下一个将是谁?——关键信号分子对运动性骨骼肌能量代谢的调控

骨骼肌不仅是机体最重要的运动器官,也是能量代谢的重要场所,其代谢稳态是维持骨骼肌健康乃至整个机体健康的基本前提与重要保证。运动可驯化骨骼肌的能量代谢体系,使其进行积极性调整,并产生显型代谢适应(能量驯化),从而产出更多能量。细胞分子信号调控理论的逐渐丰富与完善,以及线粒体角色的重新转换与定位,为研究骨骼肌能量代谢的运动适应机制提供了崭新视角。作为对能量状态极其敏感的感受器或调节器,AMPK、mTOR、PGC-1α、p53、SIRT1、FoxOs等关键信号分子及其介导的信号网络的稳态表达对于稳定骨骼肌能量代谢平衡具有不可或缺的重要作用。探寻更多关键信号分子,深入剖析其在物质能量代谢及其与线粒体功能网络之间的信号耦联作用,将会进一步揭示骨骼肌能量代谢稳态的运动适应机制。

NOR1在心肌肥大中的调控作用及机制探讨

孤核受体NOR1是核受体超家族中NR4A亚家族的一员,参与机体代谢调节.作为高产能、高耗能器官,代谢调节异常病理性心肌肥大的基本病理过程.目的探讨NOR1调节心肌肥大机制;方法建立异丙肾上腺素（isoproterenol,ISO）诱导的心肌肥大大鼠及细胞模型,采用干扰及过表达的方式证明NOR1在心肌肥大中的作用,以及与其相互作用的关键信号分子;结果发现心肌组织及心肌细胞NOR1表达增加;心肌细胞中过表达NOR1能介导其表面积增加和肥大基因表达上调,并与多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1（PARP-1）发生相互结合,介导PARP-1活性增加;机制研究及分析发现NOR1激活PARP-1可能与抑制SIRT1/PARP-1相互作用,增强PARP-1乙酰化水平有关.结论NOR1处于核蛋白调节的关键环节,可能成为心肌肥大的重要标志物及干预靶点.

浙江大学朱永群团队揭示病原菌攻击宿主细胞的新机制

创伤弧菌（Vibriovulnificus）俗称“吃人肉细菌”，可引发败血症、组织坏死等，致死率极高。浙江大学生命科学研究院教授朱永群团队近日发现这类病原菌攻击宿主细胞的机制：创伤弧菌分泌的MARTX毒素的效应因子RID毒素会特异地识别和修饰宿主细胞的关键信号分子RacI，屏蔽了Racl重要的功能区域，阻断宿主细胞的信号通路，从而破坏宿主细胞的结构和功能。

ATF5与TCF4相互作用及其对Wnt信号通路的调控

应用酵母双杂交技术, 鉴定Wnt通路关键信号分子TCF4与cAMP效应元件结合蛋白家族新成员-- 激活转录因子5(ATF5)之间的相互作用, 酵母表型分析和β-半乳糖苷酶(β-gal)活性测定结果发现, 两者的作用位于ATF5蛋白C端含有碱性亮氨酸拉链(bZIP)区域(162～ 282 aa). 通过受TCF启动的荧光酶报告系统分析ATF5对Wnt信号通路的影响, 结果显示ATF5蛋白C端能进一步加强TCF4对Wnt通路的激活效应. 由此提示, ATF5可能是Wnt通路下游信号的辅助激活因子(co-activator), 它能协同β-连环蛋白/TCF4参与Wnt信号通路的激活.

β-链蛋白与TAZ蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及临床意义

本研究旨在检测肝癌组织与癌旁组织中β-链蛋白（β-catenin）与Hippo信号通路的关键信号分子TAZ的表达,并探讨两者在肝癌发生、发展中可能的作用.

微囊蛋白-1对内皮祖细胞的调控机制研究进展

微囊蛋白（Caveolin），又称小窝蛋白，为小窝（Caveolae）最主要的组成蛋白，属整合膜蛋白，对许多关键信号分子的活性状态起直接调节作用。既往对Caveolin的研究多集中于其与肿瘤细胞转化、肿瘤发生与远处转移之间的关系，而近年的研究显示Caveolin与机体参与血管生成最重要的内皮祖细胞（endothelial progenitorcell，EPC）的增殖及功能密切相关，认为Caveolin．1是EPC参与创伤后组织修复过程中的重要调控因素。因此我们回顾以往的研究结果，综述Caveolin．1的功能及其对EPC调控作用的研究进展。

慢性皮肤黏膜念珠菌病免疫发病机制进展

慢性皮肤黏膜念珠菌病（CMC）是一组以皮肤、黏膜、甲反复或者持续发生念珠菌感染为特征的疾病，常见于胸腺缺损所致细胞免疫功能障碍者、多种内分泌障碍者，有时也可无潜在缺陷而发生非特异性慢性皮肤念珠菌病。有学者将CMC分综合征型、家族型、散发。近年发现，Th17细胞免疫在CMC发病中发挥重要作用，同时随着新一代基因测序的深入研究，发现了与Th17细胞免疫相关的信号传导通路上关键信号分子与相关受体的突变。

酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响

目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P<0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P<0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P<0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。