滋肾养肝化瘀颗粒对乙肝肝硬化患者肝纤维化指标的影响

目的:观察滋肾养肝化瘀颗粒治疗肝肾阴虚型乙肝肝硬化临床疗效。方法:选取2015年7月至2018年7月山东中医药大学附属日照市中医医院收治的肝肾阴虚型乙肝肝硬化患者110例作为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组55例,对照组服用乙肝养阴活血颗粒,观察组服用滋肾养肝化瘀颗粒,2组均治疗6个月,治疗前后观察患者肝纤维化五项、肝脏硬度。结果:治疗后观察组PCⅢ、C-Ⅳ、HA水平显著低于对照组(P<0.05),观察组LSM检测值低于对照组(P<0.01)。结论:滋肾养肝化瘀颗粒治疗肝肾阴虚型乙肝肝硬化具有较好的抗肝纤维化及肝硬化效果。

养肝化瘀颗粒治疗大鼠肝纤维化的药效学研究

目的观察养肝化瘀颗粒对大鼠肝纤维化和肝功能的影响,以期为临床应用提供依据。方法90只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组及高、中、低剂量组,每组15只。除正常对照组外,其余大鼠均采用四氯化碳(CCl4)腹腔注射联合牛血清白蛋白(BSA)皮下注射5周制备大鼠肝纤维化模型。自造模开始,阳性对照组大鼠给予秋水仙碱混悬液l mg/kg灌胃,高、中、低剂量组大鼠分别给予养肝化瘀颗粒溶液30 g/kg、15 g/kg、7.5 g/kg灌胃,而正常对照组与模型对照组大鼠均以20 mL/kg生理盐水灌胃,1次/d,至9周末结束。分别于干预5、9周后观察各组大鼠肝功能与纤维化指标变化,干预9周末进行大鼠肝组织的苏木精-伊红(HE)染色,分析肝组织的病理变化。结果与正常对照组比较,干预5周后模型对照组大鼠天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及干预9周后总胆红素(TBil)、ALP均升高;与模型组比较,干预5周后高、中剂量组大鼠TBil降低,干预9周后高、中、低剂量组大鼠丙氨酸氨基转移酶(ALT)和高、中剂量组天门冬氨酸氨基转移酶(AST)均降低;干预5周后高剂量组大鼠ALP和干预后9周AST低于低剂量组大鼠(均P<0.05);与正常对照组比较,干预5周后模型对照组大鼠Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)及干预9周后C-Ⅳ、HA均升高;与模型组比较,干预5周后高、中、低剂量组大鼠C-Ⅳ、LN降低,干预9周后高、中、低剂量组大鼠C-Ⅳ和高剂量组HA均降低;干预后9周后高剂量组大鼠PCⅢ、C-Ⅳ和HA均低于低剂量组大鼠(均P<0.05)。干预9周末病理HE染色可见,高、中、低剂量组大鼠肝组织病理较模型对照组大鼠明显减轻,肝小叶结构逐渐趋于正常,肝纤维化程度减轻。结论养肝化瘀颗粒对CCl4联合BSA所致的大鼠肝纤维化有显著的干预和治疗作用,对大鼠肝损伤具有保护作用。

养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制研究

目的探讨养肝化瘀颗粒抗肝癌作用及其机制。方法建立小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为空白对照组,模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,10 mg·kg^(-1),ip)组,养肝化瘀颗粒高、中、低(6,3,1.5 g·kg^(-1),ig)剂量组,连续给药10 d。观察各组小鼠的肿瘤生长情况及血清甲胎蛋白(AFP)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平;HE染色观察瘤组织的病理改变;Western Blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)、活化型半胱天冬酶-3(Cleaved-Caspase3)蛋白表达,并进一步通过氯化锂(Li Cl)激动Wnt/β-catenin信号通路,研究其抑癌作用机制。结果养肝化瘀颗粒高、中、低剂量和阳性药5-FU作用后,抑瘤率分别为41.29%、50.03%、48.15%、52.83%;与模型组比较,各给药组血清肿瘤标志物AFP均有所下降(P<0.01,P<0.05),TSGF也有所下降,其中养肝化瘀颗粒中剂量组与5-FU组最为明显(P<0.01);瘤组织出现不同程度的坏死,与模型组比较,养肝化瘀颗粒中剂量组最为明显。养肝化瘀颗粒可以下调HepG2细胞、瘤组织中β-catenin蛋白表达水平,上调Cleaved-Caspase3蛋白表达水平。进一步通过LiCl激动Wnt/β-catenin信号通路,与空白对照组比较,LiCl组β-catenin蛋白表达显著上调(P<0.05),Cleaved-Caspase3蛋白表达则下调(P<0.05);与LiCl组比较,LiCl+养肝化瘀颗粒含药血清(10%、20%浓度)组β-catenin蛋白表达显著下调(P<0.01),Cleaved-Caspase3蛋白表达则显著上调(P<0.01)。结论养肝化瘀颗粒显著抑制小鼠H22皮下移植瘤的生长,可能是通过抑制β-catenin蛋白表达,下调Wnt/β-catenin信号通路,进而诱导肝癌细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。

养肝益肾化瘀颗粒治疗顽固性高血压肝肾阴虚夹瘀型的临床研究

目的:观察养肝益肾化瘀颗粒治疗顽固性高血压肝肾阴虚夹瘀型的临床效果。方法:选择同期住院患者100例,研究组在西药常规降压加养肝益肾化瘀颗粒,对照组给予西药降压,观察记录24h动态血压、尿微量蛋白,改善肾叶间动脉血流状况。结果:治疗后两组尿MA、β2-MG、TRF、Ig Gu水平均明显下降(P<0.05或P<0.01),且治疗组与对照组比较MA、β2-MG有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后患者24h动态血压显著降低,治疗组较对照组有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后肾叶间动脉血流阻力降低。结论:养肝益肾化瘀颗粒能有效降低24h动态血压、减少尿微量蛋白排出,改善肾叶间动脉血流状况。