基于网络药理学和分子对接探讨养血安胎颗粒治疗复发性流产分子作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术研究养血安胎颗粒治疗复发性流产(RSA)作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中医药整合药理学研究平台(TCMIP)数据库收集养血安胎颗粒主要化学成分及其映射靶标,通过OMIM、GeneCards、Drugbank、PharmGkb、TTD数据库收集RSA疾病靶标,并通过在线工具draw venn diagram分析药物与疾病靶标交集,导入STRING数据库,分析共有靶标相互作用关系(PPI),并对其进行生物信息学分析。此外,根据Degree值分析养血安胎颗粒治疗RSA的核心靶标,采用分子对接技术,研究靶标与化学成分之间结合度,验证网络药理学分析结果。结果共收集养血安胎颗粒化学成分70个和靶标236个,疾病靶标去重后获得453个。通过交集分析共获得66分共有靶标。PPI互作分析发现IL6、MMP9、TNF、IL1B、IL10等靶标是养血安胎颗粒治疗RSA核心靶标。生物信息学富集分析发现,这些共有靶标主要作用于TNF信号通路、HIF-1信号通路、FoxO信号通路、雌激素信号通路等信号通路。进一步的分子对接结果表明,度值(degree)靠前的靶标MMP9与芍药苷、芝麻素、槲皮素和山柰酚对接良好。尤其是芍药苷对接结果优于阳性对照。结论通过网络药理学和分子对接分析,发现养血安胎颗粒中主要活性成分通过作用于MMP9影响多条信号通路发挥治疗RSA作用。

养血安胎方对复发性自然流产小鼠胎盘血管生成与自噬的调控作用研究

目的探讨养血安胎方治疗复发性自然流产(RSA)的分子机制。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠模型,养血安胎方干预后收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察小鼠胎盘病理变化、免疫组化法测定小鼠胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)、纤维蛋白原(Fibrinogen)及CD34蛋白的表达,Western blot法测定小鼠胎盘血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)、p62,Beclin 1,LC3Ⅰ和LC3Ⅱ的蛋白表达,透射电镜观察小鼠胎盘的超微结构。结果与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠取材时体重显著增加,胚胎吸收率显著降低;HE染色、Masson染色及PCNA、Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育状况明显改善,透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显降低,CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成明显增加。结论养血安胎方能够改善RSA小鼠的胎盘发育状况,促进胎盘血管生成,其方式可能与抑制自噬体与溶酶体的融合,从而抑制自噬有关。

养血安胎方调节自噬治疗复发性自然流产小鼠的机制研究

目的探讨养血安胎方调节自噬影响胎盘血管生成进而治疗复发性自然流产(RSA)的机制。方法对妊娠小鼠分别使用雷帕霉素、3-甲基腺嘌呤及养血安胎方进行干预,收集小鼠胎盘,苏木素伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察妊娠小鼠的病理改变,免疫组化法测定增殖细胞核抗原(PCNA)、Fibrinogen及CD34蛋白的表达,Western blot法测定血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮细胞生长因子受体2(p-VEGFR2)、p62、Beclin1、LC3Ⅰ和LC3Ⅱ蛋白的表达,透射电镜观察胎盘的超微结构。结果与正常妊娠组比较,雷帕霉素(Rapa)组小鼠取材时体重明显减轻,胚胎吸收率明显增加,HE染色、Masson染色及PCNA与Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育变差;透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显增加;CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成异常;与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠取材时体重明显增加,胚胎吸收率明显降低,HE染色、Masson染色及PCNA与Fibrinogen蛋白表达显示小鼠胎盘发育得到明显改善,透射电镜结果与p62、Beclin1和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达显示小鼠胎盘自噬水平明显降低,CD34、VEGFA和p-VEGFR2蛋白表达显示胎盘血管生成增加。结论养血安胎方通过抑制自噬体和溶酶体的融合,从而抑制自噬,改善妊娠小鼠的胎盘发育状况,促进胎盘的血管生成,从而降低了流产率。

养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产小鼠子宫内膜上皮细胞间质转化及蜕膜化的作用研究

目的探讨养血安胎方调节自噬改善复发性自然流产(RSA)小鼠子宫内膜上皮细胞-间质转化(EMT)及蜕膜化的作用。方法构建肾虚血瘀型RSA小鼠以及正常妊娠小鼠,正常妊娠小鼠分别腹腔注射2 mg·kg^(-1)雷帕霉素(Rapa)溶液或15 mg·kg^(-1)3-甲基腺嘌呤(3-MA)溶液进行干预;另设置相同方法处理的RSA小鼠、Rapa及3-MA干预的小鼠组,并同时灌胃给药浓度为28.08 g·kg^(-1)的养血安胎溶液进行干预,收集小鼠子宫内膜。通过Western blot法测定小鼠子宫内膜EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin、N-cadherin和Fibronectin的表达,以及蜕膜化相关蛋白BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的表达。结果与正常妊娠组比较,RSA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;Rapa组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著增加,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著降低;3-MA组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,HOXA10的蛋白表达显著增加。与RSA组比较,RSA+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。与Rapa组比较,Rapa+养血安胎组小鼠子宫内膜中E-cadherin的蛋白表达显著降低,Vimentin、N-cadherin、Fibronectin、BMP2、HOXA10、PRL和IGFBP1的蛋白表达均显著增加。结论养血安胎方能够抑制自噬,从而促进妊娠小鼠子宫内膜的EMT及蜕膜化过程,降低流产率。

补肾养血安胎汤联合常规保胎方案对复发性流产再妊娠患者妊娠激素及免疫功能的影响

目的分析补肾养血安胎汤联合常规保胎方案对复发性流产(RSA)再妊娠患者妊娠激素及免疫功能的影响。方法选取2021年1月—2022年6月聊城市茌平区妇幼保健计划生育服务中心收治的78例RSA再妊娠患者为研究对象,按随机数字表法将其分为对照组和观察组,各39例。对照组采用常规保胎方案治疗,观察组在对照组基础上联合补肾养血安胎汤治疗,两组均连续治疗至妊娠12周。对比两组的中医证候评分、临床疗效、妊娠激素、免疫功能、不良反应发生情况与妊娠情况。结果治疗后,观察组治疗总有效率、妊娠成功率均高于对照组,各项中医证候评分、CD8^(+)水平均低于对照组,人绒毛膜促性腺激素、孕酮、雌二醇、CD4^(+)水平均高于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论补肾养血安胎汤联合常规保胎方案在RSA再妊娠患者治疗中的效果显著,可改善妊娠激素水平,调节免疫功能,提升妊娠成功率,且无严重不良反应。

益肾养血安胎方对先兆流产模型大鼠流产率及血清P、E_2及β-HCG水平的影响

目的：探讨益肾养血安胎方对先兆流产模型大鼠血清P、E2及β-HCG的影响。方法：将40只已孕Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。在妊娠第1~11天给低剂量组、中剂量组、高剂量组灌服不同剂量益肾养血安胎方。在妊娠第10天除空白对照组外均灌服米非司酮3.75mg/kg建立先兆流产模型。妊娠第12天采血后处死大鼠,观察该药对先兆流产大鼠模型流产、P、E2及β-HCG的影响。结果：各剂量组孕鼠血清孕酮及β-HCG、P、E2、活胎数、死胎数与模型对照组相比较,差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）;在各剂量组间,中、高剂量组活胎数、死胎数及P、β-HCG与低剂量组相比较,差异有统计学意义（P〈0.05、P〈0.01）,高剂量组与中剂量组相比较,死胎数差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：益肾养血安胎方能提高米非司酮造模的先兆流产Wistar大鼠的血清孕酮、E2、β-HCG水平,维持妊娠继续,减少流产发生,有保胎的作用。

补肾养血安胎方联合低分子肝素、地屈孕酮对先兆流产合并宫腔血肿患者妊娠结局的影响

目的观察补肾养血安胎方联合低分子肝素、地屈孕酮对先兆流产合并宫腔血肿(IUH)患者妊娠结局的影响。方法采用随机平行对照研究,将112例早期先兆流产合并IUH患者分为两组。对照组(56例)采用低分子肝素和地屈孕酮治疗,观察组(56例)在对照组基础上加用补肾养血安胎方治疗。比较两组近期疗效、中医证候积分及妊娠结局,治疗前及治疗后检测内分泌激素[雌二醇(E2)、孕酮(P)、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)]、炎症因子[干扰素-γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)]、凝血-纤溶指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原活化剂(t-PA)],超声检测血肿面积、子宫螺旋动脉收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张期末血流速度(EDV)和阻力指数(RI)。结果治疗后观察组和对照组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但观察组愈显率显著高于对照组,且治疗后中医证候积分显著低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组内分泌激素E2、P、β-HCG均较本组治疗前显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05);两组治疗后炎症因子IL-4、IL-10较本组治疗前升高,TNF-α、INF-γ和INF-γ/IL-4比值较本组治疗前降低;凝血-纤溶指标APTT、PT较本组治疗前延长,D-D和FIB较本组治疗前降低;血肿面积、子宫螺旋动脉RI均较本组治疗前降低,子宫螺旋动脉PSV和EDV较本组治疗前升高,且上述指标治疗后组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组足月妊娠率和保胎成功率显著高于对照组(P<0.05),妊娠期高血压综合征(PIH)发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论补肾养血安胎方联合低分子肝素、地屈孕酮能够改善先兆流产合并IUH患者的临床症状,调节性激素水平及免疫-内分泌平衡,改善子宫胎盘灌注状态和血栓前状态,改善妊娠结局。

养血安胎冲剂防治习惯性流产及对短寿命抑制性T细胞的影响

探讨抑制性Ｔ细胞（Ｔｓ）的活性对习惯性流产（ＨＡ）的影响，并观察养血安胎冲剂对抑制性Ｔ细胞的调节作用及保胎疗效。方法：应用短寿命抑制性 Ｔ细胞活性检查方法（ＭＴＴ），对５６例ＨＡ孕妇孕早期（治疗前）检查抑制性Ｔ细胞活性，并给予养血安胎冲剂防治。其中对２０例追踪观察了孕中期、孕晚期的抑制性Ｔ细胞活性。同时设立正常孕妇孕早期、正常孕产史未孕及有ＨＡ史未孕妇女作为对照组。结果：防治组抑制性Ｔ细胞活性孕早期比孕中期、晚期均低（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）；比各对照组也低（分别为Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）。保胎成功率为９８．２％，获子率９８．０％。结论：抑制性Ｔ细胞活性低下可能为ＨＡ的免疫学原因，本冲剂所以保胎成功，可能是对抑制性Ｔ细胞活性起到调节作用所致。

当归散超微粉碎对养血安胎作用的影响

目的 :研究当归散超微粉碎对养血安胎作用的影响。方法 :对实验动物进行抗贫血试验 ,并观察超微当归散对其子宫平滑肌的影响 ,以比较超微当归散的药效学变化。结果 :超微当归散抗贫血、安胎作用皆明显强于传统当归散。结论

自拟健脾补肾养血安胎汤联合左甲状腺素钠片治疗孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症疗效观察

目的观察自拟健脾补肾养血安胎汤联合左甲状腺素钠片治疗孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症的临床疗效。方法将168例孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症患者随机分为2组,对照组给予左甲状腺素钠片治疗,观察组在对照组治疗基础上联合自拟健脾补肾养血安胎汤治疗,均以2周为1个疗程,治疗1个疗程后统计2组临床疗效及不良反应发生情况,检测2组治疗前后妊娠激素水平、甲状腺功能,待妊娠12周后随访早期妊娠结局。结果治疗1个疗程后,观察组临床治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后E_2、P、HCG水平均高于治疗前(P均<0.05),TSH水平明显低于治疗前(P均<0.05),且观察组E_2、P、HCG水平升高和TSH水平降低程度均明显优于对照组(P均<0.05);2组治疗后FT3、FT4水平均无明显改变(P均>0.05);观察组继续妊娠率明显高于对照组(P<0.05);2组均未发生明显药物不良反应。结论自拟健脾补肾养血安胎汤联合左甲状腺素钠片治疗孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症疗效确切,有助于改善甲状腺功能及妊娠激素水平,进而降低流产风险,且用药安全性较高。

养血安胎冲剂对反复早期自然流产患者NK及TS细胞活性的影响

反复早期自然流产(RSA)中医称之为"滑胎"、"数堕胎",是常见的妊娠并发症之一.其发病率占育龄夫妻总数的1%～2%.已知病因与遗传、内分泌、感染、解剖、自身抗体有关,但仍有40%的患者病因不明.

自拟健脾补肾养血安胎汤联合左甲状腺素钠片治疗孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症的价值评估

目的 探讨给予孕早期先兆流产合并亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)患者自拟健脾补肾养血安胎汤、左甲状腺素钠片治疗的临床效果.方法 选择90例孕早期先兆流产合并亚临床甲减患者,根据治疗方法差异分组.对照组单纯采用左甲状腺素钠片,观察组则在对照组患者药物治疗的前提下给予自拟健脾补肾养血安胎汤联合治疗.比较效果.结果 观察组各项指标优于对照组,P<0.05.观察组药物不良反应率和对照组无明显差异,P>0.05.结论 左甲状腺素钠片联合自拟健脾补肾养血安胎汤治疗孕早期先兆流产合并亚临床甲减的应用效果确切.

补肾养血安胎汤治疗复发性流产的临床研究

目的探讨复发性流产(RA)患者应用补肾养血安胎汤治疗的临床效果。方法选取2016年3月至2017年12月陕西中医药大学第二附属医院妇产科收治的94例RA患者作为研究对象。采取随机数字表法分成观察组(n=47)与对照组(n=47)。对照组予以常规保胎方案(绒促性素+黄体酮)治疗,观察组在此基础上内服补肾养血安胎汤治疗,所有患者均治疗至妊娠12周。比较两组临床疗效,治疗前后妊娠激素[人绒毛膜促性腺激素β(β-HCG)、孕酮(P)]水平、中医证候总积分及血清辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IL-10和IFN-γ/IL-4、IFN-γ/IL-10比值]变化,不良反应及妊娠情况。结果观察组总有效率和妊娠成功率分别为95.7%、85.1%,均明显高于对照组(83.0%、61.7%)差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清β-HCG、P浓度较治疗前均显著增加(P<0.05),证候总积分均显著减少(P<0.05);且观察组改善更显著(P<0.05)。与治疗前对比,两组治疗后血清IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4和IFN-γ/IL-10比值均显著下降(P<0.05),血清IL-4、IL-10浓度均显著升高(P<0.05);且观察组改善更显著(P<0.05)。观察组不良反应率(8.5%)与对照组(6.4%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论RA患者应用补肾养血安胎汤治疗可有效缓解患者肾虚血亏相关症状,上调体内妊娠激素表达水平,促进血清Th1/Th2细胞因子平衡向Th2方向偏移,保胎效果显著,患者耐受性较好。

养血安胎方对复发性流产血栓前状态子宫内膜容受性的改善作用研究

目的探讨养血安胎方对复发性流产(RSA)血栓前状态子宫内膜容受性的作用机制。方法对30例复发性流产患者应用养血安胎方治疗3个月经周期,治疗前后分别使用B超进行排卵监测,在黄体期采用ELLSA法检测子宫内膜组织血小板衍生因子-AA(PDGF-AA)、血管内皮生长因子(VEGF)、组织纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)含量,并使用电镜及HE染色方法观察子宫内膜形态。结果经养血安胎方3个月经周期治疗后,患者血清抗凝血酶Ⅲ活性(AT-Ⅲ)、蛋白S活性(PS)较治疗前显著升高(P<0.05);子宫内膜胞饮突表达丰富及表达中等的例数较治疗前显著增加(P<0.05);子宫内膜组织PDGF-AA、t-PA含量治疗后较治疗前显著降低(P<0.05)。结论养血安胎方通过补肾活血、养血法能够改善子宫内膜的血液循环及血流灌注,提高子宫内膜的容受性。

养血安胎颗粒对反复自然流产患者非孕期NK及Ts细胞活性的影响

目的观察养血安胎颗粒对反复早期自然流产患者非孕期外周血中自然杀伤细胞(NK)及抑制性T细胞(Ts)活性的影响。方法检测42例反复早期自然流产非孕期患者(治疗组)的NK及Ts细胞活性变化,给予养血安胎颗粒干预治疗,40例同样条件患者未经任何治疗,3个月为1个疗程,观察NK及Ts细胞活性变化。结果治疗组NK细胞活性治疗后较治疗前明显下降,差异有极显著性意义,P<0.001;与对照组治疗后比较差异有显著意义,P<0.05。Ts细胞活性较治疗前明显提高,差异有显著性意义,P<0.01;与对照组治疗后比较,差异有显著性意义,P<0.05。结论养血安胎颗粒可以通过调节NK、Ts细胞活性从而调节机体免疫功能。

养血安胎方通过转化生长因子-β/Smad通路治疗肾虚血瘀型复发性流产的机制研究

目的探讨养血安胎方通过转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路对肾虚血瘀型复发性流产的作用机制。方法建立肾虚血瘀型复发性流产小鼠模型,运用HE染色观察子宫内膜形态;蛋白质印迹法和实时荧光定量PCR检测空白对照组,模型对照组,养血安胎方高、中、低剂量组血管内皮生长因子(VEGF)、TGF-β/Smad通路的表达情况。结果与模型对照组比较,养血安胎方高剂量组的VEGF、TGF-β、Smad3蛋白表达均显著升高(P<0.05)。结论养血安胎方能通过调控TGF-β/Smad通路促进子宫内膜VEGF表达,其效果与剂量成正相关,提示养血安胎方治疗复发性流产可能与其增加血管通透性、改善微循环障碍、调节胎盘植入作用机制有关。

原生药材超微粉碎对当归散养血安胎作用的影响

目的:研究超微粉碎对当归散养血安胎作用的影响。方法:采用抗贫血实验及对实验动物子宫平滑肌的影响等比较其药效学的变化。结果:超微当归散抗贫血作用、安胎作用皆明显强于传统当归散。结论:超微粉碎可明显提高当归散的药效活性。

护理干预配合温肾养血安胎汤及敷脐疗法对早期先兆流产的作用

目的:对早期先兆流产患者采用敷脐疗法结合温肾养血安胎汤与护理干预治疗的作用进行分析探究。方法:选取在我院妇产科住院接受治疗的100例早期先兆流产患者作为研究对象,将其平均分为试验组和对照组,均给予护理干预,对照组患者采用常规治疗,试验组配合温肾养血安胎汤及敷脐疗法治疗,对比分析两组治疗后临床效果及满意度情况。结果:治疗后试验组总有效率与对照组相比较明显较高。试验组患者的满意程度明显高于对照组患者的满意程度。结论:对早期先兆流产患者采用敷脐疗法结合温肾养血安胎汤与护理干预治疗的作用显著,安全可靠,值得推广应用。

养血安胎颗粒抑制外泌体中miR-16促进血管生成的作用研究

目的探讨养血安胎颗粒调控血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以促进血管生成的机制。方法使用miR-16 mimic及养血安胎含药血清干预人绒毛膜癌细胞(JEG-3),差速离心法收集JEG-3细胞分泌的外泌体,并与人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)共培养,CCK-8法测定JEG-3细胞和HUVECs的细胞活力,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)法测定JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平,蛋白免疫印迹法(western blot,WB)测定JEG-3细胞和HUVECs中VEGF和磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated VEGF receptor 2,p-VEGFR2)的蛋白表达。结果养血安胎含药血清能够增加JEG-3细胞的活力;转染miR-16 mimic后,JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平增加,VEGF和p-VEGFR2蛋白表达降低,HUVECs细胞活力降低;养血安胎含药血清干预后,JEG-3细胞、外泌体和HUVECs中miR-16水平降低,VEGF和p-VEGFR2蛋白表达升高,HUVECs细胞活力升高。结论养血安胎颗粒抑制JEG-3细胞外泌体中miR-16水平,进一步抑制HUVECs中的miR-16水平,进而增加HUVECs中VEGF和p-VEGFR2的蛋白表达,促进血管生成。

自拟补肾养血安胎汤联合达肝素钠治疗不明原因复发性流产的临床疗效及对中医症状的改善效果分析

目的探讨中西医结合治疗不明原因复发性流产患者的临床效果。方法选取不明原因复发性流产患者68例,随机分为对照组和研究组,各34例。对照组给予达肝素钠皮下注射治疗,研究组在对照组基础上继续口服自拟补肾养血安胎汤治疗,两组均治疗至妊娠满12周,观察患者治疗前后中医症状改善效果,评价患者治疗的安全性和有效性。结果治疗后,研究组中医证候积分水平低于对照组(P<0.05);研究组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);两组不良反应总发生率对比无明显差异(P>0.05)。结论自拟补肾养血安胎汤联合达肝素钠治疗不明原因复发性流产患者可以在改善中医症状的基础上提高治疗效果,减少不良反应的发生,临床治疗的安全性和有效性较高,值得推广应用。