兴奋性氨基酸及其受体与中枢神经系统疾病

谷氨酸是中枢神经系统内含量最多的非特异性兴奋性氨基酸，它参与多种物质的代谢调节。谷氨酸可由多种前体物质合成，脑内含量丰富，尤以大脑皮层、尾状核、小脑和海马含量最高。谷氨酸在谷氨酸能神经元内被摄入、聚集、贮存于囊泡内，囊泡载体具有高度特异性，不运载别的...

电针对局灶性脑缺血大鼠海马兴奋性氨基酸受体的影响

目的 利用大鼠局灶性脑缺血模型 ( MCAO) ,研究电针对急性脑缺血的治疗作用 ,并探讨兴奋性氨基酸受体 ( N M-DA受体 )在其中的作用。方法 Zea-longa法评定大鼠脑缺血后 6h,12 h神经功能缺损 ;TTC染色观察大鼠脑缺血后 6h和12 h的脑缺血梗死体积 ;放射受体法检测脑缺血后 1h,6h,12 h的海马 NMDA受体水平。结果 电针可以减轻缺血性脑损伤 ,同时下调 NMDA受体 ,但作用弱于 MK80 1。

兴奋性氨基酸受体与第二信使及其对LTP形成的影响

兴奋性氨基酸受体与第二信使及其对ＬＴＰ形成的影响蒋学英，张均田（中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）以谷氨酸为代表的酸性氨基酸在哺乳类动物中枢神经系统起着传递兴奋信息的作用。多年来有关兴奋性氨基酸的研究进展迅速，认为它们与中枢神经细胞存活，突...

兴奋性氨基酸及其受体阻滞剂在脑缺血性大鼠海马损伤中的作用

目的 通过制作大鼠脑缺血模型和运用兴奋性氨基酸NMDA型受体阻滞剂MK 80 1,观察海马兴奋性氨基酸 (EAA)的变化及其所致细胞结构改变。方法 采用Pulsinelli氏改良方法 ,分别测定大鼠海马在脑缺血不同时期EAA的改变及MK 80 1对EAA所致结构变化的影响。结果 提示脑缺血时EAA明显升高 ,且缺血时间越长释放越多 ,经过MK 80 1治疗细胞损伤明显减少。结论 大鼠脑缺血后EAA明显升高 ;MK 80 1能阻止EAA对脑的损伤 。

兴奋性氨基酸受体的分子生物学

近年来分子生物学技术的应用使兴奋性氨基酸受体的研究取得重大突破，分属两个受体超家族的二十余种亚基已被克隆。兴奋性氨基酸的复杂作用源于受体的多型性，受体的多型性则来自不同亚基组合方式的变化。

兴奋性氨基酸受体对大鼠坐骨神经切断后脊髓神经细胞的影响

目的通过建立神经再生室模型观察α-氨基-3-羧基-5-甲基-4-异口恶唑丙酸(AMPA)受体对大鼠坐骨神经损伤后L3～6脊髓神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响。方法雄性SD大鼠,随机分为4组:AMPA组,6-氰-7-硝基喹喔啉-2,3-二酮(CNQX)组,细胞内液组以及正常对照组,前3组手术切断右侧坐骨神经并用硅胶管套接,分别向套管内注入AMPA,CNQX,细胞内液5μl,术后1,2,4周应用TUNEL及免疫组化技术检测L3～6脊髓神经细胞凋亡及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的情况。结果(1)不同时间段凋亡细胞检测结果:CNQX组犤(4.9±0.8)%,(14.1±2.6)%,(4.4±0.6)%犦,明显低于细胞内液组犤(9.4±1.7)%,(19.3±1.7)%,(6.6±0.6)%犦,AMPA组犤(14.4±1.6)%,(25.7±1.3)%,(9.1±0.9)%犦则高于细胞内液组,t=3.7～5.7,P均<0.01。(2)不同时间段Bcl-2的表达:CNQX组犤(13.1±2.3)%,(22.9±2.4)%,(10.3±2.7)%犦高于细胞内液组犤(9.0±1.9)%,(17.4±1.2)%,(7.7±1.7)%犦,相反AMPA组犤(5.0±0.9)%,(11.8±2.8)%,(4.5±1.1)%犦则低于细胞内液组,t=1.8～4.4,P<0.05～0.01。(3)不同时间段Bax的表达:CNQX组犤(4.2±0.9)%,(12.5±1.3)%,(3.9±0.5)%犦低于细胞内液组犤(7.9±3.0)%,(16.8±1.5)%,(6.9±1.6)%犦。而AMPA组犤(11.8±2.0)%,(21.8±1.8)%,(10.5?

激动或阻断N-甲基-D天冬氨酸受体对大鼠脑海马兴奋性氨基酸释放的影响

目的:应用清醒大鼠脑微透析技术,观察N-甲基-D-天冬氨酸受体激动剂和阻断剂对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的影响,探讨N-甲基-D-天冬氨酸受体对大鼠海马兴奋性氨基酸释放的自身调节作用。方法:实验于2003-12在锦州医学院药理教研室完成。45只雄性SD大鼠,横跨海马背部植入一自制的透析探头,待大鼠清醒后24h用人造脑脊液,N-甲基-D-天冬氨酸250,500μmol/L,N-甲基-D-天冬氨酸500μmol/L+MK-801100μmol/L,MK-801100μmol/L,甘氨酸500μmol/L,7-氯犬尿烯酸200μmol/L灌流,灌流速度为5μL/min,每20min收集一次透析液,采用邻苯二甲醛-β-巯基乙醇衍生化反相梯度洗脱荧光检测透析液中谷氨酸和天冬氨酸的水平。结果:45只大鼠均进入结果分析。海马内局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸250,500μmol/L可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸和天冬氨酸的水平。非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂MK-801(100μmol/L)可拮抗N-甲基-D-天冬氨酸(500μmol/L)引起的谷氨酸释放增加作用。单独应用MK-801(100μmol/L)对基础状态下谷氨酸的水平没有影响。局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸受体协同激动剂甘氨酸500μmol/L也可明显增加细胞外基础状态下谷氨酸的水平。局部灌流N-甲基-D-天冬氨酸上甘氨酸部位的选择性阻断剂7-氯犬尿烯酸200μmol/L可以拮抗甘氨酸引起的谷氨酸释放增加作用。结论:兴奋性氨基酸受体N-甲基-D-天冬氨酸受体的激活增加海马内兴奋性神经递质的释放,这种N-甲基-D-天冬氨酸受体可能存在于突触前膜(兴奋性神经末梢膜上),即自身调节受体正反馈调节兴奋性氨基酸的释放。

兴奋性氨基酸受体拮抗剂D-α-氨基磷酸基戊酸对周围神经再生作用的研究

目的 研究兴奋性氨基酸受体拮抗剂D α 氨基磷酸基戊酸 (D AP5)对促进周围神经损伤再生的作用。方法 切断大鼠左侧坐骨神经约 6mm ,形成缺损 ,用硅胶管套接神经断端 ,建立坐骨神经损伤再生室模型。再生室内注入无菌生理盐水 10 μl。给各组大鼠分别蛛网膜下腔注射浓度为 2 μmol/L(小剂量组 )、2 0μmol/L(中剂量组 )、2 0 0 μmol/L(大剂量组 )的D PA5 10 μl,对照组为无菌生理盐水 10 μl。 12周后取再生神经行电生理、光镜、电镜及图像分析检测。结果 大剂量组大鼠的神经传导速度显著增快 ,再生神经纤维直径较大 ,神经纤维数明显增多 ;与中、小剂量组及对照组比较差异均有极显著性 (均P <0 0 1)。结论 兴奋性氨基酸受体拮抗剂D AP5可以促进损伤神经再生 ,但其作用与浓度和剂量有关。

兴奋性氨基酸及其受体在下丘脑的分布

兴奋性氨基酸及其受体在下丘脑的分布席刚明，唐廷勇（中山医科大学人体解剖教研室广州５１００８９）近几年来，对兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）在脑中作用的研究和兴趣与日俱增。已知，ＥＡＡ受体在中枢神经系统中是介导突触兴奋性传递的主要递质受体。［１，２］因此，ＥＡ...

兴奋性氨基酸、兴奋性氨基酸受体及其对HPA轴的影响

兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ），如谷氨酸和门冬氨酸在下丘脑大部分核中的突触前膨大内浓度很高，这些核团包括弓状核、交叉上核、视上核、室旁核、终板血管器官和视前区。ＥＡＡ受体也分布在相应核团的突触后膜上。ＮＭＤＡ受体和非－ＮＭＤＡ受体在垂体前、中、后叶均有分布。ＲＡＡｓ及其受体对ＣＲＨ、ＡＶＰ、ＡＣＴＨ的分泌和ＨＰＡ轴的应激反应有重要影响。

兴奋性氨基酸及受体与帕金森氏病

兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）作为中枢神经系统兴奋性神经递质，当细胞外水平过高时具有神经毒性作用。研究表明，ＥＡＡｓ与帕金森氏病（ＰＤ）发病机理有关；ＥＡＡｓ拮抗剂有抗ＰＤ症状及多巴胺能神经元保护作用。

兴奋性氨基酸和特异性受体对大鼠百日咳杆菌脑损伤的作用

目的 :探讨兴奋性氨基酸、N 甲基 D 天冬氨酸受体 (NMDAR)在大鼠百日咳杆菌脑损伤中的变化及作用机制。方法 :用高效液相色谱法、[3 H]MK 80 1放射配体结合分析法及Fura 2 /Am分别检测大鼠百日咳杆菌脑损伤时大脑皮质内谷氨酸 (Glu)和谷氨酰胺 (Gln)含量、NMDAR钙通道的结合位点 (最大结合位点Bmax)及活性 (平衡解离常数Kd)、大脑皮质突触细胞内游离钙浓度 ([Ca2 + ]i)的变化。结果 :与盐水组比较 ,注菌组Gln显著增高 (P <0 .0 5 ) ,Kd值减小 (P <0 .0 5 )、Bmax值差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,[Ca2 + ]i 较盐水组增高 (P <0 .0 1) ,并随注菌时间延长而显著增高 (2 4hvs 4h ,P <0 .0 1) ;MK 80 1预处理组 [Ca2 + ]i、脑含水量、伊文思蓝含量、Glu和Gln含量均较注菌组减少 (F值分别为 5 4 .2 4 36、15 .6 2 8、14 .4 2 5、10 .2 4 5 8、14 .0 2 34,P <0 .0 1) ,2 4h组 [Ca2 + ]i 减少最为显著 (P <0 .0 1)。结论 :EAAs介导的NMDAR激活及相应的钙内流增加在大鼠百日咳杆菌脑损伤中 ,尤其在百日咳杆菌致大鼠迟发性脑损伤的发病机制中可能起着重要作用。

兴奋性氨基酸受体与异丙酚

兴奋性氨基酸(EAA)受体参与中枢神经系统许多重要的生理功能。中枢EAA受体可分为离子通道型受体和G蛋白耦联受体两类。研究表明静脉麻醉药异丙酚的全麻作用与离子通道型EAA受体有密切关系。其中拮抗NMDA受体的作用被认为是异丙酚全麻作用的主要机制之一。异丙酚对EAA受体介导的谷氨酸神经兴奋性毒性的作用现仍存在争议。

兴奋性氨基酸及其受体的研究进展

兴奋性氨基酸及其受体的研究进展母得志综述姚裕家李炜如审校华西医科大学附属第二医院儿科由于兴奋性氨基酸尤其是谷氨酸及其受体在中枢神经系统（ＣＮＳ）所致的兴奋性神经递质传递作用可导致神经元变性，引起多种神经元性疾病（包括缺氧缺血性脑病、癫痫、精神分裂症、...

兴奋性氨基酸及其受体与神经行为异常的相互关系

兴奋性氨基酸及其受体与神经行为异常的相互关系周跃综述梅芳瑞廖维宏校审兴奋性氨基酸（ＥＡＡｓ）及其受体与神经行为异常变化之间的关系，是近几年来最受关注和研究的课题。许多研究已发现ＥＡＡｓ及其受体变化在神经元的兴奋性，可塑性以及中枢伤害和非伤害性感受的神...

兴奋性氨基酸及其受体与疾病

近年来，大量研究认为兴奋性氨基酸及其受体在许多疾病尤其是中枢神经系统疾病中起重要的作用。本文将着重阐述与谷氨酸及其受体相关的疾病，包括癫痫、缺氧缺血性脑病、椎体外系疾病、神经性疼痛、早老痴呆、获得性免疫缺陷综合征所致脑病等及其它中枢神经系统外的疾病。治疗其中一些顽固性疾病时，使用谷氨酸及其受体拮抗剂将起到积极作用。