基因组的“沙漠区域”内含子及其在植物基因工程中的应用

随着分子生物学和基因工程的发展,人们发现内含子在基因表达调控中起到了非常重要的作用。最近,除了对内含子本身结构与功能研究外,在应用研究方面产生了许多新的热点。本文简要介绍了内含子、内含子增强基因表达的分子机制、影响内含子增强表达的因素和其在植物基因工程上的一些新的应用以及发展前景。

ATP7B基因特殊的复合杂合突变致Wilson病1例报道

目的探讨1例ATP7B基因特殊的复合杂合突变导致Wilson病的临床及影像学特征。方法分析1例疑似Wilson病患者的临床表现及影像学特点,对其进行基因测序。结果患者14岁开始即出现精神异常,17岁开始出现不自主震颤、写字过小等神经系统症状,血清铜蓝蛋白水平降低,瞳孔笔照射下可见双眼角膜色素环(Kayser-Fleischer ring,K-F环),肝脏彩超提示肝脏弥漫性损害;具备Wilson病的典型影像学表现,即双侧丘脑、中脑、脑桥对称性长T_(1)长T_(2)信号,轻度脑萎缩改变;基因检测提示ATP7B基因特殊的复合杂合突变,即c.1470C>A(p.C490*),4号内含子区域剪接突变c.1708-1G>C(splice-3),启动子区域c.-157-u53A>T,c.1168A>G(p.I390V);家系验证发现先证者父亲及弟弟存在杂合突变c.1708-1G>C(splice-3),c.-157-u53A>T(promoter),c.1168A>G(p.I390V)。根据美国遗传学与基因组学学会(American college of medical genetics and genomics,ACMG)指南,前3个变异位点均评级为致病性突变,证据分别为PVS1+PM2_支持+PP4;PVS1+PM2_支持+PM3_非常强+PP4;PS3+PM2_支持+PM3_强+PP4。变异位点c.1168A>G评级为临床意义未明(PM2_支持+PP4)。结论该复合杂合突变患者具备Wilson病典型的临床及影像学特征。