内毒素损伤内皮细胞过程中一氧化氮和氧自由基的关系

研究表明，内皮细胞（ＥＣ）的损伤与内毒素的作用有密切关系〔１，２〕，但其机制尚未完全明确。一氧化氮（ＮＯ）既是一种信使分子，又是一种毒性分子〔３〕。炎性或免疫性刺激下产生的大量ＮＯ，可与超氧阴离子（Ｏ÷２）等自由基反应，生成毒性更强的过氧亚硝基阴离子...

中医药抗内毒素损伤的实验研究进展(一)

内毒素（Ｅｎｄｏｔｏｘｉａ，ＥＴ）是一种脂多糖（Ｌｉｏｉｏｉｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＬＰＳ），具有高度多种生物活性，其在多系统的多种危急重症病理生理过程中起着重要作用，如感染性休克、多器官功能衰竭、血管内弥漫性凝血等。因此，拮抗内毒素及阻断或减弱其...

绞股蓝总皂甙对内毒素损伤兔左室功能的保护作用

绞股蓝总皂甙对内毒素损伤兔左室功能的保护作用衡阳医学院生理教研室（４２１００１）胡弼，唐朝克，廖端芳，余麟衡阳市卫生学校生理教研室雷建华０引言绞股蓝［ＧｙｎｏｓｔｅｍｍａＰｅｎｔａｐｈｙｌｌｕｍ（Ｔｈｕｎｂ）Ｍａｋｉｎｏ］为葫芦科绞股蓝属植物。对绞股...

酒精性肝病的内毒素损伤机制

据统计,酗酒者中,只有30%进展到肝硬化,提示在酒精诱导的肝损伤中还需要其它辅助因素,肠道的内毒素就是其中一种重要的辅因子.许多动物实验及临床研究均证实,酒精性肝损伤时常伴发内毒素血症,肠源性内毒素血症在酒精性肝病(ALD)的发生、发展及预后转归中起着重要作用[1].

地塞米松对内毒素肺损伤ET-1mRNA表达的影响

目的：观察地塞米松对内毒素血症引起肺组织ET－1mRNA表达的影响。方法：选用SD大鼠21只，等分为三组：生理盐水组（C组）；内毒素组（L组），LPS5mg／kg静注；地塞米松组，静注LPS5mg／kg前1h先给地塞米松（D组）3mg／kg前注动物观察5h处死进行研究。用RT－PCR法测定肺组织ET－1mRNA的变化。结果：L组肺组织ET－1mRNA表达比C组增高；（P＜0.01）D组肺组织ET－1mRNA表达明显少于L组，（P＜0.01）；略高于C组但无统计学差异，D组肺组织病理损害明显减轻。结论ET－1是生物学作用广泛的肽类物质，在炎症反应时，细胞因子－ET轴起重要作用.地塞米松可抑制ET－1的产生，可能通过抑制其转录而产生作用，地塞米松对内毒素肺损伤具有保护作用。

毒素清对内毒素肺损伤兔自由基和肿瘤坏死因子的影响

目的:探讨毒素清颗粒对内毒素肺损伤家兔支气管肺泡灌洗液(BALF)TNF-α、sIgA、MDA和SOD的影响。方法:静脉注射脂多糖(LPS)建立家兔内毒素肺损伤模型。健康雄性日本大耳白兔36只,随机分为空白对照组、模型组、毒素清高剂量组、毒素清中剂量组、毒素清低剂量组、双黄连组。于造模后测定肺泡灌洗液中TNF-α、sIgA、SOD、MDA的水平。结果:与空白对照组相比,内毒素肺损伤模型组家兔BALF中TNF-α含量明显升高(P<0.01),sIgA含量明显降低(P<0.01);毒素清各剂量组和双黄连组TNF-α明显低于模型组(P<0.01),毒素清高中、剂量组sIgA明显高于模型组(P<0.05)。内毒素肺损伤模型组家兔BALF中SOD活性明显低于空白对照、MDA含量明显高于空白对照组(P<0.01);毒素清各剂量组和双黄连组SOD活性显著高于模型组(P<0.01,P<0.05),MDA含量显著低于模型组(P<0.01);毒素清中剂量、大剂量组SOD活性显著高于小剂量组(P<0.01)和双黄连组(P<0.01),毒素清中、小剂量组MDA含量明显低于双黄连组(P<0.05)。结论:内毒素肺损伤模型BALF中TNF-α含量、MDA明显升高、SOD活性、sIgA含量明显降低。毒素清颗粒能够减低内毒素所致家兔肺损伤模型中BALF TNF-α、MDA含量,升高SOD活性、sIgA含量。

低剂量内毒素损伤对肝细胞有机阳离子转运器表达的影响

目的 探讨低剂量内毒素(endotoxin,ET)损伤时大鼠肝细胞有机阳离子转运器(organic cat-ion transporter,OCT1)表达改变及地塞米松预处理ET损伤后OCT1表达的影响。方法 采用原位杂交技术观察ET损伤后肝细胞OCT1表达变化及用地塞米松干预ET损伤大鼠后OCT1的变化。结果 低剂量ET损伤后大鼠肝细胞超微结构出现不同程度的损伤,以16h时最低(0.5745±0.012,P<0.01);低剂量ET+地塞米松损伤后肝细胞OCT1的表达逐渐下降,在损伤后16h时降至最低(0.6327±0.007,P<0.01),其后各时相点肝细胞中OCT1 mRNA的表达又逐渐有所回升,但均较正常水平低(0.6607±0.005);地塞米松干预后,ET损伤的大鼠肝细胞中OCT1的表达在各时相点都有不同程度增加。结论 低剂量ET在没有导致肝细胞结构明显破坏之前就可以抑制肝细胞中OCT1 mRNA的转录;糖皮质激素不能使正常肝细胞OCT1 mRNA转录增加,但是可以减弱ET损伤后肝细胞OCT1 mRNA转录的抑制。

内毒素肝损伤过程中NF--kB和AP--1活性变化及其对IL--6表达的调控

目的:探讨内毒素肝损伤过程中,Kupffer细胞(KC)内主要转录因子核因子-kB(nuclear factor-kappa B,NF-kB)、活化蛋白-1(activator protein-1,AP-1)活性的变化规律及其在炎细胞因子IL-6表达中的调控作用。方法:健康昆明种小鼠随机分组如下:LPS尾静脉注射3h的量效关系:正常对照组和低(1mg/kg)、中(5mg/kg)、高(10mg/kg)三个内毒素剂量组;注射5mg/kg LPS的时效关系:正常对照、0.5h、1h、3h、5h、8h组;吡咯啉烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)干预组(3h):正常对照、5mg/kg LPS、200mg/kg PDTC、200mg/kg PDTC +5mg/kg LPS.EMSA法检测KC中NF-kB、AP-1活性,ELISA法检测肝组织中IL-6的表达水平。结果:内毒素肝损伤过程中KC中NF-kB活性与LPS处理3h的量效关系为:1mg/kg LPS组即可观察到NF-kB活性,5mg/kg LPS组达峰值,10mg/kgLPS组仍可维持高活化状态;用5mg/kg LPS处理后的时效关系为:0.5h即可检测到NF-kB活性,3h活性明显增强,并可持续到至少8h;PDTC对NF-kB活性有明显抑制作用。内毒素肝损伤过程中KC中AP-1活性与LPS处理3h的量效关系为:1mg/kg LPS组即可检测到AP-1活性,5mg/kg LPS组活性与1mg/kg LPS组相比稍有减弱,10mg/kg LPS组又明显增强,三剂量组AP-1活性与对照组相比均显著增强;用5mg/kg LPS处理后的时效关系为:0.5h即可检测到AP-1活性,1h达峰值,3h减弱后,5h增强,8h又有所减弱,表现出明显的波动现象,但各时相点AP-1活性均显著强于对照;PDTC对AP-1活性有明显促进作用。内毒素肝损伤过程中,内毒素的不同剂量和作用的不同时间肝组织内IL-6水平均表现为先升高后降低的变化趋势,且各处理组均明显高于正常对照;PDTC能明显抑制IL-6的释放。相关分析显示IL-6水平的变化与NF-kB活性变化呈显著正相关,与AP-1活性变化则无明显相关性。结论:内毒素肝损伤过程中,KC中NF-kB、AP-1均不同程度活化,但NF-kB对IL-5的表达可能具有一定的调控作用,而AP-1可能并不参与IL-6表达的调控。

肝组织清道夫受体A在急性重症胆管炎时的表达与内毒素性肝损伤的关系

目的:研究急性重症型胆管炎(ACST)时大鼠内毒素性肝损伤与肝组织中清道夫受体A(SR-A)表达水平的关系.方法:Wistar大鼠随机分为2组,第1组(急性胆道感染组,AOC组),胆总管予以结扎并注入大肠杆菌O111B4建立ACST动物模型,第2组(胆总管结扎组,BDL组),结扎胆总管并注射等量生理盐水.于术后0、4、8、16、24h分别采用Western blot和RT-PCR检测肝组织中SR-A蛋白和基因表达水平;以鲎试验和ELISA测定血浆内毒素和白介素-6(IL-6);光镜观察肝组织病理变化并测定血浆ALT、TB含量.结果:在ACST时随着病程的延长、血浆内毒素浓度逐渐升高(0-24h:0.058±0.009,0.207±0.024,0.433±0.049,0.645±0.077,0.784±0.097,P<0.01),血浆IL-6、ALT和TB含量明显增加(均P<0.01),肝功能减损,同时肝细胞变性、坏死等病理改变逐渐加重,而AOC组SR-A在术后4h,表达已开始下降(P<0.01),随着病程延长其表达逐渐下降,至24h与BDL比较有明显显著性差异(蛋白:0.156±0.014vs0.809±0.107,P<0.01;mRNA:0.138±0.019vs0.578±0.068,P<0.01).结论:ACST时,内毒素性肝损伤与肝组织SR-A表达水平的进行性下调有关.随着枯否细胞清除内毒素的防御能力下降,肝组织内毒素性损伤进行性加重.

肝脾理论与肠源性内毒素血症肝损伤的相关性

目的:探讨中医学肝脾理论与肠源性内毒素血症肝损伤的相关性,为指导临床提供理论依据。方法:主要从《黄帝内经》《难经》及《伤寒论》中回顾整理中医学肝脾理论的相关内容,结合现代医学肠源性内毒素血症肝损伤的发生机制及治疗,将其引入中医学肝脾理论的讨论。结果:肠源性内毒素血症肝损伤的发生机制及治疗与肝脾理论部分内容有密切相关性。结论:肝脾理论可作为重要理论依据指导肠源性内毒素血症肝损伤的临床治疗。

二草清肝汤预防小鼠内毒素性肝损伤观察及对肝脏TLR4表达的影响

目的:观察二草清肝汤对小鼠内毒素血症急性肝损伤的影响及Toll样受体4(toll-Likereceptor4 TLR4)表达的影响。方法:取BALB/c小鼠120只,随机分为正常对照组、内毒素肝损伤模型组及二草清肝汤大、小剂量组,各30只。二草清肝汤大、小剂量组分别予二草清肝汤6mg/kg、3mg/kg预防性灌胃,正常对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,1天1次。12天后除正常对照组外,另三组给予D-氨基半乳糖(D-Gal)和LPS腹腔注射,观察注射后1、2、4、6、12、24h时各组小鼠光镜下肝组织的病理变化,采用全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,酶联免疫吸附法检测血清IL-12、TNF-α浓度,免疫组织化学法检测TLR4表达水平,RT-PCR检测肝组织TLR4 mRNA表达水平。结果:二草清肝汤大、小两个剂量组各个时间点血ALT值、血清IL-12、TNF-a水平均低于同时间点的模型组(P<0.05或P<0.01),TLR4 mRNA水平也明显低于同时间点的模型组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。但二草清肝汤大、小剂量组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:预防性给予二草清肝汤,可抑制内毒素血症肝损伤小鼠肝脏炎症反应,其机制可能与下调LPS识别受体TLR4表达,并进而抑制下游炎症因子分泌有关。

四毒清减轻内毒素性肝损伤的机制研究

目的 :观察四毒清对内毒素性肝损伤的影响及作用机制。方法 :配制中药复方四毒清 ( SDQ)为 1 g/ m L生药 ,小鼠随机分 4组 :对照组、内毒素组、SDQ组、SDQ防治组。用 H2 O或 SDQ灌胃 ,3d后腹腔注射 LPS或生理盐水。腹腔内注射不同时间后 ,观察小鼠血清 ALT的活性、肝组织匀浆中 TNF-α的含量、MDA的含量及 SOD的活性 ,且观察各组小鼠肝脏组织病理变化。结果 :腹腔LPS注射后小鼠血清 AL T活性及肝组织中 TNF-α、MDA的含量明显高于对照组 ;SDQ防治组小鼠血清 ALT活性及肝组织中 TNF-α、MDA的含量明显低于内毒素组 ,肝组织中 SOD活性明显高于内毒素组。组织学发现 SDQ防治组小鼠肝脏的病理明显减轻。结论 :中药复方 SDQ对肝脏具有一定的保护作用 ,其机制与其抑制

大黄对兔内毒素性急性肺损伤胃肠粘膜pH值的影响

目的 研究大黄对兔内毒素性急性肺损伤 (ALI)胃肠粘膜 pH值 (i pH)的影响。 方法 12只雄性新西兰兔 ,体重为 2 0～ 2 5kg ,随机分为生理盐水对照组 (CON组 ,n =6 )和内毒素组(LPS组 ,n =6 ) ,静注内毒素复制ALI模型。动物在注入LPS后 (2 0 5± 1 0 5 )h ,氧合指数 (PaO2 /FIO2 )≤ 30 0。此时为ALI,肺组织学可见肺泡水肿 ,肺泡壁淤血 ,肺泡内可见中性粒细胞浸润。另取12只雄性新西兰兔 ,待ALI模型成功 ,动物随机分为两组 :大黄组 (D组 ,n =6 )和对照组 (NS组 ,n =6 )。D组从胃管内注入大黄 2 0g/kg ,NS组从胃管中注入生理盐水 2 0 g/kg ,作为对照。观察各时点i pH的变化 (时点分为 :基础值时、ALI时、ALI后 1、2、3、4、5及 6h)。 结果 NS组i pH在ALI后 4、5及 6h较基础值时降低 (P <0 0 5 ) ,在ALI后 5h及 6h较ALI时降低 (P <0 0 5 ) ;D组i pH在ALI后 4h及 5h较NS组升高 (P <0 0 5 ) ,而在ALI后 6h较NS组同时点显著升高 (P <0 0 1)。结论 大黄可提高LPS性兔ALI胃肠粘膜pH值 。

重症胰腺炎内毒素在急性肺损伤发生中作用的研究进展

重症胰腺炎产生的内毒素是导致机体急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的重要物质,主要通过启动并放大机体的炎症反应,造成机体的炎症反应与抗炎反应失衡,从而形成急性肺损伤。另外,内毒素性肺损伤动物模型是研究急性肺损伤的一项重要手段。