内体分选转运复合体:确保有丝分裂正确进行的分子机器

有丝分裂是真核细胞增殖的重要环节。内体分选转运复合体是与膜剪切过程密切相关的多蛋白复合体,其功能涉及内体成熟、病毒出芽、自噬等过程,其结构和功能异常与癌症等疾病发生发展密切相关。本文总结了内体分选转运复合体在细胞有丝分裂不同阶段所发挥的作用,以及内体分选转运复合体调控有丝分裂作用在疾病方面的研究进展。

上海交通大学基础医学院钟清、留筱厦课题组合作揭示ANKFY1-ATG2介导内体到自噬小体脂质运输的新机制

2024年4月16日,上海交通大学基础医学院病理生理学系钟清、留筱厦课题组在Cell Discovery在线发表题为ANKFY1 bridges ATG2A-mediated lipid transfer from endosomes to phagophores的研究论文,发现ANKFY1(含有Ankyrin重复和FYVE结构蛋白1)可以将自噬相关蛋白2A(autophagy related 2A,ATG2A)锚定在内体上,协助ATG2A转运内体上的脂质到自噬小体上,从而促进自噬体的膜延伸。该研究阐明了ATG2A作为脂质转运过程中的关键蛋白介导内体与自噬体间脂质转运的分子机制,为内体作为自噬体膜来源提供了有力证据。

基于细胞穿膜肽传递系统提高内体逃逸效率的研究进展

细胞穿膜肽(CPPs)是一类能够穿透细胞膜的小分子多肽。它们能够将与之连接的生物活性分子(货物分子)通过直接穿透或内吞途径递送到细胞内。然而,通过内吞途径进入细胞的CPPs-货物分子复合物常常被困于内体中,导致CPPs所载运的货物分子的生物利用度低。本文总结几种已发现能提高CPPs及其载运货物分子内体逃逸效率的策略,期望为增强CPPs载运货物分子的生物利用度提供参考。

内体分拣转运复合物与自噬关系的研究进展

自噬是一种细胞内降解途径,可将大量细胞质、受损细胞器等底物包裹后运至溶酶体降解从而维持细胞内稳态。在自噬过程中,自噬流的完整性是必需的。影响自噬流通畅的因素很多,如广受关注的内体分拣转运复合物(endosomal sorting complexes required for transport,ESCRT)与自噬的相互关系。ESCRT主要负责膜的剪切,介导细胞膜重构和分裂,在细胞内吞和胞质分裂过程中发挥重要作用。近年来,大量研究表明ESCRT突变体内常积累自噬小体,从而使自噬流受到影响。深入研究提示ESCRT参与调节不同类型自噬的多个过程,而且其亚单位与自噬相关蛋白之间也有交互作用。该文对近年来的相关研究进行综述。

睾丸间质细胞内体的细胞化学研究

电镜细胞化学实验结果表明，在睾丸间质细胞中早期内体在形态上表现为一种形状不规则的低密度多泡体，其管状突起可能含有回收到细胞表面的受体。晚期内体在形态上表现为高密度多泡体，接受来自高尔基体的含有溶酶体的运输小泡，呈不同程度的ＣＭＰ酶阳性反应。

HeLa细胞中可溶性MHCⅠ产生于晚期内体

可溶性主要组织相容性复合体I （ soluble major histocom-patibility complex class I , sMHC I ）,近年来逐渐成为研究热点。该类分子II司造血系统恶性肿瘤疾病相关…，在患者的m清中，其水平显著升高。柜功能E，sMHCI可通过诱导凋亡的方式清除抗肿瘤细胞，具有免疫逃逸分子功能，然而其产生机制还不清楚。

睾丸间质细胞的早期和晚期内体

睾丸间质细胞的早期和晚期内体汤雪明张蕙心陈晓群（上海第二医科大学生物物理教研室，上海２０００２５）在细胞内吞过程中，内体（ｅｎｄｏｓｏｍｅ）是一个中心环节，对细胞内大分子的分选和运输起着重要作用。为了研究内体的结构和功能，本实验用金标记ｈＣＧ作为受体...

癫痫持续状态后小鼠海马组织神经元中微管蛋白和内体-溶酶体系统表达的变化及其意义

目的:探讨癫痫持续状态(SE)后小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin和内体-溶酶体系统表达的变化,阐明神经元迟发性死亡过程中微管和内体-溶酶体系统的变化规律。方法:40只雄性ICR小鼠分为对照组(n=7,给予生理盐水)和实验组(n=33,给予匹鲁卡品),实验组中达到SE标准的SE小鼠根据SE后时间分为SE 1 d、SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组(n=5)。Nissl和Fluoro-Jade B(F-JB)染色检测各组小鼠海马组织神经元损伤情况,免疫荧光法检测各组小鼠海马组织神经元中微管蛋白β-tubulin、内体蛋白Rab5和溶酶体结构蛋白LAMP1表达强度及β-tubulin、Rab5和LAMP1阳性面积百分比;双重荧光法检测各组小鼠海马组织CA1区β-tubulin与Rab5和LAMP1表达的关系。结果:与对照组比较,SE 1 d组小鼠海马CA1和CA3区神经元数减少(P<0.01),F-JB阳性细胞数增加(P<0.01);SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织中Nissl阳性神经元数明显减少(P<0.01)。与对照组比较,SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织中F-JB阳性神经元数增加(P<0.01)。与对照组比较,SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马CA1和CA3区神经元树突中β-tubulin阳性面积百分比明显降低(P<0.05),其变化趋势与神经元损伤相似。与对照组比较,SE 1 d、SE 2 d、SE 3 d和SE 7 d组小鼠海马组织神经元中Rab5和LAMP1表达强度随着时间延长呈下降趋势;Rab5阳性面积百分比明显降低(P<0.05或P<0.01);LAMP1阳性面积百分比在SE后第1天出现一过性增多,之后逐渐减少(P<0.05或P<0.01)。双重荧光染色检测,SE后1 d是早期内体减少和溶酶体一过性增多的关键点,并与神经元微管损伤的出现时间极为一致。结论:SE引起神经元迟发性死亡的同时神经元微管骨架受损,内体-溶酶体系统的定位和功能也发生异常改变。

纳米药物载体的结构修饰实现内体逃逸

纳米药物载体因其良好的生物相容性、组织渗透性、无毒、易吸收等特性,得到广泛应用。药物载体进入靶向部位发挥作用需要以内吞方式进入细胞,在此过程中,内体的屏障作用是限制其发挥药效的重要因素。从逃逸机制出发,总结了逃逸剂通过质子化效应、膜融合或膜孔形成、膜破坏及屏蔽免疫等方式实现内体逃逸。综述了以聚合物材料、多肽、光化学试剂、pH敏感材料等为逃逸剂,对载体材料进行修饰,实现内体逃逸的方法,最后对载体内体逃逸的发展进行了展望。

参与轴浆转运的信号内体及其功能的研究进展

从靶细胞分泌的信号分子（如神经营养素）可激活轴突末梢相应受体（如Trks）形成配体-受体混合物在细胞内吞作用下进入内体,这种胞内吞细胞器可从轴突逆行转运至胞体,具有信号转运功能的这种细胞器称为信号内体[1]。信号内体的假设是建立在轴突终端观察到NGF结合并激活TrkA受体形成信号蛋白复合物的现象[2]。伴随受体介导的内吞作用,NGF激活的TrkA信号复合物被分类至内体亚群形成信号内体。信号内体参与调节与分类细胞信号,

神经轴突中信号转导内体运输的研究方法

神经元之间的信息交流及其生长发育与轴突运输密切相关。轴突运输中信号分子通过激活相关受体形成配体-受体复合物,在细胞内吞作用下进入内体,形成神经元轴突中的胞内吞细胞器。胞内吞细胞器从轴突运输至胞体,这种细胞器称为信号转导内体。内体运输受损影响神经元的生存,了解轴突及内体运输这一过程的研究方法将有助于寻找相关疾病的病因和防治方法。该文就神经元轴突及内体运输的研究方法进行综述。

校园内体罚与犯罪之浅析

校园内体罚与犯罪之浅析中华女子学院山东分院王岩编者按：自从我刊发表了一组有关“惩罚”的文章（见１９９７年第３期）之后，我们陆续收到了不少有关的读者来信和来稿。在这些稿件中，大都强调着同一个观点：“惩罚”在许多中小学教育工作者的头脑中还存在着误区，对“...

晚期内体/溶酶体适配蛋白2(LAMTOR2)基因缺失加重肺炎克雷伯菌引起的小鼠脓毒症

目的建立肺炎克雷伯菌(K.pneumoniae)感染肝组织晚期内体/溶酶体适配蛋白2(LAMTOR2)基因条件敲除小鼠模型,初步探究LAMTOR2基因在K.pneumoniae感染引起肝脓毒症过程中的作用及机制。方法繁育获得肝脏LAMTOR2基因条件性敲除小鼠(LAMTOR2^(flox/flox);Alb⁃Cre^(+))和同窝阴性对照组小鼠(LAMTOR2^(flox/flox))。提取实验组和对照组小鼠的肝组织,利用实时荧光定量PCR和Western blot法检测LAMTOR2的mRNA和蛋白表达水平确定LAMTOR2在肝组织的敲除效果。实验组和对照组小鼠分别感染K.pneumoniae,观察24、36、48、72 h的小鼠生存率,HE染色观察肝组织病变情况;利用实时荧光定量PCR检测实验组和对照组小鼠感染K.pneumoniae 24 h后肝组织肿瘤坏死因子α(TNF⁃α)、白细胞介素1β(IL⁃1β)和CXC趋化因子配体1(CXCL1)的mRNA的表达水平。结果成功获得肝组织LAMTOR2基因条件性敲除小鼠;与对照组小鼠相比,实验组小鼠在感染K.pneumoniae后生存率降低,肝组织出现更严重损伤;实验组小鼠肝组织TNF⁃α、IL⁃1β和CXCL1的mRNA表达水平显著降低,小鼠免疫应答能力降低。结论LAMTOR2在K.pneumoniae感染诱导脓毒症的过程中起保护作用。

促进载蛋白纳米系统在细胞内体/溶酶体逃逸的纳米材料:研究现状与未来

背景:如何实现将细胞外蛋白质有效运输至细胞内一直是备受关注的问题。随着纳米载蛋白质技术的不断发展,蛋白质的有效递送得到一定的实现。然而,载蛋白质纳米体系进入内体/溶酶体后,很大程度上仍无法避免被降解的现状,从而阻碍了蛋白质发挥作用。目的:综述近年来促内体/溶酶体逃逸的载蛋白纳米系统的研究进展,概述促进载蛋白纳米系统在细胞内体/溶酶体逃逸的纳米材料的研究现状和应用前景。方法:在Web of Science、PubMed、中国知网及万方数据库进行文章检索,检索时限为2000-2021年。英文检索词为"Endosome escape,Lysosome escape,Nanoparticles,Protein delivery",中文检索词为"内体逃逸、溶酶体逃逸、纳米材料、蛋白质递送"。对比纳入与排除标准将所有文章进行初筛,最终纳入89篇文章进行综述。根据内体、溶酶体逃逸机制的特点,对无机-有机材料、无机材料、有机材料和生物相关材料的功能特点及临床应用进行总结。结果与结论:(1)由纳米材料作为载体向细胞内递送的蛋白质在细胞内的内体/溶酶体逃逸相关机制多种多样,主要包括质子海绵效应、膜失稳和膜融合等机制,通过上述各机制,载蛋白纳米系统得以成功转递至细胞质内,并发挥其相应功效。(2)目前最常用于促进载蛋白纳米系统在细胞内体/溶酶体逃逸的4类纳米材料为:有机-无机杂化纳米材料、无机纳米材料、有机纳米材料和生物相关纳米材料,这些材料具有良好的生物相容性和生物降解性、设计新颖、可定制性和pH响应性等优点,在治疗癌症、杀伤肿瘤、基因编辑和降低血糖等临床研究领域已初显优势。(3)为进一步扩大具有促内体/溶酶体逃逸功效的载蛋白纳米系统在临床上的应用,未来需要进行更详尽的纳米材料安全性及机制把控方面的研究。

从收容站到信号中介——内体在信号转导中的作用的发现

细胞中同时存在着多种对外界的刺激做出反应的信号转导途径。一直认为内体只是信号分子降解的场所,是信号分子的收容器,但最近研究表明,内体可在膜质和核之间的信号转导中起到缓冲作用,尤其对于长距离信号转导更具有重要作用,最新研究还发现了只用于信号转导的内体囊泡。

内体验：音乐艺术审美的核心机制

内体验：音乐艺术审美的核心机制刘启宇一、“内体验”的阐释毫无疑问，音乐艺术审美活动在各种艺术中是最为复杂、最难以描绘和把握的，对于人类来说，音乐既是感受、体验的对象，又是思考、认识的对象。由于媒介的原因，音乐形象没有直接的视觉具体性和造型性，不表达确...

如何上好室内体育课

室内体育课是体育教学的一部分。室内课的内容,除适当安排一些室内游戏活动之外,我认为体育教师还应该很好利用室内课学生精力集中,便于管理的特点,结合大纲规定的教学内容和学生的实际情况,对学生进行思想教育,基本知识以及体育常识的传授。通过这些内容的教育与传授,增长学生的知识,提高他们自觉锻炼身体的积极性。在教学实践中我体会到,要想上好室内体育课,应做好以下几方面的工作: 1.

中国烹饪学的内体建构与“接轨”

中国烹饪学含有多元文化特质,即集知识技能型(主要指烹饪实践工艺)、意识形态型(主要指食俗食风)、历史文物型(主要指饮食历史)于一体,属多元文化学科。中国厨师是中国烹饪的“掌门人”。中国饮食文化所以有灿烂历史,依赖于中国历代厨师的烹饪实践。没有中国厨师对饮食文化的实践活动,中国饮食文化就失去了基点。因此,中国厨师的烹饪实践活动,就带有这一学业的本质文化的属性。中国厨师整体文化素质的高低,是决定中国烹饪事业发展的要素。 旧社会的历朝历代。