具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D在肺腺癌中的表达、预后及免疫特征分析

目的分析具有CCCH锌指结构域的蛋白质12D(ZC3H12D)在肺腺癌中的表达及预后价值,探讨ZC3H12D的表达与肿瘤免疫细胞浸润的关系。方法检索癌症基因组图谱(TCGA)数据库肺腺癌中ZC3H12D的表达情况,探讨临床病理特征与ZC3H12D表达的关系;采用Kaplan-Meier方法和基于总生存期(OS)的单因素、多因素回归分析来评估ZC3H12D在肺腺癌中的预后价值;利用GeneMANIA数据库分析肺腺癌中与ZC3H12D相关的蛋白质互作网络及信号通路;利用TIMER、TISIDB数据库和ssGSEA方法分析ZC3H12D表达与肺腺癌中免疫细胞浸润水平的相关性。结果肺腺癌中ZC3H12D的表达高于临近的正常组织,并与肺腺癌患者的临床病理特征相关,差异有统计学意义(P<0.05),表明高表达多预示预后不良。蛋白质互作网络分析发现,ZC2H12A、ZC2H12B、N4BP1、ZC2H12C、KHNYN、RPGRIP1L、NYNRIN、OR2V2、GPR75、ZNF488、FCER2、ZNF280B、GRAP、P2RX5、SLAMF6、CD80、TCF7、AICDA、PARP15和TUBB1等与ZC3H12D具有相互作用,且主要与免疫细胞信号通路相关。ZC3H12D表达与肿瘤浸润性免疫细胞呈正相关(P<0.05)。结论ZC3H12D是在肺腺癌中高表达的独立预后指标,且能影响免疫细胞浸润水平,或可作为肺腺癌潜在的诊断及预后生物标志物。

NDRG2和ZC3H12D在大鼠急性肺损伤中的表达及其相关性的研究

目的:通过建立LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型,观察大鼠肺组织中N-myc下游调节基因2(NDRG2)和具有CCCH锌指结构域的蛋白质12d(ZC3H12D)表达水平的变化来讨论二者相互作用的机制。方法:40只健康成年雄性SD大鼠随机分成对照组、LPS注射60 min、120 min和180 min组,获取各组大鼠肺组织,行湿干重比值(W/D)检测、ELISA检测、病理(HE)检测确定肺损伤模型是否建立成功;免疫组化、RT-PCR和Western-blot对NDRG2和ZC3H12D在m RNA水平和蛋白水平进行检测。结果:各LPS损伤组与对照组相比,W/D比值显著升高,180 min组比值最高,为5.68±0.52(P<0.05),血清和肺匀浆中TNFα和IL-1β含量明显增加(P<0.05);损伤组肺泡壁增宽,炎细胞浸润明显;肺组织NDRG2和ZC3H12D在m RNA水平和蛋白水平的表达都呈相降低后回升的趋势,180 min组NDRG2和ZC3H12D,蛋白含量分别为对照组的0.37和0.44倍(P<0.05)。结论:LPS诱导的大鼠急性肺损伤可同时下调肺组织中NDRG2和ZC3H12D的表达,并且NDRG2和ZC3H12D具有潜在的相关性,提示两者可能存在互相调节的机制,并通过调节NF-κB通路对肺损伤的大鼠起保护作用。