网络药理学结合分子对接探讨养心解毒方治疗慢性心力衰竭合并高尿酸血症的靶点机制

目的:网络药理学结合分子对接探讨养心解毒方治疗慢性心力衰竭合并高尿酸血症的靶点机制。方法:分别以慢性心力衰竭、高尿酸血症为检索词,通过GeneCards数据库构建疾病数据集。Cytoscape构建“复方-疾病-靶点”网络拓扑分析获取主要活性成分,MCODE插件计算核心靶点。核心靶点进行GO、KEGG富集分析,分子对接探究主要活性成分与核心靶点的结合力。结果:共得到126个活性化合物和263个药物作用靶点,疾病与复方交集靶点62个。主要活性成分为木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚,分子对接结果显示其与CXCL8、CCL2、IL10、TNF、IL6、IL4、IL1β、RELA等核心靶点均具有良好的结合性。GO分析涉及细胞因子受体结合、细胞因子活性等126个分子功能;对脂多糖的反应、对细菌来源分子的反应等1970个生物过程以及膜筏、膜微域膜区域等51个细胞组成。KEGG分析得到脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、乙型肝炎等139个信号通路。结论:养心解毒方可能通过木犀草素、槲皮素、β-谷甾醇、山奈酚等主要活性化合物通过脂质和动脉粥样硬化、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路等途径,协同降低CHF患者血尿酸水平,保护心肌细胞来发挥作用机制,后期值得围绕其靶点和通路进行深入研究。

养心活血解毒方对病毒性心肌炎模型大鼠炎症因子、相关蛋白表达及氧化应激的影响

目的观察养心活血解毒方对病毒性心肌炎(VMC)模型大鼠炎症因子、相关蛋白表达及氧化应激的影响。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组,每组10只,分别为对照组、模型组、阳性组和试验组,采用柯萨奇B3病毒诱导制作VMC大鼠模型。采用ELISA检测大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和白介素-1β(IL-1β)心肌酶谱指标和肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)和血清丙二醛(MDA)水平的变化,采用Western blotting检测相关蛋白Caspase-3和Caspase-9蛋白。并采用光镜观察各组大鼠心肌损伤程度。结果模型组的炎症因子、Caspase-3和Caspase-9蛋白含量、心肌酶谱指标、cTnⅠ含量以及MDA含量明显升高(P<0.05),而SOD含量明显降低(P<0.05);给予养心活血解毒方和利巴韦林治疗后大鼠炎症因子、Caspase-3和Caspase-9蛋白含量、心肌酶谱指标、cTnⅠ含量以及MDA含量明显下降(P<0.05),SOD含量明显上升(P<0.05),心肌损伤明显降低,且阳性组和试验组心肌酶谱指标和cTnⅠ含量以及SOD含量比较,差异有统计学意义(P<0.05),试验组的心肌损伤明显低于阳性组。结论养心活血解毒方可降低VMC模型大鼠的炎症因子水平,改善心肌相关蛋白表达,降低心肌损伤,抑制氧化应激反应。

养心活血解毒方对CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠心肌损伤的保护作用

目的研究养心活血解毒方对CVB3小鼠心肌损伤的保护作用。方法建立CVB3诱导的病毒性心肌炎小鼠模型。设立正常组、模型组、利巴韦林组、中药高剂量组、中剂量组和低剂量组,连续灌胃给药14天。观察各组小鼠一般情况、HE染色观察各组心肌细胞损伤程度,免疫组织化学法检测FAS、FASL蛋白水平,蛋白免疫印迹法检测JAK2、STAT3蛋白表达。结果与Ctrl组比较,模型组各组心肌组织受损明显,与心肌细胞凋亡相关因子显著升高(P﹤0.01);与CVB3组比较,LBWL组和中药各组心肌细胞形态相对正常,心肌纤维排列整齐;FAS、FASL蛋白表达显著低于CVB3组(P﹤0.01),高剂量组效果显著;JAK2、STAT3蛋白表达显著低于CVB3组(P﹤0.01)。结论养心活血解毒方通过下调Fas/FasL蛋白的表达,抑制心肌细胞凋亡,同时降低JAK2、STAT3蛋白表达,可能在病毒性心肌炎的治疗中发挥作用。