吡唑醚菌酯关键中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇的合成工艺研究

1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂吡唑醚菌酯的关键中间体。以对氯苯胺为原料,采用动态管连续法合成对氯苯肼盐酸盐,与丙烯酸乙酯环化反应得到中间体1-(4-氯苯基)-3-吡唑酮,然后用双氧水低温光催化连续氧化得到1-(4-氯苯基)-3-吡唑醇,对不同反应条件下的实验结果进行了分析,优化反应条件为:重氮化物料停留时间为40 min、反应温度5℃、搅拌速率150 r/min,环合反应温度为60℃,在UVA光源下进行氧化反应,产品总收率大于88.0%,纯度大于98.0%。该方法重氮化反应和氧化反应本质安全,原材料价廉易得,产品收率和纯度高,操作简单,适合于工业化生产。

替卡格雷关键中间体一种新合成方法

替卡格雷合成工艺中需要一种关键中间体2-((3AR,4S,6R,6AS)-6-氨基-2,2-甲基四氢-3AH-环戊基[D][1,3]并二氧-4-氧)乙酸酯,目前对该中间体的制备虽有较多的研究报道,但均存在步骤较长、原料难得、收率偏低、污染严重等诸多问题,不利于工业化生产。研究所采用的工艺路线选择更易得到的起始原料3-氨基-5,5,7,7-四异丙基-4,6,8-三氧杂-5,7-硅杂环-环戊醇,特定邻二醇羟基保护剂有效避免活性氨基引发的副反应,减少杂质生成,通过草酸盐化处理易于运输及存储,含量达到99.74%,适合工业化生产。

洛匹那韦/利托那韦关键中间体的合成

目的:洛匹那韦/利托那韦关键中间体的合成工艺优化。方法:以(2S)-5-氨基-2-(N,N-二苄基)氨基-3-氧代-1,6-二苯基己-4-烯为起始原料,通过两步还原反应、叔丁氧羰基(Boc)保护反应、钯碳还原反应以及丁二酸拆分反应等4步,获得了(2S,3S,5S)-3-羟基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基-1,6-二苯基正己烷丁二酸盐。结果:合成了高光学纯度的洛匹那韦/利托那韦关键中间体——(2S,3S,5S)-3-羟基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基-1,6-二苯基正己烷丁二酸盐(总收率48%,纯度>99%)。结论:获得了一条高效、简洁的洛匹那韦/利托那韦关键中间体合成工艺路线,有望应用于工业化生产。

替米沙坦关键中间体合成工艺优化

研究替米沙坦中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1)的合成工艺,并进行了改进与优化。以丁亚氨酸乙酯盐酸盐(2)为起始原料,与4-氨基-3-甲基苯甲酸(3)反应生成4-丁眯基-3-甲基苯甲酸(4),4经次氯酸钠溶液处理环合,生成2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑(5),5与亚硫酰氯反应生成2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-酰氯(6),6与N-甲基邻苯二胺盐酸盐(7)发生亲核、环合反应最终得到替米沙坦关键中间体2-正丙基-4-甲基-6-(1'-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑(1),目标产物1总收率72.14%,纯度99%。优化后工艺路线短,反应条件温和,适合工业化生产。

超声化学合成唑吡坦关键中间体

改进了唑吡坦关键中间体6-甲基-3-氰甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶的合成工艺。以5-甲基-2-氨基吡啶、4-甲基苯乙酰溴和溴乙腈为原料,无需催化剂和添加剂,通过超声促进的三组分串联反应,实现了6-甲基-3-氰甲基2-(4-甲基苯基)咪唑[1,2-a]吡啶的快速合成,收率84%,目标产物结构经^(1)H NMR、^(13)C NMR和高分辨质谱表征确证。该方法合成路线短、原料廉价易得、操作简便、安全稳定、收率高。为唑吡坦关键中间体的高效合成提供了新思路。

总投资1亿元,济宁福顺拟建噻虫嗪关键中间体项目等

5月4日,济宁市生态环境局鱼台县分局发布了关于济宁福顺化工有限公司30000吨/年无水氟化钾、改扩建5000吨/年2-氯-5-氯甲基噻唑项目环境影响报告书的公示。济宁福顺拟在鱼台张黄化工产业园济宁福顺化工有限公司现有厂区建设30000吨/年无水氟化钾。

总投资1.2亿元,湖北定辰化工拟新建噻虫嗪、噻虫胺关键中间体项目

近日,荆门市生态环境局对3个项目环境影响评价文件作出审批意见并公示,其中,包括湖北定辰化工有限公司年产3000吨2-氯-5-氯甲基噻唑产品项目。作为农药中间体,2-氯-5-氯甲基噻唑主要用于农药噻虫嗪、噻虫胺的合成。湖北定辰化工年产3000吨2-氯-5-氯甲基噻唑产品项目建设地点位于荆门化工循环产业园荆和大道以东。

甘肃新微科拟新建年产5000吨丙硫菌唑关键中间体

近日,甘肃新微科精细化工有限责任公司年产5000吨乙酰丁内酯生产线建设项目环评信息在相关网站公示。甘肃新微科精细化工有限责任公司拟在甘肃省金昌市永昌县河西堡镇循环经济产业园,建设年产5000吨乙酰丁内酯生产线建设项目。

PBO关键中间体4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐的合成

系统地研究了PBO关键中间体4-氨基-6-硝基间苯二酚盐酸盐(ANR.HCl)的合成新工艺及其优化条件,在初步探索实验的基础上,选用混合正交表L18(2×37)及5个影响因子,进行4,6-二硝基间苯二酚(DNR)选择还原、成盐合成ANR.HCl的正交优化实验,并进行二次调优实验。结果表明:在95%高置信度时活性炭用量影响显著,在对其进行再次单独调优实验后,合成出收率90.73%、HPLC纯度94.05%的ANR.HCl产品,相应优化条件为:10.0gDNR以150mL乙醇为溶剂,在1.5gC/1.0gFeSO4.7H2O催化下用6.62g85%水合肼回流还原反应1h。精制后产品经FT-IR、1HNMR、13CNMR及MS等定性确认,具有产品的稳定性好、还原过程选择性高,污染低及操作方便等特点。

PBIO关键中间体5-氨基-2,4-二硝基苯酚的合成

系统地研究了以4,6-二硝基间二氯苯(DCDNB)为原料经单水解后氨解两步反应制备聚对亚苯基苯并咪口恶二唑(PBIO)的关键中间体5-氨基-2,4-二硝基苯酚(ADNP)的合成新路线及其优化条件。结果表明:采用NaOH在水溶剂中100℃回流下进行两个氯基的选择单水解反应,制得纯度98%以上的高收率5-氯-2,4-二硝基苯酚(CDNP);以1,4-二氧六环为溶剂,在150℃下使用氨水压力氨解另一个氯基合成ADNP,经精制后获得纯度98.5%以上、总收率达73.6%(以DCDNB计)的产品。产品经IR、1HNMR、13CNMR及MS等定性确认,合成过程已呈现有机污染少、操作方便、产品质量优异、经济性良好及易于产业化等特色,为进一步研发合成新型高性能材料PBIO及其新单体提供技术基础及中间体来源。

1β-甲基碳青霉烯类抗生素关键中间体的合成进展

合成碳青霉烯类抗生素的关键中间体主要有两类 ,本文针对这两类关键中间体的合成新进展作一简单综述。

新型大环内酯类抗生素塞红霉素关键中间体的合成

目的:合成新型大环内酯类抗生素ABT-773(cethromycin,塞红霉素)关键中间体并进行工艺改进。方法:3-(3-喹啉)-2(E)-丙烯-1-醇叔丁基碳酸酯以3-澳喹啉为原料经3步合成侧链,然后从红霉素A肟开始,经酯化、烃基化、去保护得到目标化合物。结果:经质谱、核磁共振氢谱确证,合成了ABT-773侧链和关键中间体,总收率达46％。结论:本工艺简单,成本低,收率高。

文多灵生物碱中关键中间体的合成研究

从对羟基苯乙酸出发,通过一系列官能团转化及Robinson关环反应作为关键步骤来构筑季碳中心,制备了用于文多灵生物碱合成的关键中间体,为进一步的合成研究奠定了基础.

大环二萜类化合物的研究(Ⅰ)——合成Sarcophytol-B关键中间体的新途径

本文报道了由香叶醇为起始原料合成Sarcophytol-B(1)关键中间体——(Z,E,E)-2-异丙基-5,9,13-三甲基十四碳-2,4,8,12-四烯酸乙酯(2)的新途径。其中关键步骤是溴化法呢基三苯基鏻(8)和2-氧代-3-甲基丁酸乙酯(3)的Wittig反应。

环丙沙星关键中间体的合成

通过β-烯胺酮与环丙胺的串联加成消除SNAr反应的研究,建立了一种环丙沙星关键中间体7-氯-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯的高效合成新方法,该方法具有步骤少、产率高、后处理操作简便,适合工业化生产等优点。另外,该方法也为喹诺酮类抗菌药物的合成提供一种新思路。

关键中间体与菊酯类农药品种开发

介绍了拟除虫菊酯的关键中间体的主要品种及其应用,简单评述了国内拟除虫菊酯的关键中间体的生产现状,列出了江苏扬农化工股份有限公司主要产品,并预测了其发展前景。介绍了各类中间体制备涉及的关键工艺技术和产业化技术。

奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺改进

目的优化奥美沙坦酯关键中间体的合成工艺。方法以4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯为原料,与4-[2-(2-三苯甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴缩合合成关键中间体4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[2'-(三苯甲基四唑-5-基)联苯基-4-基甲基]咪唑-5-羧酸乙酯。结果与结论该优化的合成方法操作简便,制备的中间体收率为55%,质量较好。

利塞膦酸钠关键中间体3-乙酰基吡啶的合成

3-乙酰基吡啶是合成利塞膦酸钠的关键中间体.室温下,以3-乙炔基吡啶在CF_3SO_3H/CF_3CH_2OH(n(CF_3SO_3H)/n(CF_3CH_2OH)=20%)催化体系中顺利进行马氏水合反应,反应收率较高,环境友好,该方法同时具有原料易得、反应条件温和、操作简便、适合工业化生产等优点.

兰索拉唑关键中间体的合成工艺改进

目的改进兰索拉唑关键中间体的合成方法.方法通过改变文献合成过程中所用溶剂,单独用氢氧化钠的水溶液为溶剂,减少了环境污染,同时提高了产物的收率及操作的安全性.结果及结论新合成方法可使收率稳定在98%以上,高于文献报道的方法,降低了成本,更适合工业化的要求.

枸橼酸西地那非及关键中间体合成工艺的改进

目的对枸橼酸西地那非及关键中间体西地那非合成工艺进行优化改进。方法以邻乙氧基苯甲酰氯与4-氨基-1-甲基-3-正丙基-1H-吡唑-5-甲酰胺为起始物料,经缩合、环合、氯磺化、磺酰胺化、成盐等一系列反应,制备枸橼酸西地那非。结果关键中间体西地那非纯度在99.5%以上,杂质D(《欧洲药典》)控制在0.3%以下,其他单杂控制在0.15%以下。结论用精制后西地那非制备出枸橼酸西地那非,纯度在99.8%以上,总收率在45%以上。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。