关节滑液富集的CC趋化因子配体18通过促进类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞迁移参与关节破坏

目的 评估类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节滑液富集的CC趋化因子配体18(CC chemokine ligand 18,CCL18)与关节破坏的相关性及其可能机制。方法 纳入2018年1月至2023年4月于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科就诊的处于疾病活动期的RA患者并随访1年,比较有或无放射学进展者基线关节滑液CCL18水平的差异。体外细胞实验明确关节滑液富集的CCL18或重组CCL18对RA-成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)或健康FLS(healthy FLS,HFLS)迁移的影响。结果 RA滑液CCL18显著高于配对的血清[差值为(806±609)ng/ml,P<0.001],有1年放射学进展者基线关节滑液CCL18水平显著高于无放射学进展者[(914±166)ng/ml比(264±72)ng/ml,P<0.001]。RA患者滑膜组织多重免疫荧光染色及公开的单细胞测序平台示滑膜CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生。使用RA患者滑液预处理24h可激活RA-FLS的迁移活性,而CCL18中和抗体可使RA-FLS迁移率降低40%(P<0.001)。重组CCL18既直接激活RA-FLS或HFLS的迁移活性,又可在Transwell下室发挥趋化作用,两种作用可叠加。采用Oris动态迁移实验连续观察60h,CCL18激活RA-FLS迁移活性呈剂量和时间依赖性。进一步行高通量测序示重组CCL18诱导HFLS产生与RA-FLS相似的基因转录谱。实时荧光定量聚合酶链反应验证,CCL18干预的HFLS中ANXA2、THBS1、TAGLN、NNMT、CDH11、HSPB1、TRIM8、SUMO1等8个与迁移相关基因表达上调。结论 RA滑液富集的CCL18主要由滑膜巨噬细胞产生并通过促进RA-FLS迁移参与关节破坏。

类风湿关节炎病人手关节破坏相关因素及干预的研究进展

手关节是最易受到疾病影响的关节,类风湿关节炎(RA)病人的生活会因手关节受到破坏带来极大的影响。本研究围绕RA手关节破坏的相关因素及国内外干预方式展开综述,以期为RA病人手关节的康复干预提供借鉴。

通痹灵总生物碱抑制关节破坏的细胞免疫作用机制

目的:证实通痹灵总生物碱抑制胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节炎症和关节破坏的药效,揭示其调节细胞免疫的作用机制。方法:牛II型胶原混合弗氏不完全佐剂于SPF级Wistar大鼠尾根部注射,足肿后随机分为造模加生理盐水组,甲氨蝶呤(MTX)治疗组和通痹灵总生物碱(以马钱子碱和士的宁为主的生物碱,TBL总碱)治疗组,容积法评价后肢肿胀度;给药后35d,乳腺钼靶机大鼠全身摄片,计分法评价各组大鼠X光片四肢96块骨侵蚀和100个关节间隙变化;处死动物,取左前肢和右后肢近端第3足趾关节苏木素-伊红(HE)染色,评价中性粒、淋巴细胞、浆细胞浸润、滑膜细胞增生的情况;MTT法检测TBL总碱对Jurkat细胞增殖的影响;Western blot检测TBL总碱对Jurkat细胞ERK1/2磷酸化的影响。结果:造模成功后,MTX和TBL总碱给药35d都可明显抑制大鼠关节肿胀和关节破坏,与造模加生理盐水组有统计学差异(P<0.01);TBL总碱可明显抑制CIA淋巴细胞、浆细胞的浸润和滑膜增生(P<0.05),MTX可抑制滑膜增生。TBL总碱可显著抑制T细胞增殖以及ERK1/2的磷酸化。结论:TBL总碱具有抑制关节免疫炎症和关节破坏的作用,其机制可能是通过干预T细胞MAPK信号转导,抑制T细胞的活化和增殖来实现的,为TBL总碱治疗RA提供了实验依据。

血清骨代谢标记物对预测类风湿关节炎关节破坏的意义

目的：探讨血清骨代谢标记物与RA患者关节破坏的相关性。方法选取140例住院RA患者，90例同期健康人作为研究对象。采用DEXA测定RA者腰椎（ L1～L4）及股骨上端骨密度值，根据T值分为正常骨量、低骨量、骨质疏松组3组；另根据双手X线结果显示关节破坏程度分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组；同时检测患者血清CTX、25（ OH） D、TRACP－5b、PTH、血钙、血磷、抗CCP抗体、RF、CRP、ESR。结果 RA组TRACP－5b、CTX水平明显高于健康对照组（Z＝－2．747，－4．809，P＜0．01），25（OH）D水平明显低于健康对照组（Z＝－6．152，P＜0．001）；TRACP－5b与病程、关节压痛个数、CTX呈正相关（r＝0．193， r＝0．189， r＝0．196，P＜0．05），随着疾病活动度的加重，TRACP－5b水平呈现递增趋势，且骨质疏松组TRACP－5b水平高于正常骨量组，但未达统计学差异；CTX与关节肿胀个数、25（OH）D呈正相关（r＝0．215， r＝0．192，P＜0．05），其水平在疾病重度活动组明显高于中低度组；X线Ⅰ期组患者与其他各组相比年龄较小，病程较短，关节破坏程度轻；Ⅰ期、Ⅱ期组骨质疏松患病率明显低于Ⅲ期、Ⅳ期组（ P＜0．05）；骨量丢失随年龄增长、病程的延长、疾病活动度的加重而增加。结论骨代谢标记物与RA患者关节破坏有一定的相关性，联合检测多种骨代谢标记物可望预测关节破坏的程度。

IL-17在类风湿关节炎关节破坏中的作用

IL-17是一种强有力的炎性细胞因子,自2005年不同于传统CD4＋T细胞亚群的Th17细胞被发现以来,IL-17受到更多的关注,并成为研究热点。大量动物实验和临床试验的研究结果已经证实IL-17在组织炎症、自身免疫和宿主防御机制中发挥着关键作用,并且参与多种自身免疫性疾病的发病过程,如类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、强直性脊柱炎（AS）等。

类风湿关节炎骨吸收指标与关节破坏的相关性

类风湿关节炎是以慢性对称性多关节滑膜炎、骨及软骨破坏为主要特征的自身免疫性疾病,其发展过程中的骨代谢异常可导致不同程度骨量丢失和骨破坏,骨破坏的相关指标可反映骨量丢失的严重程度,并可预测疾病发展和关节破坏程度。本文对类风湿关节炎患者骨吸收相关指标与关节破坏相关性的最新进展进行综述。

假体置换治疗老年人骨股颈骨折及髋关节破坏性疾病

目的 :对假体置换治疗老年人股骨颈骨折及髋关节破坏性疾病的探讨。方法 :本组 10 0例中 ,采用单极型人工股骨头置换 4 2例 ,双极型人工股骨头置换 4 8例 ,全髋人工关节置换 10例。结果 :单极型人工股骨头 4 2例 ,优良率 80 .9% ;双极性人工股骨头 4 8例 ,优良率 87.5% ;全髋关节 10例 ,优良率 90 %。结论 :对老年人股骨颈骨折及髋关节破坏性疾病采取人工单极或双极股骨头置换和全髋关节置换是一种积极的治疗措施 ,可彻底解决骨不连和股骨头坏死问题。

骨质疏松性椎体压缩性骨折经皮椎体后凸成形术术后关节突关节破坏的危险因素分析

目的探讨骨质疏松性椎体压缩性骨折患者经皮椎体后凸成形术后关节突关节破坏的发生率及危险因素。方法回顾性分析2017年3月至2019年3月因骨质疏松性椎体压缩性骨折在广东省深圳市龙华区人民医院行经皮椎体后凸成形术治疗的153例患者的资料,应用CT扫描以确定术中操作是否发生节突关节破坏,将患者分为节突关节破坏组25例和非节突关节破坏组128例。采用多因素logistic回归分析节突关节破坏的危险因素。结果153例中,发生节突关节破坏25例(16.34%)。两组患者术后视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)与Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)评分较术前均降低,差异有显著性(P<0.05)。与非节突关节破坏组相比,节突关节破坏组术后第1、2、3d的VAS和ODI评分更高,差异有显著性(P<0.05)。两组小关节角度(facet joint angle,FJA)、椎弓根直径(pedicle trajectory,PD)、从进针点到小关节空间的距离(distance from the entry point to the facet joint space,DEF)的差异有显著性(P<0.05)。FJA>55°、PD<5.00mm及DEF<5.00mm均是骨质疏松性椎体压缩性骨折患者经皮椎体后凸成形术术后节突关节破坏的独立危险因素。结论经皮椎体后凸成形术操作会导致骨质疏松性椎体压缩性骨折患者发生节突关节破坏,并对患者的临床疗效产生一定的影响。对伤椎FJA>55°、PD<5.00mm及DEF<5.00mm的患者应尤为注意。

金属蛋白酶抑制可减轻类风湿性关节炎的关节破坏

德国明斯特大学的Thomas Pap博士及其同事发表于7月的《关节炎和风湿病》（Arthritis Rheum2005；52：P010—2014）杂志上的研究报告称，抗膜1型基质金属蛋白酶（MT1-MMP）的一种反义结构的逆转录病毒基因可引起MT1-MMP的蛋白水平下调，此基因转移至类风湿性关节炎动物模型的关节处，可减轻关节软骨的破坏。

痛风致腕关节破坏误诊为肿瘤1例

患者,男,48岁。因“右腕部包块5年”就诊。期间间断性疼痛发作,肿胀,行抗炎注射治疗,症状消失。于2017年4月28日再次发作,经抗炎治疗无好转。体检:右腕部尺侧有一4 cm×4 cm×3 cm包块,质硬,局部皮肤发红,温度较正常高,皮肤无破溃,不可推动,腕关节屈伸及旋转活动疼痛受限。患者否认痛风、结核及其他关节疼痛病史。X线片及CT显示腕关节尺骨远端骨质破坏(图1A);MRI显示右尺骨远端及周围软组织占位(图1B)。以“右腕部肿瘤?骨髓炎?”收入院。臂丛麻醉下手术。于右腕尺侧做纵向切口,切开深筋膜下见大量白色石灰样物质(图1C),向深部探查可触及破坏骨质。未见明显脓性分泌物,周围组织水肿。清除石灰样物质,用生理盐水反复冲洗,彻底切除尺骨远端破坏骨质。术后将切下的石灰样物质标本送病理科检验。病理报告:痛风结节并痛风结晶形成,部分退变,另可见少许骨样组织及纤维组织增生,呈现痛风症病理组织学改变。

全髋关节置换术在类风湿性关节炎髋关节破坏治疗中的几个问题

全髋关节置换术作为最成功的医学成果的广泛应用，在挽救关节功能、解除患者病痛、提高生存质量方面发挥了不可替代的作用，尤其是髋关节僵直患者，其疗效值得肯定。由于各种原因，类风湿性关节炎（简称类风关）的内科治疗尚未有突破性进展，因此，手术治疗的一些问题尚应引起注意。据国外统计，类风关在全世界成人发病率中约占1％～2％，而该病累及髋关节约5．15％～30％。国外采用全髋关节置换的占该病种3．7％，而我国尚未有统计报道。随着社会的进步及人民生活质量的不断提高，估计应用全髋关节置换的病例数会不断增加。

滑膜巨噬细胞与类风湿关节炎病情活动及关节破坏的相关性

目的 了解类风湿关节炎（ＲＡ） 滑膜巨噬细胞与病情活动性及关节破坏的相关性以探讨其检测的临床意义。方法 采用ＣＤ６８ 免疫组化ＬＳＡＢ染色法检测了ＲＡ、非ＲＡ及正常滑膜巨噬细胞，并分析ＲＡ 滑膜衬里下层浸润的巨噬细胞数与ＲＡ 病情活动指标及Ｘ 线关节破坏指标之间的关系。结果 ＲＡ 滑膜衬里下层浸润的巨噬细胞数较非ＲＡ 滑膜明显增多，其不仅与关节疼痛数、关节压痛数、ＥＳＲ、ＣＲＰ等ＲＡ 病情活动指标呈明显的正相关，而且还与Ｘ 线关节破坏的侵蚀积分和狭窄积分呈明显的正相关（Ｐ＜ ０－０５ 或Ｐ＜０－０１）。结论 滑膜巨噬细胞的检测有助于ＲＡ 的病情判断（包括病情活动性及关节破坏） 及预后分析。

Wnt/OPG信号通路轴在类风湿关节炎骨破坏中的研究进展

类风湿关节炎(RA)全球发病率为0.5%~1.0%,我国发病率为0.42%,患病人数超过500万[1,2]。RA患者在病程5~9年、10~14年及≥15年的致残率分别为43.5%、48.1%、61.3%[3],骨质破坏是其关节畸形甚至功能丧失的重要因素,引起RA骨破坏的具体分子机制复杂,尚在研究明确阶段。目前,有研究称Wnt/β-连环蛋白(catenin)信号通路和骨保护素/核因子-κB受体活化因子配体/核因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路是调节RA骨代谢,改善骨质破坏的2条重要通路[4]。当前治疗RA骨破坏的药物大多数属于生物抑制剂,且疗效并不显著。本文拟综述RA骨破坏与Wnt/OPG信号通路轴之间的相关性,为治疗RA骨破坏提供新思路、新靶点。

椎弓根螺钉对腰椎关节突关节破坏率的研究

目的回顾性分析腰椎经椎弓根螺钉固定后对邻近的关节突关节破坏的发生率,从而提出选择较佳置钉的方法和减少钉杆结合部体积的设想。方法对1995-2003年行腰椎经椎弓根螺钉固定手术的143例患者,利用X线、CT扫描等影像学检查,评价经椎弓根螺钉对上关节突破坏的发生率。结果26.0%(157/604)的螺钉和31.5%(46/143)的患者存在固定节段椎体的上关节突不同程度的破坏。上关节突破坏的发生率主要与患者的关节突关节角有关。结论术前可借助CT等影像学检查,确定腰椎上关节突的关节角指导术中进钉,同时设计器械时尽量减少钉杆结合部的体积,可减少椎弓根螺钉对腰椎关节突关节的破坏,有助于提高患者的远期疗效。

系统性红斑狼疮并沙门菌感染致髋关节破坏1例

系统性红斑狼疮病人具有高感染风险,由感染导致的死亡占此类病人的4.7%。在这些感染类型中,沙门菌是罕见但存在巨大威胁的一种。本文报道1例系统性红斑狼疮病人髋关节感染鼠伤寒血清型沙门菌诊治过程和结局。

免疫炎症细胞和细胞因子在类风湿关节炎关节破坏中的作用机制

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种系统性自身免疫病，以进行性关节软骨和骨破坏为主要特征。在RA的亚临床阶段．滑膜中的信号传导和效应因子就产生并启动了不断放大的级联反应式的病理生理过程，激活多种细胞协同参与炎症反应．如成纤维细胞、内皮细胞、血管周围细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及其他效应细胞。其中，滑膜成纤维细胞（fibroblast—likesynoviocyte，FLS）、啡巴细胞、破骨细胞在RA关节破坏中起核心作用。

累及掌指关节大段骨关节破坏的痛风结节1例报告

痛风是尿酸盐沉积所致的一种炎症性疾病,与嘌呤代谢紊乱、尿酸排泄减少所致的高尿酸血症有关。在没有形成尿酸盐结节时,不需外科治疗,但对于已有较大痛风结节形成或累及骨与关节的患者,除了必要的内科治疗外,外科手术应该及时跟上,以防止骨与关节进一步破坏导致肢体功能严重受损。

苗药四大血减轻大鼠的类风湿性关节炎:基于下调基质金属蛋白表达

目的探究贵州苗医验方“四大血”(SX)对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠关节骨、软骨破坏及滑膜血管新生的作用机制。方法将42只SD大鼠均分为空白组(Nor)、模型组(Mod)、雷公藤多苷片阳性对照组(GTW,40 g/kg)和SX高、中、低剂量组(SX40、20、10g/kg),7只/组。通过皮下注射牛型II胶原来建立CIA大鼠模型,并且通过每天经口灌胃的方式给予治疗,持续3周。采用AI评分分别于造模前,灌胃前1周,灌胃后1周,灌胃2周,灌胃3周观察大鼠后足关节病变情况。HE染色法观察大鼠关节滑膜病理变化,ELISA法检测TNF-α、IL-1β,Real-timePCR检测滑膜组织中NF-κBp65、MMP1、MMP2、MMP9mRNA表达水平,Westernblot检测滑膜组织中NF-κBp65、基质金属蛋白1(MMP1)、MMP2、MMP9蛋白表达水平。网络药理学获取SX外用途径治疗类风湿性关节炎(RA)中的重要靶蛋白,经拓扑分析后筛选出核心靶蛋白。结果GTW组和SX高、中、低剂量组足跖肿胀度及关节炎指数评分均小于Mod组(P<0.05)。光镜下观察大鼠关节滑膜病理组织切片,Mod组可见较多软骨细胞坏死,软骨下层骨组织受侵蚀,并有新生毛细血管形成;而GTW组和SX高、中、低剂量组中,软骨及骨损伤均有不同程度地降低,新生血管数量减少,随SX剂量增高,治疗效果呈逐渐增强的趋势。与Mod组相比,GTW组和SX高、中、低剂量组滑膜组织TNF-α、IL-1β、NF-κBp65、MMP1、MMP2、MMP9mRNA和蛋白表达量有不同程度地降低(P<0.05)。经网络药理学分析得到外用SX治疗RA中的核心靶蛋白—MMPs。结论SX可以改善CIA大鼠关节骨和软骨的破坏、减缓滑膜血管新生,其机制可能为调节MMP基因表达的TNF-α/IL-1β/NF-κB-MMP1、2、9信号转导途径,下调MMPs表达水平,此外可初步推断MMPs在除口服治疗途径以外仍发挥关键作用。