内分泌胰腺嘌呤受体研究的新进展

嘌呤受体分为腺苷作用的P1受体和ATP作用的P2受体两大类;P2受体又分为P2X(离子通道受体)和P2Y(G蛋白耦联受体)。多种嘌呤受体亚型表达于内分泌胰腺,并参与调节胰岛素的分泌。嘌呤受体和配体与糖尿病及其并发症的发病机制密切相关,并可能成为糖尿病及其并发症治疗的新靶点。

转录因子网络在内分泌胰腺形态发育及功能完善中的作用

转录因子组成的复杂网络系统在胰腺尤其是内分泌胰岛细胞分化、组织定位、器官形成及功能完善中起着至关重要的调节作用。转录因子异常与糖尿病有着非常密切的关系。对β细胞转录程序的深入理解为我们研发治疗2型糖尿病的新方法、新药物奠定基础。

欧洲神经内分泌肿瘤学会:无功能胰腺神经内分泌肿瘤2023指南解读

2023年9月,Journal of Neuroendocrinology发表了欧洲神经内分泌肿瘤学会关于分化良好的无功能胰腺神经内分泌肿瘤(NF-Pan-NET)的指南。该指南由来自多学科的具有丰富诊疗经验的专家就目前临床工作中所遇到的10个棘手问题进行分析讨论并形成共识,更新其诊疗管理和临床实践建议,并强调多学科参与是NF-PanNET诊疗的必需环节。笔者旨在对指南重点内容进行解读,以提供规范的临床诊断与治疗流程。

超声造影定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤病理分级的临床价值

目的探讨超声造影(CEUS)定量参数预测胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)病理分级的临床应用价值。方法选取我院经手术病理确诊的pNETs患者54例,依据WHO 2019病理分级标准分为G1/G2级组40例和G3级组14例,术前均行常规超声和CEUS检查,比较两组常规超声图像特征(肿瘤最大径、结构、位置、回声、边缘及有无主胰管扩张、内部血流情况)、CEUS图像特征(胰腺病变增强模式、动脉期增强程度、有无非增强坏死区域)及CEUS定量参数[相对峰值强度(rPI)、相对平均传输时间(rmTT)、相对上升时间(rRT)、相对达峰时间(rTTP)、相对曲线下面积(rAUC)]的差异。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CEUS定量参数预测pNETs病理分级的诊断效能。结果两组常规超声图像特征、CEUS图像特征比较差异均无统计学意义。G1/G2级组rPI、rmTT、rAUC均高于G3级组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,rPI、rmTT和rAUC预测pNETs病理分级的曲线下面积分别为0.799、0.687、0.932,联合应用预测pNETs病理分级的AUC为0.980。结论CEUS定量参数可准确预测pNETs病理分级,其中rPI、rmTT和rAUC联合应用对预测pNETs病理分级具有较高的临床应用价值。

胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤合并神经内分泌微瘤1例并文献复习

目的探讨胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)伴有神经内分泌微瘤(NEMT)的临床病理学特征。方法收集1例胰腺IPMN合并NEMT的临床资料,进行HE染色及免疫组织化学染色,并复习相关文献。结果患者男性,59岁。胰尾部占位,部分区可见多发囊腔。镜下主胰管及分支导管内衬黏液腺体,伴黏液分泌及导管扩张,扩张导管上皮下见一细胞团,呈梁状-网状排列,直径2.3 mm,与正常胰岛细胞形态类似。目标细胞团示CK阳性,Syn、Cg A弥漫强阳性,Glucagon弥漫阳性,Insulin、Somatostain及Gastrin阴性。结论胰腺IPMN和神经内分泌肿瘤在某些情况下共存,胰腺IPMN可能伴发NEMT,诊断IPMN时关注神经内分泌细胞增生是否够肿瘤,避免漏诊和误诊。

81例老年胰腺神经内分泌肿瘤病人的临床病理特征与预后相关性分析

目的 探讨老年胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)的临床病理特征和影响其预后的因素。方法 收集了2018年1月至2022年6月间在南京医科大学第一附属医院住院治疗的81例老年pNENs病人的临床病理及随访资料。采用χ~2检验进行单因素分析,采用二元Logistic回归分析评价影响pNENs预后的独立危险因素。结果 81例老年病人中,男41例,女40例;年龄60~89岁,中位年龄65岁;无功能性pNENs 68例,功能性pNENs 13例,且均为胰岛素瘤;高分化的神经内分泌瘤(NET)中G1级21例(25.93%)、G2级43例(53.09%)、G3级6例(7.41%),低分化的神经内分泌肿瘤(NEC)病人8例(9.88%),混合性神经内分泌肿瘤-非神经内分泌肿瘤(MiNEN)病人3例(3.70%)。截至2022年12月。随访时间为1~58个月,共63例病人存活,18例病人死亡。单因素分析显示,肿瘤有无功能、肿瘤分级、TNM分期以及是否手术与老年pNENs病人的总体预后相关,多因素Logistic回归分析显示肿瘤TNM分期(P=0.035)是影响pNENs预后的独立危险因素。结论 老年pNENs的TNM分期是影响预后的关键指标。

胰腺神经内分泌肿瘤治愈性术后复发的临床和病理危险因素

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PanNET)是一种起源于神经内分泌细胞的罕见肿瘤,但近年来其检出率呈逐年升高的趋势。目前治愈性的手术切除是治疗PanNET的基石。但尽管经过治愈性的切除,仍有部分患者会在3年、5年、10年后复发。肿瘤大小、肿瘤的功能状态、基于核分裂象计数和Ki-67指数的肿瘤分级、淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、手术切除边缘状态等已被证实是影响PanNET术后复发的重要因素。现总结可能影响PanNET术后复发的临床病理危险因素,并归纳已经提出的可用于术后监测、随访的预测模型。

注重从基础研究中汲取胰腺神经内分泌肿瘤诊疗的新思路

胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasm,pNEN)是最常见的消化系统神经内分泌肿瘤,具有复杂的临床表现和高度异质性,仅从临床角度对其诊疗策略进行归纳总结具有一定难度。近20年来,pNEN的基础研究得到了深入发展,进而推动其理论体系和诊疗策略不断进步,显著提高了pNEN的治疗效果。本文通过回顾近年来pNEN相关基础研究进展,深入探讨基础研究对pNEN临床诊疗的推动作用:一方面,基础研究的发展可进一步揭示pNEN差异性生物学行为的本质,为临床提供参考;另一方面,参考其他肿瘤领域可迁移性的基础研究成果,也是辅助提升pNEN临床诊疗水平的捷径。

芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤的回顾性队列研究

目的:探究芪贞抑瘤方联合生长抑素类似物(SSAs)治疗晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)的优势。方法:回顾性分析2012年8月—2023年6月就诊于中日友好医院,使用芪贞抑瘤方和/或SSAs治疗的晚期PanNETs患者的病历资料,对临床疗效、安全性和影响无进展生存时间(PFS)的相关因素进行分析。结果:芪贞抑瘤方组(n=5)中位PFS因随访时间较短而未达到,SSAs组(n=7)中位PFS为7.97个月(95%CI:7.63~8.30),芪贞抑瘤方联合SSAs组(n=44)中位PFS为25.00个月(95%CI:22.02~27.99)。中西医联合治疗组显著提高了疾病控制率。肝肿瘤负荷、Ki-67指数和是否切除肿瘤原发灶是PFS的影响因素(P<0.05)。结论:芪贞抑瘤方联合SSAs中西医结合治疗模式,可一定程度地延长晚期PanNETs患者PFS,并明显减少SSAs相关不良反应,改善患者的生活质量。这种联合治疗在肝肿瘤负荷小、低Ki-67指数和原发灶切除的患者中获益更显著。

胰腺神经内分泌肿瘤的相关临床综合征及影像诊断思路

胰腺神经内分泌肿瘤(PNENs)是第二常见的胰腺恶性肿瘤,多为散发型,但少部分与遗传性肿瘤综合征有关,如多发性内分泌肿瘤综合征、VHL综合征、神经纤维瘤病Ⅰ型、结节性硬化症等。以PNENs为线索,进行全身综合征的诊断,及时发现全身其他器官的异常,同时发现家族性基因异常,实现精准化治疗。

基于SEER数据库的预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤患者淋巴结转移风险列线图的构建与验证

目的 基于监测、流行病学和结果(SEER)数据库构建预测小型非功能性胰腺神经内分泌肿瘤(NFpNET)患者淋巴结转移风险的列线图,并进行验证。方法 自SEER数据库下载2004—2018年1858例小型NFpNET患者的病历资料。小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的影响因素采用单因素和多因素Logistic回归分析,据此构建列线图。采用校准曲线和受试者工作特征(ROC)曲线评估列线图预测模型的准确性和区分能力,采用决策曲线分析(DCA)评估列线图预测模型的临床应用价值。依据X-tile软件计算确定的列线图总分(NTP)的最佳分割值,将训练组和所有患者分别分为低风险组和高风险组,评估两组患者的预后情况。结果 本研究自SEER数据库共下载1858例小型NF-pNET患者的病历资料,其中1294例纳入训练组,564例纳入验证组。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、肿瘤大小、原发部位、病理分级均是小型NF-pNET患者淋巴结转移的影响因素(P﹤0.05)。校准曲线显示,训练组和验证组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险在实际观测值和预测值之间存在中等一致性;ROC曲线显示,训练组列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险的曲线下面积(AUC)为0.69,验证组为0.70;DCA曲线显示,列线图模型预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险较为可靠,净效益更高。通过X-tile软件计算的NTP最佳分割值为135.5,据此将训练组和全部人群分别分为低风险组和高风险组,结果显示,与淋巴结转移低风险组相比,淋巴结转移高风险组小型NF-pNET患者的总生存期更短(P﹤0.01)。结论 列线图预测模型在预测小型NF-pNET患者淋巴结转移风险方面的准确度较高,可能有助于医师为淋巴结转移高风险患者提供适当的预防和治疗措施。

非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略

胰腺神经内分泌肿瘤是临床上相对少见的一类胰腺肿瘤。手术是治疗pNENs的一种重要手段,对于功能性胰腺神经内分泌肿瘤来说,手术治疗有着良好的预后,能显著改善由于体内激素过量所产生的相应症状。而对于非功能性胰腺神经内分泌肿瘤,目前的治疗方式仍存在着争议。本文旨在探讨非功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治策略,为临床决策提供一定的参考价值。

肿瘤突变负荷在胰腺神经内分泌肿瘤中的预后价值

目的:探讨肿瘤突变负荷(TMB)在评估胰腺神经内分泌肿瘤(PanNETs)患者预后中的价值。方法:纳入PanNETs患者96例,根据时间依赖受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)确定TMB截断值。Logistic回归分析确定与TMB相关的临床病理特征。Cox回归分析TMB与总生存期(OS)的相关性。Kaplan-meier法构建生存曲线。结果:根据时间依赖ROC曲线和AUC确定TMB最佳截断值为0.6 mut/Mb。Logistic多因素回归分析显示高TMB与年龄[OR=1.126(1.057~1.199),P<0.001]、胰腺外播散[OR=15.931(2.228~113.892),P=0.006]独立相关。Kaplan-meier曲线提示,TMB高的患者OS较差[HR=5.042(1.419~17.917),P=0.012]。Cox多因素回归分析结果显示,TMB是PanNETs的独立预后因子[HR=7.578(1.409~40.744),P=0.018]。结论:TMB与PanNETs患者的年龄、胰腺外播散有关,是PanNETs患者的独立预后因子,高TMB患者预后较差。

大承气汤改善急性胰腺炎内分泌功能的机制研究

目的:探讨大承气汤对急性胰腺炎(AP)内分泌功能的影响及其可能机制。方法:采用腹腔注射雨蛙素诱导大鼠AP模型,在第一次注射雨蛙素前3 h和最后一次注射雨蛙素后9 h分别给予大承气汤灌胃。随后动态分析大鼠血糖和血清淀粉酶、胰岛素、C肽和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平,采用HE染色观察胰腺和回肠的组织病理学变化,采用免疫组化法检测回肠表达GLP-1的阳性细胞,并用ELISA法检测胰腺和回肠的GLP-1含量。结果:大承气汤灌胃可显著降低AP大鼠血清淀粉酶活性和血糖浓度,减轻胰腺和回肠组织病理学损伤,提高血清胰岛素、C肽、GLP-1水平和胰腺、回肠组织GLP-1水平,增加回肠GLP-1阳性细胞数量,并上调GLP-1蛋白表达水平。结论:大承气汤能改善AP大鼠胰腺内分泌功能,其机制与保护回肠L-细胞和促进内源性GLP-1分泌,进而增加胰岛素生成有关。

胰腺神经内分泌肿瘤基于人工智能的影像组学进展

胰腺神经内分泌肿瘤是一种较为罕见的胰腺肿瘤,近年来发病率逐年上升,其准确的术前诊断及肿瘤生物学行为等相关评估对临床管理具有重要意义。目前影像组学已成为热点研究方向,其通过从影像图像中提取海量特征来量化肿瘤,可以有效解决肿瘤异质性难以定量评估的问题,具有较好的应用前景。本文对影像组学在胰腺神经内分泌肿瘤的分级预测、鉴别诊断、肿瘤行为和治疗预后等领域的研究进展进行综述,为下一步深入研究指明方向。

多层螺旋CT与磁共振扩散加权成像在胰腺神经内分泌肿瘤中的应用价值

目的分析多层螺旋CT(multisliecs spiral CT,MSCT)与磁共振扩散加权成像(diffusionweighted imaging,DWI)对胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendo crineneoplasms,pNEN)的应用价值。方法对我院2021年7月~2022年11月收治的pN EN患者80例临床资料为观察组,患者均进行MSCT与DWI检测,分析两种检查手段对该病的应用价值。结果对不同病理分级患者MSCT各项检查参数对比显示:肿瘤边缘、形状、囊变坏死、主胰管扩张、远处转移肿瘤最大径以及CT绝对强化的动脉、门脉期值存在明显差异(P<0.05)。经单因素方差分析显示:不同病理分级患者DWI检查的ADC值存在统计学差异,其中G1、G2级患者明显高于G3级,G2级又明显高于G3级(P均<0.05)。将两项检查参数指标纳入Logistic回归模型中得出联合预测数值,随后进行ROC曲线分析显示:将G3患者设定为检测变量,剩余分级患者作为参照变量,联合预测AUC达0.927;预测敏感度92.3%、特异度81.2%。结论MSCT与DWI对pNEN患者的预测诊断均具有一定价值,但为避免单一检测手段的局限性,建议临床中结合其他检查手段进行判定。

CT、MRI在不同级别胰腺神经内分泌肿瘤患者中的诊断价值与影像特征分析

目的:研究计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI)在不同级别胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)患者中的诊断价值与影像特征。方法:回顾性分析2023年2月—2024年2月中山大学肿瘤防治中心收治的80例pNETs患者的临床资料,患者均行CT、MRI检查,以术后病理结果为金标准,对比不同级别pNETs患者影像特征以及CT与MRI的诊断检出率。结果:CT检查不同级别pNETs患者肿瘤直径、病灶边缘、病灶形状、远端转移、胰管扩张、囊变坏死、CT强化值对比差异具有统计学意义(P<0.05);MRI检查不同级别pNETs患者肿瘤直径、病灶边缘、病灶形状、远端转移、胰管扩张、囊变坏死、MRI高信号检出情况对比差异有统计学意义(P<0.05)。两种检测方式诊断pNETs的检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对不同级别pNETs患者进行CT、MRI检测,其影像特征差异明显,上述两种检测方法均能对pNETs患者进行有效分级,有助于提高诊断准确性,值得临床推广运用。

观察胰腺神经内分泌癌患者的磁共振影像诊断特征

研究分析观察胰腺神经内分泌癌患者的磁共振影像诊断特征。方法 研究选取我院2023年1月-10月收治的胰腺神经内分泌癌患者100例,分为对照组与观察组,每组各50例。对照组采用CT诊断,观察组采用磁共振诊断。分析比较两组患者诊断结果、诊断有效性。结果 与对照组相比,观察组患者诊断结果、诊断有效性好转,P<0.05,差异具有统计学意义。结论 在诊断胰腺神经内分泌肿瘤中,磁共振检查的实施能取得较好诊断有效率,可在影像中清晰显示病灶特征,把患者病情有效反映出来,为后期治疗开展提供数据支持。

胰腺内分泌肿瘤患者影像学特征及其与病理分级的关系

目的:对胰腺内分泌肿瘤(pNETs)患者CT、MRI检查的影像学特征进行分析,探讨影像学检查结果与病理分级、病灶血供情况之间的关系。方法:选取2020年1月—2024年5月诸城市人民医院收治的72例pNETs患者进行回顾性研究,所有病例均完成CT、MRI等相关影像学检查与病理诊断。根据病理分级结果、病灶血供情况进行分组,对组间的CT定量参数以及CT、MRI相关征象进行比较。同时,将G3级作为阳性,以患者的病理分级结果为金标准,对CT、MRI诊断病理分级的灵敏度及特异度进行计算。结果:CT检查中,G1级组患者动脉期、门脉期的CT绝对强化值均高于G2组、G3组,差异有统计学意义(P<0.05);MRI检查中,G1级组动脉期、门脉期的高信号检出率高于G2级组、G3级组,差异有统计学意义(P<0.05),边缘模糊、形状不规则以及远处转移的检出率低于G2级组、G3级组,差异有统计学意义(P<0.05)。在诊断血供情况时,富血供组患者CT及MRI检查的边缘模糊、形状不规则与远处转移检出率均高于乏血供组,差异有统计学意义(P<0.05)。CT、MRI对病理分级诊断的灵敏度、特异度、准确率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在pNETs患者病理分级的判断中,CT与MRI扫描结果均有一定的参考价值,可将各期CT绝对强化值以及边缘模糊、形状不规则等征象作为依据,提高判断的准确率。

无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的临床诊治分析

目的探讨手术切除对无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(nonfunctioning pancreatic neuroendocrine neoplasms,NF-pNENs)患者预后的影响。方法回顾性分析2011年1月至2020年12月就诊于昆明医科大学第二附属医院的45例经术后病理确诊为NF-pNENs患者的临床及随访资料。结果随访时间为6~112个月,中位随访时间47个月,获得随访的患者有43例,术后有1例复发、2例远处转移,存活40例,死亡3例,1例分化良好的G2患者术后83个月因全身多发转移死亡,2例分化差的G3患者于术后6个月死亡。NF-pNENs患者术后5 a生存率为95.3%。结论手术作为目前唯一能治愈pNENs的手段,在专业的胰腺中心是可行的,术前明确WHO分级和淋巴结是否转移有利于手术方式的选择,术中需要进行规范的淋巴结清扫获得足够数目的淋巴结来明确转移情况,才能更好地指导预后评价。