吗啡通过突触前机制抑制视上核神经元兴奋性突触传递

目的 研究吗啡对大鼠视上核神经元兴奋性突触后电流 (excitatory postsynaptic currents,EPSCs)的影响 ,并对其突触机制进行探讨 .方法 采用脑片膜片钳全细胞记录技术 ,在电压钳状态下 ,记录吗啡对大鼠视上核神经元 EPSCs和 m EPSCs(miniature EPSCs)的影响 .结果 2 0 μm ol· L- 1的吗啡可分别使大鼠视上核神经元的 EPSCs的频率下降6 5 % ,幅度减少 44 % ,m EPSCs频率下降 45 % ,幅度减少12 % .

HCN通道调控痛觉相关神经元兴奋性突触传递的研究进展

超极化激活环核苷酸门控阳离子(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation, HCN)通道广泛表达于中枢和周围神经系统,通过调控痛觉相关神经元的突触传入和电活动,在慢性疼痛的发生和维持过程中起着至关重要的作用。本文将HCN通道对痛觉相关神经元兴奋性突触传递的调控作用及机制加以综述,以期为慢性疼痛的治疗提供新思路。

应激对兴奋性突触传递的影响及其分子机制

应激与抑郁症、心血管疾病及肿瘤等重大疾病的发生有着密切关系。前额叶皮层和海马是调控应激反应的重要组织,也是应激作用的靶器官。兴奋性突触传递是大脑功能活动的重要基础,应激通过改变递质的释放和代谢及受体的转运和表达,影响突触传递功能。包括表观遗传在内的多种细胞内信号通路参与了应激的作用机制。揭示这些信号通路可为研发治疗应激相关疾病的药物提供潜在的靶点。

食欲素B增强外膝体纤维投射至视皮层第6b层锥体细胞的突触传递

[目的]探究食欲素B(Orexin B)调控外膝体(LGN)纤维投射至视皮层(visual cortex,VC)第6层b亚层(L6b)中的食欲素B敏感神经元(Orexin敏感神经元)的突触传递作用.[方法]选用P25~P30的C57小鼠,脑立体定位注射CTB555或者ChR2-EGFP,分别标记VC中L6b反馈投射到LGN的神经细胞和源自LGN前馈投射至L6b的神经纤维.膜片钳的方法记录CTB555标记的L6b中的神经细胞的突触后电流(EPSC),电刺激皮层白质或蓝光刺激ChR2-EGFP(Channelrhodopsin 2-Enhanced Green Fluorescent Protein)标记的LGN投射到VC的神经纤维.[结果]从L6b反馈投射至LGN的神经细胞中,92.5%为锥体神经元,且这些锥体神经细胞中有63.3%的细胞对Orexin B受体激动剂敏感.电刺激或光刺激LGN前馈投射至L6b的神经纤维,Orexin B增强L6b中Orexin敏感细胞的突触后NMDAR电流[电刺激:(125.1±3.7)%,光刺激:(123.8±3.8)%,在OX2R阻断剂的存在下,Orexin B对突触后电流振幅的效应消失,具有明显统计学意义,P<0.05],因此,OrexinB增强LGN——Orexin敏感神经细胞之间的突触传递.[结论]Orexin B增强外膝体(LGN)纤维投射至视皮层L6b中的锥体细胞之间的突触传递.

食欲素B增强视皮层第2/3层传入到第6b层锥体神经细胞的突触传递

【目的】研究小鼠视皮层第6b层中对食欲素(Orexin B)敏感的神经元的细胞类型以及食欲素调控其敏感神经元中来自第2/3层传入的突触传递和机制。【方法】用生物细胞素(biocytin)标记小鼠视皮层第6b层中被Orexin B受体激动剂直接兴奋的神经细胞,双光子显微镜下观察这些神经元的细胞形态;外膝体注射逆行标记荧光染料(CTB555)标记小鼠视皮层第6b层中反馈投射到外膝体的神经元,电刺激视皮层第2/3层传递到第6b中由CTB555标记的、反馈投射到外膝体的神经元的传入神经通路,并记录兴奋性突触后电流(EPSC)。【结果】在视皮层第6b层中58.1%的锥体细胞和52.9%的多极细胞是Orexin B敏感的神经元;Orexin B能增强第6b层中经CTB555标记的、反馈投射到外膝体的神经元中来自第2/3层的传入纤维的突触传递。这种增强作用可分别被Orexin B2型受体阻断剂[Ctr:(119.33±2.51)%,n=15 cells,7 mice;TCS OX229:(103.17±2.75)%,n=30 cells,10 mice;P<0.001]、磷脂酶C抑制剂[Ctr:(125.51±1.4)%,n=11 cells,5 mice;U173332:(103.89±1.04)%,n=10 cells,5 mice;P<0.001]、细胞内Ca2+螯合剂[Ctr:(125.54±1.53)%,n=11 cells,5 mice;BAPTA:(102.86±1.7)%,n=9 cells,4 mice;P<0.001]和mGluR5受体拮抗剂所阻断[Ctr:(126.14±3.87)%,12 cells,5 mice;MPEP:(106.32±2.65)%,n=12 cells,6 mice;P<0.001]。【结论】小鼠视觉皮层第6b层中,大部分锥体神经元和多极神经元是Orexin B敏感的神经元,第6b层中反馈投射到外膝体的神经元细胞膜上的食欲素受体被激活后可以通过激活细胞内磷脂酶C的活性而增强来自第2/3层的传入的突触传递。

急性瘙痒诱导的大鼠前扣带回皮层突触可塑性变化

目的 观察急性瘙痒诱导的大鼠前扣带回皮层（ACC）突触可塑性变化,探讨其在大脑皮层水平的发生机制。方法 12只6-8周龄SD大鼠随机均分为生理盐水组和组胺组。给予组胺组大鼠颈部皮内注射组胺（125μg/50μl）,生理盐水组注射等容量生理盐水。5min后观察行为学变化,35min后断头取脑,做ACC冠状脑片。应用离体膜片钳技术记录ACC脑区Ⅱ-Ⅲ层锥体神经元微小兴奋性突触后电流（mEPSC）和微小抑制性突触后电流（mIPSC）,分析ACC脑区兴奋性及突触可塑性变化。结果 与生理盐水组比较,组胺组mEPSCs的频率和幅度明显升高（P〈0.05）,两组mIPSCs频率和幅度差异无统计学意义。结论 急性瘙痒可使大鼠ACC脑区兴奋性提高,AMPA受体介导的mEPSC反应增强,而GABA受体介导的mIPSC反应无明显改变。

胆碱能M受体信号通路在芍药苷抗脑缺血神经保护中的作用

目的研究芍药苷(PAE)调节胆碱能M受体及其信号通路抗脑缺血的神经保护作用,为脑缺血临床防治提供理论与实验依据。方法在大脑中动脉梗死(MCAO,缺血90min,再灌24 h)诱导的大鼠局灶性脑缺血模型上,观察缺血同时给予PAE(2.5、5和10 mg.kg-1,ip,14 days)对脑梗死体积及神经症状的影响;于再灌24 h后,分别取皮层、海马和纹状体脑组织,以RT-PCR方法研究PAE对M受体、G蛋白及ATP敏感性钾通道基因表达的影响。结果 PAE可明显降低脑梗塞体积、改善神经功能缺陷;拮抗脑缺血诱导的M1、M3、M4和M5基因表达的降低及M2基因表达的增高;抑制Gi蛋白的病理性增高及Gαq/11蛋白的降低;逆转Kir6.2/Kir6.1的病理性降低。结论 M受体及其通路可能参与PAE的抗脑缺血神经保护作用。