兴奋性氨基酸受体拮抗剂D-α-氨基磷酸基戊酸对周围神经再生作用的研究

目的 研究兴奋性氨基酸受体拮抗剂D α 氨基磷酸基戊酸 (D AP5)对促进周围神经损伤再生的作用。方法 切断大鼠左侧坐骨神经约 6mm ,形成缺损 ,用硅胶管套接神经断端 ,建立坐骨神经损伤再生室模型。再生室内注入无菌生理盐水 10 μl。给各组大鼠分别蛛网膜下腔注射浓度为 2 μmol/L(小剂量组 )、2 0μmol/L(中剂量组 )、2 0 0 μmol/L(大剂量组 )的D PA5 10 μl,对照组为无菌生理盐水 10 μl。 12周后取再生神经行电生理、光镜、电镜及图像分析检测。结果 大剂量组大鼠的神经传导速度显著增快 ,再生神经纤维直径较大 ,神经纤维数明显增多 ;与中、小剂量组及对照组比较差异均有极显著性 (均P <0 0 1)。结论 兴奋性氨基酸受体拮抗剂D AP5可以促进损伤神经再生 ,但其作用与浓度和剂量有关。

探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂治疗中度阿尔茨海默病的临床疗效

目的分析采用兴奋性氨基酸受体拮抗剂替换多奈哌齐治疗对中度阿尔茨海默病患者的临床疗效和安全性。方法选择我院于2016年10月—2018年10月收治的中度阿尔茨海默病患者80例作为研究对象。按照治疗手段的不同,将其分为对照组(40例,采用多奈哌齐治疗)和观察组(40例,采用兴奋性氨基酸受体拮抗剂治疗)。结果观察组患者好转率为85.0%,高于对照组好转率的72.5%,同时观察组患者的MMSE评分为(19.56±1.51)分,高于对照组MMSE评分的(17.25±3.42)分;观察组患者的ADL评分为(82.12±15.42)分,高于对照组ADL评分的(62.36±24.12)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。但两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在对中度阿尔茨海默病患者实施临床治疗时,将兴奋性氨基酸受体拮抗剂替换多奈哌齐治疗,可显著提升治疗效果,同时治疗安全性较好,有较高临床使用价值。

氨基酸及其受体在脑缺血中的作用及相关药物应用

脑缺血时,以Glu为代表的兴奋性氨基酸通过激活NMDA受体,引起Ca2+内流增多,最终导致神经细胞死亡,加重神经元损害。同时,GABA等抑制性氨基酸通过与Ca2+通道偶联,减少Ca2+内流,阻断Glu的兴奋毒效应。这些作用机制为兴奋性氨基酸受体拮抗剂、NOS抑制剂、Ca2+拮抗剂和自由基清除剂等作为脑缺血损伤防治药物的研究提供了理论基础。

兴奋性氨基酸受体拮抗剂对胆红素神经毒性细胞内Ca^(2+)的影响

目的 探讨胆红素神经毒性脑组织细胞内 Ca2 + 变化 ,以及兴奋性氨基酸受体拮抗剂的治疗作用。 方法 在制作胆红素脑病动物模型 (新生 SD鼠 )基础上 ,通过兴奋性氨基酸受体拮抗剂磷酸甲基谷氨酰氨酸 (GAPA) 10 μg/ g干预 ,取脑组织消化、分离、漂洗、制作神经细胞悬液 ,2 -苯丙呋喃基 - 5 -恶唑羧酸五钾 /细胞膜粘合剂负载 ,荧光图像分析测定细胞内 Ca2 + 荧光强度。 结果 模型组神经细胞内 Ca2 + 荧光强度 F340 nm/ F380 nm比值为 0 .71± 0 .0 9,显著高于正常对照组的 0 .6 1±0 .0 9;干预组神经细胞内 Ca2 + 荧光强度 F340 nm/ F380 nm比值为 0 .6 5± 0 .0 8,显著低于模型组。 结论 胆红素神经毒性脑组织细胞内 Ca2 + 超载 ,兴奋性氨基酸受体拮抗剂 GAPA可拮抗胆红素毒性脑组织细胞内 Ca2 + 超载。

兴奋性氨基酸受体拮抗剂减轻电休克诱发的大鼠学习记忆障碍和Tau蛋白的过度磷酸化

本研究通过观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对电休克(electroconvulsive therapy, ECT)后Wistar-Kyoto (WKY)抑郁大鼠模型学习记忆和Tau蛋白过度磷酸化的影响,探讨兴奋性氨基酸受体拮抗剂对Tau蛋白过度磷酸化的调节及两者对抑郁大鼠学习记忆的影响,以期为改善ECT后学习记忆障碍的神经心理学机制研究和临床干预性治疗提供实验依据。按随机单位组析因设计设置2个干预因素,即电休克干预(两水平:无处置、施行1疗程ECT)和兴奋性氨基酸受体拮抗剂干预(三水平:注射生理盐水、NMDAR拮抗剂MK-801、AMPAR拮抗剂DNQX)的所有组合(2×3析因设计)进行实验。将48只24周龄WKY大鼠随机分为6组(n=8):生理盐水组(经尾静脉注射2mL生理盐水)、MK-801组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg MK-801)、DNQX组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg DNQX)、生理盐水+ECT组(经尾静脉注射2 mL生理盐水+施行1疗程ECT)、MK-801+ECT组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg MK-801+施行1疗程ECT)、DNQX+ECT组(经尾静脉注射2mL 5mg/kg DNQX+施行1疗程ECT)。全部ECT处置结束24h内开始Morris水迷宫检测,然后留取各组大鼠海马组织。高效液相色谱法检测海马组织中神经递质Glu含量;免疫组织化学SP法和Western blot检测Tau5 (总Tau蛋白)、p-PHF1Ser396/404、p-AT8Ser199/202、p-12E8Ser262在海马组织中的表达。结果显示,ECT和Glu离子型受体(NMDAR、AMPAR)均可造成大鼠学习记忆障碍,即延长逃避潜伏期,并缩短空间探索时间;ECT和Glu受体GluR拮抗剂合用之后,其造成的大鼠学习记忆障碍程度反而减轻。ECT可明显增加海马中Glu的浓度;GluR拮抗剂对海马中Glu的浓度没有明显影响。ECT和GluR拮抗剂对海马总Tau蛋白表达无明显影响。ECT可增加海马中磷酸化Tau蛋白的表达;GluR拮抗剂可减少海马中磷酸化Tau蛋白的表达;两者合用的影响呈相减效果,即GluR拮抗剂可使ECT造成的海马磷酸化Tau蛋白的表达增加的幅度降低。以上结果表明,ECT导致海马Glu浓度升高,Glu激动NMDAR和AMPAR,从而增加海马Tau蛋白的磷酸化程度,从而导致学习记忆功能障碍。

兴奋性氨基酸受体拮抗剂对胆红素神经毒性细胞内Ca^2＋的影响

目的探讨胆红素神经毒性脑组织细胞内Ca2+变化,以及兴奋性氨基酸受体拮抗剂的治疗作用。方法在制作胆红素脑病动物模型(新生SD鼠)基础上,通过兴奋性氨基酸受体拮抗剂磷酸甲基谷氨酰氨酸(GAPA) 10 μg/g干预，取脑组织消化、分离、漂洗、制作神经细胞悬液，2-苯丙呋喃基-5-恶唑羧酸五钾/细胞膜粘合剂负载，荧光图像分析测定细胞内Ca2+荧光强度。结果模型组神经细胞内Ca2+荧光强度F340 nm/F380 nm比值为0.71±0.09,显著高于正常对照组的0.61±0.09;干预组神经细胞内Ca2+荧光强度F340 nm/F380 nm比值为0.65±0.08,显著低于模型组。结论胆红素神经毒性脑组织细胞内Ca2+超载，兴奋性氨基酸受体拮抗剂GAPA 可拮抗胆红素毒性脑组织细胞内Ca2+超载。

I组代谢性谷氨酸受体在单眼形觉剥夺大鼠视皮层神经元突触传递效能中的作用

背景弱视的形成与视皮层中谷氨酸受体关系密切，研究已证实弱视大鼠视皮层代谢性谷氨酸受体1（mGluRl）表达下降，但弱视形成后，mGluRl在视皮层突触传递效能中的作用如何尚不清楚。目的探讨mGluRl在单眼形觉剥夺弱视大鼠视皮层V1区神经元突触传递效能中的作用。方法将16只14日龄SD大鼠按随机数字表法随机分为正常对照组和形觉剥夺组，每组8只。形觉剥夺组大鼠于出生后14d缝合左眼上下睑建立单眼形觉剥夺弱视模型，模型建立后饲养31d处死2个组大鼠，制备大鼠400“m厚视皮层切片并在人工脑脊液中孵育。将视皮质切片分为3，5-二羟苯甘氨酸（DHPG）组、LY367385＋DHPG组、2-甲基-6-（苯乙炔）吡啶盐酸盐（MPEP）＋DHPG组及LY367385＋MPEP＋DHPG组，分别在人工脑脊液中添加相应药物，应用细胞外微电极记录法进行电生理学实验，记录视皮层V1区神经元场兴奋性突触后电位（fEPSP）。结果将药物处理前fEPSP斜率值设定为100％，DHPG处理后，正常对照组和形觉剥夺组视皮层神经元fEPSP斜率值分别增至（136．4±17．3）％和（120．7±12．8）％，2者比较差异均有统计学意义（t=2．280，P〈O．05）。LY367385和MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值分别为（114．9±9．3）％和（112．6±15．3）％，形觉剥夺组分别为（107．3±6．0）％和（110．1±4．1）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（正常对照组：t=2．641、2．915，均P〈0．05；形觉剥夺组：t=2．410、2．372，均P〈0．05）。LY367385联合MPEP处理后，正常对照组fEPSP斜率值为（104．5±2．2）％，形觉剥夺组为（102．8±14．9）％，均明显低于相应单纯DHPG处理的fEPSP斜率值，差异均有统计学意义（t=3．080、2．306，均P〈0．05）。结论mGluRl在单眼弱视大鼠视皮层神经元的突触传递中发挥的作用较正常大鼠减弱，mGluRl和mGluR5共同参与视皮层神经元突触的传递，2个亚型受体的作用基本相同。

经圆窗膜途径局部应用L-乙酰半胱氨酸和(或)卡罗维林对新霉素耳蜗毒性的保护性作用

目的研究经圆窗膜途径局部应用抗氧化剂L-乙酰半胱氨酸和(或)谷氨酸受体拮抗剂卡罗维林对新霉素引起的耳毒性有无保护性作用。方法40只健康豚鼠行外科手术,暴露右侧圆窗龛,将所需药物滴在明胶海绵上,再放置于圆窗龛内,分别给予0.9%生理盐水、L-乙酰半胱氨酸、卡罗维林和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林,30min后再滴入50%新霉素于明胶海绵上。结果与对照组相比,L-乙酰半胱氨酸组、卡罗维林组和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林组平均听阈分别改善27、28和37dB,差异均有显著性(P<0.01);对照组的平均外毛细胞损失率为85%,平均内毛细胞损失率为81%;与其相比,L-乙酰半胱氨酸组、卡罗维林组和L-乙酰半胱氨酸+卡罗维林组的平均外毛细胞损失率分别为56%、60%和40%,平均内毛细胞损失率分别为60%、57%和37%,差异均有显著性(P<0.01)。结论经圆窗膜途径局部应用L-乙酰半胱氨酸和(或)卡罗维林能够保护新霉素引起的耳毒性。

神经保护应用于急性脑卒中治疗

急性脑卒中发生后10分钟之内，中心区神经细胞受到直接的致命性损伤，3～6小时内周边半暗带留有休眠状态的神经元。超早期溶栓治疗脑梗死的目的是挽救缺血半暗带区部分残留的可逆性损伤的神经元。至于溶栓治疗后哪些神经细胞可以被挽救，目前无法判断。但是可以肯定。

改善认知功能障碍药物的循证医学证据

认知功能障碍是一类严重影响中老年人身心健康和生活质量的疾病,随着我国进入老龄社会,其发病率逐年增加,有效防治认知功能障碍已成为一个刻不容缓的问题。近年来,多个随机对照的临床试验证明胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂和钙拮抗剂可有效改善认知功能障碍。本文拟从循证医学角度对上述药物的临床应用综述如下。

神经节苷脂治疗大面积脑梗死的疗效观察

近年来有研究发现，单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM-1）是一种新型的兴奋性氨基酸受体拮抗剂，临床应用前景广泛。我们应用GM一1治疗大面积脑梗死患者以探讨其疗效。

Ketamine Bicucullin对小鼠脑内多巴胺的影响

目的观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森模型动物全脑多巴胺的影响,为帕金森病的发病机制提供理论依据。方法采用MPTP腹腔注射建立C57BL小鼠帕金森氏病模型,同时用兴奋性氨基酸NMDA受体拮抗剂Ketamine和GABA受体拮抗剂,测定小鼠脑内多巴胺的含量。结果Ketamine加MPTP组、Bicucullin加MPTP组与MPTP组及生理盐水组比较,多巴胺含量明显差异,统计学有显著意义。结论NMDA受体拮抗剂可抑制多巴胺神经递质的减少,GABA受体拮抗剂可促进多巴胺神经递质的减少。

INTERACTION BETWEEN ELECTROACUPUNCTURE ANALGESIA AND EXCITATORY AMINO ACID RECEPTOR ANTAGONISTS IN RAT WITH UNILATERAL INFLAMMATION OF THE HINDPAW

The analgesic interaction between electroacupuncture and intrathecal (i. t. ) administration of the non-selective excitatory amino acid receptor antagonist kynurenic acid (KYN) was investigated in a rat model of carrageenan inflammatory pain. The nociceptive threshold of the latency of paw withdraw (PWL) to a noxious thermal stimulation was measured. Electroacupuncture (EA) unilateral (ipsilateral to carrageenan-injected paw) 'Zu-San-Li (St 36) and 'Huantia' (GB30) noints (0.3 ms duration. 2 and 60 Hz alternatelv. 1-2-3 mA.

异氟醚和NMDA拮抗剂AP5与脑皮层谷氨酸含量变化的研究

目的 研究单纯异氟醚及相同MAC下异氟醚复合NMDA拮抗剂AP5麻醉时 ,脑皮层谷氨酸 (G)含量的变化。方法 6只成年雄性大鼠持续吸入异氟醚 ,脑皮层内插入 0 0 5mm内径的微透析探针 ,用人工脑脊液灌注 ,测定基础MAC后 ,分为四个浓度组 ,Ⅰ组异氟醚吸入浓度 1 0 % ,Ⅱ组浓度 1MAC ,Ⅲ组浓度 2 0 % ,每一浓度平衡 2 0min后 ,收集透析液 ,并与定量脑电图 (EEG)和体感诱发电位 (SEP)监测同步 ;上述步骤进行完后 ,经尾静脉缓慢注射AP5 12 0mg/kg +持续泵注 10 0mg·kg-1·h-1,给药后 30min再测MAC ,测得的MAC记为AP5 MAC ,即Ⅳ组 ,余处理同前。用高压液相仪测定微透析液样品中G的水平。结果 异氟醚吸入浓度与G水平呈明显负相关 (r =- 0 839,P<0 0 1)。Ⅱ组与Ⅳ组比较 ,达 1MAC时Ⅳ组所需吸入浓度降低 ,G含量下降 ,EEG97%谱边界频率(97%SEF)显著下降 ,SEP潜伏期延长 ,振幅无统计学差异。结论 异氟醚可使鼠脑皮层兴奋性递质谷氨酸含量呈剂量依赖性下降 ,静注NMDA拮抗剂AP5可减少异氟醚的MAC及皮层谷氨酸含量 ,增强异氟醚的麻醉效能 ,说明异氟醚可能通过突触前机制 。

卒中后认知损害的治疗

卒中后认知损害(post-stroke cognitive impairment,PSCI)是卒中患者最常见的并发症,可严重影响患者生活质量。早期综合治疗干预卒中所致轻度认知损害,对减少和延缓痴呆的发生具有重要意义。文章就PSCI的治疗进展进行了综述。

抗氧化反应元件活化剂对选择性运动神经元损伤的保护作用

目的观察抗氧化反应元件(ARE)活化剂5,6-二氢环戊烯并1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(CPDT)对肌萎缩侧索硬化(ALS)体外器官培养模型的影响。探讨激活 ARE 途径后,在氧化应激状态下对运动神经元的保护作用。方法取出生8 d 乳鼠的脊髓腰段组织切片做脊髓器官培养,在培养液中加入谷氨酸转运体抑制剂苏-羟天冬氨酸(THA),升高细胞间隙谷氨酸浓度,造成脊髓前角运动神经元特异性损伤,制备成 ALS 体外器官培养模型。在此模型的基础上,将不同浓度的 CPDT(分别为15、30 μmol/L)加入培养液中进行干预。用神经元的特异性免疫组织化学染色剂非磷酸化神经丝单克隆抗体(SMI-32)对脊髓前角运动神经元进行鉴定,电镜观察运动神经元超微结构。结果用不同浓度的 CPDT 提前干预组运动神经元数目(个/张脊髓片,15 μmol/L 组15.81±6.97,30 μmol/L 组16.25±6.74)均较 THA 模型组(5.31±5.76)增多(n=15,P<0.05),且神经元周围存在着丰富的突起。而 CPDT 非提前干预组运动神经元数目分别为6.00±6.01、6.42±4.88,与模型组的运动神经元数目及形态差异无统计学意义。电镜观察 CPDT 提前干预组运动神经元超微结构保存较完整,与正常对照组比较无明显差异。结论活化 ARE 途径可以在一定程度上保护 THA 引起的运动神经元损伤。

脑保护剂治疗急性缺血性脑梗死的研究进展

脑保护剂的研究近年来备受关注并取得一定的进展,这为急性缺血性脑梗死提供了新的治疗途径。根据急性缺血性脑梗死复杂病理变化过程,只有联合使用作用于不同机制的脑保护剂协同阻断其级联反应才能达到明显的疗效。本文就国内外脑保护剂的研究及发展现状作一综述。