子宫内膜样腺癌中具有IQ结构域的人RasGTP激活蛋白相关蛋白1和E-cadherin的表达及临床意义

目的检测子宫内膜样腺癌术后组织中具有IQ结构域的人Ras GTP激活蛋白相关蛋白(IQGAP)1、上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的表达,分析二者的临床意义及相关性。方法子宫内膜样腺癌患者术后组织63例为观察组,子宫肌瘤术后留取的非肿瘤性子宫内膜组织35例为对照组。应用免疫组化法检测两组IQGAP1和E-cadherin的表达。结果两组IQGAP1和E-cadherin表达阳性率差异有统计学意义。观察组IQGAP1和E-cadherin表达与淋巴结转移相关,IQGAP1表达与肿瘤肌层浸润、细胞增殖指数相关。二者阳性率与年龄及分化程度无明显相关,二者阳性表达呈负相关。结论子宫内膜样腺癌中IQGAP1和E-cadherin异常表达且具有负向协同作用,共同促进肿瘤的形成和进展。

RNA干扰沉默IQGAP1表达可提高食管鳞癌细胞KYSE150对顺铂的化疗敏感度

目的研究具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白1基因(IQGAP1)对食管癌细胞KYSE150化疗敏感度的影响及其相关作用机制。方法构建针对IQGAP1基因的小干扰RNA(si RNA)并转染至食管鳞癌细胞株KYSE150,采用MTT法观察KYSE150细胞对化疗药物顺铂敏感度的改变;流式细胞技术检测IQGAP1基因沉默前后顺铂对KYSE150细胞周期分布及凋亡的影响;Western blot检测细胞转染前后转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达水平变化。结果转染si RNA可显著下调KYSE150细胞中的IQGAP1 m RNA和蛋白表达水平;经(1、5、10、20)μmol/L顺铂处理细胞24 h后,干扰组(IQGAP1-si RNA)的细胞生存率均较对照组发生明显下降(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示干扰组在顺铂处理后G_0/G_1期细胞比例和凋亡率均明显高于对照组(P<0.05);Western blot结果显示IQGAP1基因沉默后,Nrf2和MRP1蛋白表达下调。结论沉默IQGAP1基因可有效提高人食管鳞癌细胞株KYSE150对顺铂的化疗敏感度,该作用可能是通过下调Nrf2和MRP-1蛋白表达来实现的。

IQGAP1在食管鳞状细胞癌中的表达及其对TE-2细胞恶性生物学行为的影响

目的:探讨具有IQ结构域的GTP激酶活化蛋白1(Ras GTPase-activating-like protein, IQGAP1)在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织与细胞中的表达及其对TE-2细胞增殖及侵袭能力的影响。方法:收集2015年1月至2016年12月郑州大学附属肿瘤医院125例ESCC手术切除的癌及癌旁组织标本,以及ESCC细胞系TE-2、TE-3、ECA109和正常食管上皮细胞株Het-1A。用免疫组化染色法检测癌组织中IQGAP1的表达,分析其表达水平与临床病理特征的关系;用qPCR和Western blotting检测ESCC细胞中IQGAP1 mRNA和蛋白的表达。用si-IQGAP1(阳性转染组)、si-CTRL(阴性对照组)质粒转染TE-2细胞,用MTT法、Transwell小室法和Western blotting分别检测沉默IQGAP1对TE-2细胞增殖、侵袭能力以及上皮钙黏蛋白和神经钙黏蛋白表达的影响。结果:IQGAP1在ESCC组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织(P<0.05),其高表达与肿瘤分期和分级密切相关(均P<0.05);IQGAP1 m RNA和蛋白在TE-2、TE-3、ECA109细胞中表达水平显著高于Het-1A细胞(均P<0.05)。沉默IQGAP1后,与阴性对照组和空白组比较,阳性转染组TE-2细胞中IQGAP1 mRNA及蛋白的表达水平明显下降(均P<0.05);细胞的增殖和侵袭能力显著降低(均P<0.05),上皮钙黏蛋白表达水平升高(P<0.05),神经钙黏蛋白表达水平下降(P<0.05)。结论:IQGAP1在ESCC组织中高表达,敲减IQGAP1可抑制ESCC细胞的增殖和侵袭能力,其在ESCC的发生发展过程中起重要的作用。