经肝动脉化疗栓塞联合酪氨酸激酶抑制剂及程序性死亡受体-1抗体治疗中晚期不可切除肝细胞癌的临床疗效和安全性分析

目的 探讨经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)及程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗中晚期不可切除肝细胞癌(以下简称肝癌)的临床效果。方法 2020年1月~2022年1月我院收治的中晚期不可切除肝癌病人65例,均采用TACE+TKIs+PD-1抗体治疗。观察肿瘤反应、客观缓解率、疾病控制率、总生存时间、无进展生存时间、转化手术率和药物不良反应等。结果 65例病人的客观缓解率为49.2%(32/65),疾病控制率为89.2%(58/65),其中完全缓解2例,部分缓解30例,疾病稳定26例,疾病进展7例。65例病人中,18例转化为可切除肝癌,行R0手术切除,转化手术率为27.6%(18/65)。65例病人均获得随访,随访时间3~22.4个月,中位随访时间16.5个月。65例病人中位总体生存时间、中位疾病无进展生存时间分别为14.5个月(95%CI为12.3~16.6个月)、8.8个月(95%CI为6.9~10.6个月)。65例病人治疗后均出现栓塞后综合征(腹痛、发热、恶心、呕吐等症状),部分病人出现短暂的肝功能异常。3级以下药物不良反应均在1周内恢复。部分病人合并多种药物不良反应。其中1例(1.5%)因顽固性呕吐停用TACE治疗,5例因治疗过程中严重肝功能损伤停用仑伐替尼,2例因严重反应性毛细血管增生停用卡瑞利珠单抗,1例因严重甲状腺功能减退停用替雷利珠单抗,1例因顽固消化道出血停用仑伐替尼及信迪利单抗。其他治疗病人发生3~4级药物不良反应经药物减量及对症处理后均缓解。结论 TACE+TKIs+PD-1抗体治疗中晚期不可切除肝癌可靠、安全。

环糊精键合相拆分和测定人血浆中β-受体阻滞剂对映体

本文采用一种新型的桥联双β-环糊精固定相,通过优化色谱条件,实现了常见β-受体阻滞剂卡维地洛、阿罗洛尔和阿替洛尔6种对映体的完全分离,分离度分别为1.6、1.9和1.7。以R-阿普洛尔为内标,建立了一种能同时测定人体血浆中上述6种对映体含量的液相色谱新方法。血浆样品碱化后用乙酸乙酯提取和净化,选择极性有机相体系(乙腈/甲醇/三乙胺/冰乙酸),通过梯度洗脱完全拆分对映体,柱后二极管阵列检测(275 nm),内标法定量。结果表明,在各自质量浓度范围内,6种β-受体阻滞剂对映体波长响应值与含量呈良好的线性关系(R2为0.9923~0.9989)。对映体的检测限(S/N=3)和定量限(S/N=10)分别在0.4~1.5 mg/L和1.5~4.0 mg/L范围内,样品加标平均回收率为85.96%~103.88%,测定结果的日内和日间的相对标准偏差范围分别为1.88%~3.29%和3.02%~5.17%。该方法具有操作简便、结果准确性和手性分离度高等优点,可同时测定多个对映体,提高分析效率,降低测试成本。

β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展

脓毒症心肌病是脓毒症引起的可逆性心肌损伤,是一种非缺血性急性心功能障碍,可显著增加脓毒症患者的病死率。β1受体阻滞剂具有抗应激、抗氧化、调节免疫和抑制细胞死亡及保护心肌的作用。该文对β1受体阻滞剂防治脓毒症心肌病作用的研究进展作一综述。

程序性死亡受体-1免疫抑制剂在中晚期肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(HCC)是肝癌中最为常见的一种,中晚期HCC预后差,其发病率在许多国家呈上升趋势。近年来,随着对HCC免疫及病理机制的深入认识,基于肿瘤免疫微环境调控的免疫治疗成为HCC患者治疗的新选择。以程序性死亡受体-1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为靶点的免疫检查点抑制剂使用最广泛,但是其疗效及安全性还需要更多的临床研究证实,并根据患者的个体情况进行综合评估和选择适当的治疗方案。本文以PD-1为代表,就HCC中PD-1/PD-L1治疗的研究现状,联合经导管动脉化疗栓塞术、酪氨酸激酶抑制剂、局部消融治疗指征,疗效及研究进展等进行综述,为临床治疗HCC及PD-1/PD-L1的后续研究提供依据。

程序性死亡因子受体-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗RAS突变MSS型晚期结直肠癌的疗效观察

目的评估程序性死亡因子受体-1(PD-1)抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗大鼠肉瘤病毒(RAS)基因突变、微卫星稳定(MSS)型晚期结直肠癌病人的疗效及安全性。方法2021年6月至2022年6月徐州医科大学附属医院收治的67例RAS基因突变MSS型晚期结直肠癌病人分为两组,观察组(n=32)行PD-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗,对照组(n=35)行化疗联合贝伐珠单抗,观察两组的治疗效果及不良反应。结果观察组和对照组的客观缓解率(ORR)分别为78.1%和51.4%(P<0.05),疾病控制率(DCR)分别为96.9%和77.1%(P<0.05);观察组中位无进展生存期(mPFS)较对照组延长,分别为12.9个月和11.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应率高于对照组(90.6%比88.6%),差异无统计学意义(P>0.05),但均可控制,且未发生致死性事件。结论PD-1抑制剂联合化疗和贝伐珠单抗一线治疗RAS基因突变MSS型晚期结直肠癌初步显示疗效显著,此类病人在常规贝伐珠单抗联合化疗的基础上可以考虑加用PD-1抑制剂。

β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性探讨

探讨分析β2-受体阻滞剂治疗社区高血压患者的有效性及安全性。方法 选取社区高血压患者56例作为本次实验样本,纳入时间为2022年1月-2023年5月间,经随机分组为参考组与研讨组,每组28例患者,前者采用常规降压药物进行治疗,后者则辅以β2-受体阻滞剂联合用药方案,主要就两组患者的有效性及安全性进行探讨与分析。结果 治疗前参考组和研讨组收缩压、舒张压分别(172.91±15.28)mmHg、(98.72±5.21)mmHg,(173.05±15.34)mmHg、(98.84±6.03)mmHg,对比P>0.05;治疗后研讨组血压(124.91±12.26)mmHg、(78.27±4.12)mmHg,低于参考组(159.97±13.82)mmHg、(85.24±5.63)mmHg,P<0.05。治疗后研讨组治疗总有效率高于参考组,不良反应率低于参考组,P<0.05。结论 社区高血压患者采用β2-受体阻滞剂治疗,可控制患者血压水平,且安全有效,值得推广。

β-受体阻滞剂转复房颤射频消融术后早期复发1例

房颤射频消融术后的早期复发是指房颤经导管射频消融术后3个月内出现持续时间>30 s的快速性房性心律失常。早期复发并不一定意味着手术的失败。房颤射频消融术后早期复发药物转复,文献[1-2]报道多使用胺碘酮、普罗帕酮等抗心律失常药物,而应用β-受体阻滞剂控制房颤射频消融术后早期复发国内却鲜有报道。本文为1例射频消融术后早期复发患者,应用大剂量β-受体阻滞剂配合抗焦虑助眠药取得了良好的疗效。现报告如下。

不同α_1-受体阻滞剂对输尿管下段结石的疗效比较

目的比较三种不同α1-受体阻滞剂在输尿管下段结石保守治疗中的作用。方法126例确诊输尿管下段结石的患者，结石大小4～10mm，年龄17～63岁，男女按比例随机分成4个组，1组31例为对照组，2组31例服用坦索罗辛0．2mg，1次／d，3组32例服用阿夫唑嗪2．5mg，2次／d，4组32例服用多沙唑嗪4mg，1次／d。全部患者均服用尿石通6g，2次／d，以及服用先锋类抗生素防治感染，鼓励患者多喝水及做运动。疗程2周。每周复诊了解排石情况，复查腹部B超，记录排石时间、使用镇痛药情况以及药物的副作用。结果4组患者的基本情况统计学无差异，具可比性。治疗后的排石率1～4组分别为63．3％，80．6％，75．0％和78．1％，排石时间分别为（9．2±3．8）d，（5．1±2．3）d，（6．4±2．9）d，（5．5±2．7）d，4组患者使用哌替啶镇痛分别是12，4，6，5例，分别统计以上3个指标，1组和其他组之间差异有显著性（P〈0．001），2，3，4组之间差异无显著性。药物副作用轻微，无不能耐受者。结论无其他严重合并症的输尿管下段结石应该首选保守治疗。使用α1-受体阻滞剂能显著提高排石率，缩短排石时间，减少镇痛剂的使用。三种不同α1-受体阻滞剂的作用无差异。

超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱快速测定保健食品中13种β-受体阻滞剂

建立了基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱快速测定保健食品中13种β-受体阻滞剂的分析方法,并对其质谱裂解规律进行了分析研究。实验对质谱条件、色谱条件、提取溶剂及基质效应等进行了详细探究,使用甲醇对样品进行稀释提取,高速离心、超声处理,用Acquity UPLC BEH C18柱(100 mm×21 mm,17μm)分离,以乙腈和01%(v/v)甲酸水溶液作为流动相进行梯度洗脱,采用正离子模式检测,数据采集使用一级母离子全扫描和数据依赖的二级离子扫描(Full MS/dd-MS2)模式,在10 min内实现了保健食品中13种β-受体阻滞剂的分离和高精度一级、二级扫描,得到准确的质量数和准确碎片离子信息。通过方法学验证,13种β-受体阻滞剂在05~100μg/L内线性关系良好,相关系数(r)均≥09912,检出限为1~10μg/kg。空白加标样品中13种β-受体阻滞剂的平均回收率为753%~1084%,相对标准偏差为09%~100%(n=6)。用本方法对市售的30批次保健食品进行筛查,均未检出13种β-受体阻滞剂。该方法检测速度快,准确性强,灵敏度高,可用于保健食品中β-受体阻滞剂的快速测定。

α_1受体阻滞剂治疗前列腺增生症的疗效-成本分析

目的 :评价哌唑嗪、特拉唑嗪与哈乐 3种α1受体阻滞剂在治疗前列腺增生症的疗效及药物经济学效果。方法 :以开放对比的实验方法比较三种α1受体阻滞剂对 2 4 0名BPH患者主观症状与客观指标评估疗效 ,并运用药物经济学的成本 -效果分析方法进行评价。结果 :3组药物对治疗BPH均有一定的疗效。哈乐组病人无论主观症状与客观指标改善率均较佳 ,但哌唑嗪的成本效果比值远低于哈乐组及特拉唑嗪组。结论 :哌唑嗪是治疗BPH症状的一种有效、廉价的药物。

血清细胞因子表达水平与非小细胞肺癌PD-1抑制剂疗效研究进展

程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡分子配体-1信号通路抑制剂激活机体免系统后产生的细胞因子在抗肿瘤细胞过程中发挥关键作用。本文回顾近年来接受PD-1抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者血清细胞因子表达水平与临床获益的相关性研究,揭示非小细胞肺癌患者PD-1治疗前后白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子、干扰素、白介素-17A等细胞因子水平变化,为寻找经济、便捷的PD-1抑制剂疗效生物标志物提供思路和线索。

体外射频联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗非细菌性前列腺炎和前列腺痛疗效观察

目的 :探讨慢性非细菌性前列腺炎 (CNP)和前列腺痛 (PD)的治疗方法。 方法 :136例CNP和PD病人随机分为两组 ,实验组体外射频 (ERFH)联合α1 肾上腺素能受体阻滞剂Terazosin口服 ,对照组仅行ERFH ,治疗 12周后随访 ,观察治疗前后尿流动力学指标、前列腺液常规及前列腺炎症状评分的变化。 结果 :治疗后前列腺炎症状评分、最大尿流率 (MFR)、平均尿流率 (AFR)两组均有明显改善 ,实验组改善及提高程度较对照组更为显著(P <0 .0 5 )。最大尿道压 (MUP)及最大尿道闭合压 (MUCP)实验组较治疗前明显降低 (P <0 .0 5 ) ,前列腺液常规中白细胞数实验组较治疗前降低明显 (P <0 .0 5 ) ,MUP、MUCP在对照组治疗前后变化不明显 (P >0 .0 5 )。 结论 :ERFH联合Terazosin治疗CNP和PD安全有效 ,药物副作用小 。

α_1-受体阻滞剂乌拉地尔在治疗充血性心力衰竭中的体会

乌拉地尔是目前临床常用的α1-受体阻滞剂,属于尿嘧啶类,为尿嘧啶的衍生物,具有外周和中枢双重作用。它可以阻断突触后膜α1受体,扩张血管,降低外周血管阻力。此外,乌拉地尔还具有中枢作用,它可以兴奋中枢5-羟色胺受体,降低延髓心血管调节中枢的交感反馈调节,抑制交感神经,

盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗难治性慢性盆腔疼痛综合征58例疗效观察

目的:探讨盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗难治性慢性盆腔疼痛综合征的疗效。方法:对58例患者应用盆腔磁疗联合α_1-肾上腺素能受体阻滞剂治疗,治疗1～2月后评价慢性前列腺炎症状指数(CPSI)评分。结果:治疗后显效17例,有效30例,无效11例,总有效率为81%。治疗后疼痛或不适症状、排尿症状、生活质量评分及总分均较治疗前明显改善(P<0.01)。结论:盆腔磁疗联合α1-肾上腺素能受体阻滞剂能有效改善难治性慢性盆腔疼痛综合征症状。

西达本胺联合PD-1抑制剂对结直肠癌小鼠CD8+T细胞抗肿瘤功能的影响

目的探讨组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂对结直肠癌小鼠模型(MC38-OVA)中CD8^(+)T细胞抗肿瘤功能的影响。方法动物实验:采用背部皮下注射法构建MC38-OVA结直肠癌小鼠模型。将MC38-OVA荷瘤小鼠随机分为对照组、西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组,每组20只。观察荷瘤小鼠肿瘤生长情况及存活率;采用流式细胞仪检测小鼠肿瘤微环境中CD8^(+)T细胞、CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞的数量及比例,以及肿瘤组织内调节性T细胞(Treg)、髓系衍生抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的表达变化。细胞实验:采用流式细胞仪检测0、10、25、50、100、200 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的凋亡情况。采用流式细胞计数法及Ki-67抗体标记法检测0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞及MC38-OVA肿瘤细胞的增殖情况。取CD8^(+)T细胞,设置对照组、西达本胺组、anti-PD-1组与西达本胺^(+)anti-PD-1组,与MC38-OVA肿瘤细胞按预设效靶比共培养,采用流式细胞仪检测CD8^(+)T细胞的杀伤能力。经0、100 nmol/L西达本胺处理的CD8^(+)T细胞与相同数量的MC38-OVA肿瘤细胞共培养,采用流式细胞仪检测CD107a的表达情况。结果荷瘤小鼠肿瘤生长及生存分析结果显示,与对照组比较,西达本胺^(+)anti-PD-1组荷瘤小鼠肿瘤生长明显受抑(P<0.05),生存率明显增高(P<0.01)。西达本胺组、anti-PD-1组、西达本胺^(+)anti-PD-1组肿瘤浸润CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组(P<0.05)。西达本胺^(+)anti-PD-1组CD8^(+)IFN-γ^(+)T细胞、OVA抗原特异性CD8^(+)T细胞比例及数量明显高于对照组、西达本胺组、anti-PD-1组(P<0.05)。体外实验显示,西达本胺可增强CD8^(+)T细胞的杀伤能力及CD107a的表达(P<0.05)。结论西达本胺联合PD-1抑制剂可明显增强瘤内浸润CD8^(+)T细胞的数量及功能,诱导抗原特异性CD8^(+)T细胞数量增多,减轻小鼠肿瘤负荷。

基于TGF-β1/Smads通路探讨β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果

目的基于转化生长因子(TGF)-β1/Smads通路探究β受体阻滞剂对腹主动脉缩窄模型大鼠的干预效果。方法取75只SPF级大鼠,其中15只为正常组,其余大鼠建立腹主动脉缩窄模型,建模成功后随机分为模型组、0.10 mg组、1.00 mg组、2.00 mg组各15只。0.10、1.00、2.00 mg组分别给予0.10、1.00、2.00 mgβ受体阻滞剂(卡维地洛)灌胃,模型组和正常组给予等体积生理盐水灌胃。采用动态心电图检测大鼠心率,采用超声心动图监测大鼠左心室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP);采用酶联免疫吸附试验检测B型利钠肽(BNP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);采用Western印迹检测TGF-β1/Smads通路蛋白表达。结果与0.10 mg组相比,1.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组心率、LVSP、TNF-α、SOD、Smad7水平明显升高(P<0.05)。与0.10 mg组相比,1.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。与1.00 mg组相比,2.00 mg组LVEDP、BNP、TNF-β1、Smad3表达明显降低(P<0.05)。结论β受体阻滞剂可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路中相关重要信号传导分子的蛋白表达,发挥改善改善腹主动脉缩窄大鼠心肌重塑的作用,且表现为剂量依赖。

α_1-受体阻滞剂治疗215例慢性非细菌性前列腺炎疗效观察

目的:探讨α1-受体阻滞剂在慢性非细菌性前列腺炎治疗中的价值。方法:使用α1-受体阻滞剂盐酸特拉唑嗪治疗慢性非细菌性前列腺炎165例并观察其疗效。结果:治疗总反应率80.61%,不良反应轻微。结论:尿液返流在慢性前列腺炎病因中起重要作用,α1-受体阻滞剂盐酸特拉唑嗪治疗慢性非细菌性前列腺炎疗效满意,值得推广使用。

α_1-受体阻滞剂治疗女性排尿困难的尿动力学分析及意义

目的从尿动力学特点探讨应用α1-受体阻滞剂治疗女性排尿困难的临床疗效及意义。方法自2001年1月至2005年10月,对60例以排尿困难为主诉的女性患者应用α1-受体阻滞剂(高特灵)治疗,于治疗前后进行症状评价和尿动力学检查。结果用药后55例患者临床症状明显缓解,其尿动力学相关指标如尿流率测定、压力流率同步测定、尿道压力测定等均较用药前明显改善(P<0.05)。结论α1-受体阻滞剂治疗女性排尿困难疗效肯定,值得推广。