:将93例患者随机分为对照组47例和观察组46例,对照组采用硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗,观察组在对照组的基础上加用壮骨关节丸治疗,疗程均为4周;观察2组患者治疗前后膝关节肿胀、关节活动障碍、膝关节疼痛分级变化情况,统计2组临床疗效及不良反应发生率。结果:总有效率观察组为78.3%,对照组为51.1%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组膝关节肿胀、活动障碍评分均较治疗前明显降低(P<0.05);且观察组两项评分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者膝关节疼痛分级进行比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,0级疼痛(无疼痛)率观察组为71.7%,对照组为53.2%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组未见明显不良反应,对照组不良反应率为2.1%,2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:壮骨关节丸联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎疗效肯定,可有效保护关节功能,减轻疼痛,且无明显不良反应,值得临床推广应用。

壮骨关节丸配合透明质酸钠治疗膝骨性关节炎临床观察

2008年2月-2009年5月，笔者采用壮骨关节丸配合透明质酸钠治疗膝骨性关节炎（KOA）取得较满意疗效，现报道如下。

壮骨关节丸制备工艺与溶散时限关系研究

用水泛制法壮骨关节丸，因其含粘性成份多，溶散时限不易达到药典要求，故从多方面研究制备工艺与溶散时限的关系，并作了改进。结果表明，改进后显著缩短了溶散时间。

壮骨关节丸致肝损伤文献分析

目的探讨壮骨关节丸致肝损伤的临床特点及发生规律,为临床合理用药提供参考。方法通过检索1993-2015年国内文献,收集壮骨关节丸致肝损伤15例,应用药物流行病学方法对资料进行归纳分析。结果壮骨关节丸致肝损伤的临床表现多为全身乏力、食欲下降、恶心、厌油腻、皮肤瘙痒,尿色深如浓茶、皮肤及巩膜黄染。经停药及对症治疗后,患者均痊愈。结论壮骨关节丸导致肝损伤的因果联系确切;该药处方无配伍禁忌及毒性药物,其肝损伤是可逆的,预后良好,建议临床应用该药应严格辨证,控制疗程;另外,建议该药的制剂工艺做适当修改,避免将乳香、没药等研成粉末,未经提取精制而直接做丸剂。

HPLC法测定壮骨关节丸中淫羊藿苷含量

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定壮骨关节丸中淫羊藿苷含量的方法。方法:采用HPLC法测定壮骨关节丸中淫羊藿苷的含量,以C18柱作为色谱柱,甲醇-1%冰醋酸(60:40)为流动相,检测波长为270 nm,按外标表法定量。结果:壮骨关节丸中淫羊藿苷的含量为0.498 7 mg/g。加样平均回收率为100.02%,RSD=1.58%(n=5);重现性试验的RSD=1.65%(n=6)。结论:为壮骨关节丸中药物的定性与定量分析提供了准确、灵敏的方法。

壮骨关节丸与芬必得协同治疗退行性膝关节炎

退行性膝关节炎是临床上常见病,是以关节骨及软骨退行性变为主的疾患,多见于中老年人。我院从1993年2月至今,采用壮骨关节丸与芬必得两种药物合用,协同治疗退行性膝关节炎,取得了良好的治疗效果,现报告如下。 1 临床资料 本组60例,男27例,女33例,年龄最小的40岁,年龄最大的75岁,平均年龄54岁。病程最短的为半年,最长的为11年。均为单侧发病,右膝发病者34例,左膝发病者26例。膝关节疼痛者60例,膝关节晨僵感者54例,膝关节肿胀者34例。

壮骨关节丸致肝损害一例

近年来,由于中药引起的药品不良反应逐渐增多,特别是中药引起的包括肝脏损害在内的多脏器功能损害屡见不鲜,现就我院近期发现的一例由于服用壮骨关节丸引起的肝损害病例报道如下:

HPLC测定壮骨关节丸中柚皮苷的含量

目的 采用RP-HPLC法测定壮骨关节丸中骨碎补的活性成分柚皮苷的含量.方法 色谱柱为Inertsil C1（8 250 mm×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈-水（梯度洗脱）,流速为1 ml/min,检测波长为285nm.结果 柚皮苷在0.087 4～8.74 μg范围内呈良好的线性关系（r=0.9998）,平均回收率为（99.4±2.35）％,RSD=2.36％（n=5）.结论 该方法简便、快速、可靠,可用于评价制剂质量.