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基于脂质体的mRNA疫苗递送系统研究进展
被引量:
5
1
作者
黄慧媛
苗明三
+3 位作者
朱艳慧
任晋
杨静
王升启
《国际药学研究杂志》
CAS
北大核心
2019年第5期339-346,共8页
mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗。相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全。但mRNA自身稳定性差、易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈。因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更...
mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗。相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全。但mRNA自身稳定性差、易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈。因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更好的免疫效果。目前,mRNA递送载体包括病毒载体和非病毒载体。本文对非病毒载体-脂质体进行综述,主要从mRNA疫苗、脂质体、内涵体逃逸、增强脂质体递送的方式4个方面进行,并对mRNA及脂质体递送载体研究前景进行展望。
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关键词
mRNA疫苗
脂质
体
内涵体逃逸
给药途径
靶向树突状细胞
佐剂
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职称材料
siRNA用于癌症治疗的递送载体设计策略
被引量:
5
2
作者
刘颖
赵俐
《医药导报》
CAS
北大核心
2018年第5期581-586,共6页
在癌症基因治疗领域,鉴于siRNA序列的简单和有效性,其递送载体的设计吸引了人们越来越多的关注。由于siRNA可被RNA酶快速降解和肾脏滤过,因此需要一个递送载体用于将其有效地运输到靶细胞。到目前为止,已研发出多种阳离子脂质、聚合物...
在癌症基因治疗领域,鉴于siRNA序列的简单和有效性,其递送载体的设计吸引了人们越来越多的关注。由于siRNA可被RNA酶快速降解和肾脏滤过,因此需要一个递送载体用于将其有效地运输到靶细胞。到目前为止,已研发出多种阳离子脂质、聚合物或无机纳米颗粒等递送制剂,用于将其递送至实体肿瘤。该文对siRNA递送载体的设计策略包括提高载体稳定性、触发响应释放、靶向识别以及内涵体逃逸能力等设计策略进行了总结和分析,并对未来的设计要求进行了展望。
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关键词
SIRNA
癌症治疗
载
体
设计
选择性释放
内涵体逃逸
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职称材料
光化学内化作用及其在基因输送中的应用
被引量:
1
3
作者
卢学敏
刘黎
+1 位作者
许泓
张琳娜
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第3期353-356,共4页
基因药物的细胞内高效输送是基因治疗走向临床转化的关键环节。基因等生物大分子药物往往借助载体以内吞的方式进入细胞,入胞后若不能及时从内涵体/溶酶体中逃逸则极易被降解失活。光化学内化作用(photochemical internalization,PCI)...
基因药物的细胞内高效输送是基因治疗走向临床转化的关键环节。基因等生物大分子药物往往借助载体以内吞的方式进入细胞,入胞后若不能及时从内涵体/溶酶体中逃逸则极易被降解失活。光化学内化作用(photochemical internalization,PCI)作为一种新兴的光促药物输送技术,利用光照下光敏剂分子产生活性氧破坏生物膜,促进内涵体/溶酶体膜逃逸,从而避免溶酶体中酶对药物的破坏,将生物大分子等药物有效递送到细胞质中。近年来,该技术在基因等大分子药物的细胞内有效可控输送方面取得了一定成效,为基因治疗从实验室向临床应用的转化提供了可能。该文综述了PCI的作用机制及其在基因输送中的应用概况和研究进展。
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关键词
基因输送
光化学内化作用
光敏剂
活性氧
内涵
体
/溶酶
体
逃逸
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职称材料
脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法
被引量:
2
4
作者
张莹莹
陈建明
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期261-268,共8页
脂质体在介导核酸传递方面已成为当今研究热点,而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核酸发挥治疗作用。本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题,如血液稳定性差、网状内皮系统吸附、脂质体的低靶向性、内涵体逃逸的阻碍等...
脂质体在介导核酸传递方面已成为当今研究热点,而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核酸发挥治疗作用。本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题,如血液稳定性差、网状内皮系统吸附、脂质体的低靶向性、内涵体逃逸的阻碍等,并针对近几年对这些问题所采取的解决方案如PEG化、配体修饰、光化学内化作用(PCI)、降解脂质体和膜融合肽的应用等进行了详细的阐述。
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关键词
脂质
体
核酸传递
网状内皮系统
内涵体逃逸
解决方法
原文传递
非病毒载体介导的siRNA细胞内导入机理研究
5
作者
刘玉洁
吴彩兴
徐宇虹
《科学通报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2014年第2期188-194,共7页
比较了两类非病毒载体,包括阳离子聚合物载体(HPAMAM-PHE45,PEI)和阳离子脂质载体(DOTAP)运载siRNA进入细胞的动态过程.DOTAP/siRNA能够很快地被内吞进入内涵体途径,6 h内就能将绝大多数的siRNA从内涵体中释放出来.而HPAMAMPHE45,PEI/si...
比较了两类非病毒载体,包括阳离子聚合物载体(HPAMAM-PHE45,PEI)和阳离子脂质载体(DOTAP)运载siRNA进入细胞的动态过程.DOTAP/siRNA能够很快地被内吞进入内涵体途径,6 h内就能将绝大多数的siRNA从内涵体中释放出来.而HPAMAMPHE45,PEI/siRNA复合物在与细胞接触0.5 h后首先附着在细胞膜表面,逐渐地部分复合物也经由内涵体途径将siRNA从内涵体中释放出来进入细胞质.但也有一部分复合物可能从窖蛋白介导的内吞途径进入细胞.实验结果显示,细胞摄取阳离子脂质/siRNA主要通过网格蛋白介导的内吞实现,而阳离子聚合物/siRNA主要通过网格蛋白介导的内吞和窖蛋白介导的内吞共同完成.这两种不同的内吞方式可能对非病毒载体的不同转染机理及优化理论有较大影响.深入研究其中的关键因素可以为非病毒载体运载siRNA内吞和胞内途径的机理提供线索.
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关键词
超支化聚酰胺-胺
siRNA输送
基因沉默
网格蛋白介导的内吞作用
窖蛋白介导的内吞
内涵体逃逸
原文传递
用于肿瘤治疗的小干扰RNA高效递送载体的设计进展
6
作者
谢达平
鞠曹云
张灿
《药物生物技术》
CAS
2018年第5期428-433,共6页
小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水大分子,难以跨过细胞膜进入胞质,这些特点限制了siRNA的临床...
小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水大分子,难以跨过细胞膜进入胞质,这些特点限制了siRNA的临床应用。而通过载体将siRNA递送到靶细胞胞质中,是推动siRNA临床应用的前提。但siRNA载体在体内递送siRNA时仍面临多重生理病理屏障,包括血液屏障、组织屏障和细胞屏障。因此,为了实现siRNA的高效递送,研究者们从提高载体的血液稳定性、体内靶向性、肿瘤深层穿透、细胞摄取、内涵体逃逸以及药物释放等多方面进行了高效siRNA递送载体的设计。基于此,文章综述了近年来用于肿瘤治疗的siRNA高效递送载体的设计进展,期望能为siRNA载体的设计提供参考,推动siRNA在肿瘤治疗中的应用。
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关键词
小干扰RNA
非病毒载
体
生理/病理屏障
肿瘤靶向
组织穿透
增加细胞摄取
内涵体逃逸
快速释药
原文传递
整合致孔肽的纳米递药系统的研究进展
被引量:
1
7
作者
申春姣
周秀婷
+7 位作者
丛可心
赵锋
张佳
何朝星
曹德英
杨少坤
张国强
向柏
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期1057-1064,共8页
纳米载体普遍具有安全、高效及靶向性等优点,是一种极具潜力的药物递送载体。致孔肽是一种线性阳离子膜致孔多肽,具有多种生物用途。致孔肽既是一类细胞递送促进剂,也是一种新型的肿瘤杀伤多肽(克服耐药性)。在结合致孔肽构建的纳米递...
纳米载体普遍具有安全、高效及靶向性等优点,是一种极具潜力的药物递送载体。致孔肽是一种线性阳离子膜致孔多肽,具有多种生物用途。致孔肽既是一类细胞递送促进剂,也是一种新型的肿瘤杀伤多肽(克服耐药性)。在结合致孔肽构建的纳米递送系统中,有些致孔肽可促进药物内涵体逃逸进而提高胞质递送效率,有些具有肿瘤靶向或内质网靶向作用,有些则作为抗癌药物发挥癌症治疗作用。笔者对结合致孔肽构建的纳米递送系统的研究进行了整理和归纳,对应用到的致孔肽种类进行了总结,并对致孔肽在纳米递送系统中发挥的作用进行了梳理和分类,以期为构建更合理、更有效的整合致孔肽的纳米药物递送平台提供参考。
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关键词
致孔肽
纳米药物递送系统
内涵体逃逸
胞质递送
肿瘤靶向
原文传递
题名
基于脂质体的mRNA疫苗递送系统研究进展
被引量:
5
1
作者
黄慧媛
苗明三
朱艳慧
任晋
杨静
王升启
机构
河南中医药大学
军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所
出处
《国际药学研究杂志》
CAS
北大核心
2019年第5期339-346,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(81473148,81703429)
文摘
mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗。相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全。但mRNA自身稳定性差、易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈。因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更好的免疫效果。目前,mRNA递送载体包括病毒载体和非病毒载体。本文对非病毒载体-脂质体进行综述,主要从mRNA疫苗、脂质体、内涵体逃逸、增强脂质体递送的方式4个方面进行,并对mRNA及脂质体递送载体研究前景进行展望。
关键词
mRNA疫苗
脂质
体
内涵体逃逸
给药途径
靶向树突状细胞
佐剂
Keywords
mRNA vaccine
liposome
endosome escape
route of administration
targeting dendritic cells
adjuvant
分类号
R94 [医药卫生—药剂学]
下载PDF
职称材料
题名
siRNA用于癌症治疗的递送载体设计策略
被引量:
5
2
作者
刘颖
赵俐
机构
河北省食品药品审评认证中心
河北省药品监测评价中心
出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2018年第5期581-586,共6页
文摘
在癌症基因治疗领域,鉴于siRNA序列的简单和有效性,其递送载体的设计吸引了人们越来越多的关注。由于siRNA可被RNA酶快速降解和肾脏滤过,因此需要一个递送载体用于将其有效地运输到靶细胞。到目前为止,已研发出多种阳离子脂质、聚合物或无机纳米颗粒等递送制剂,用于将其递送至实体肿瘤。该文对siRNA递送载体的设计策略包括提高载体稳定性、触发响应释放、靶向识别以及内涵体逃逸能力等设计策略进行了总结和分析,并对未来的设计要求进行了展望。
关键词
SIRNA
癌症治疗
载
体
设计
选择性释放
内涵体逃逸
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
光化学内化作用及其在基因输送中的应用
被引量:
1
3
作者
卢学敏
刘黎
许泓
张琳娜
机构
上海交通大学药学院
上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院妇科
出处
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018年第3期353-356,共4页
基金
上海交通大学医工(理)交叉基金(YG2015MS41)~~
文摘
基因药物的细胞内高效输送是基因治疗走向临床转化的关键环节。基因等生物大分子药物往往借助载体以内吞的方式进入细胞,入胞后若不能及时从内涵体/溶酶体中逃逸则极易被降解失活。光化学内化作用(photochemical internalization,PCI)作为一种新兴的光促药物输送技术,利用光照下光敏剂分子产生活性氧破坏生物膜,促进内涵体/溶酶体膜逃逸,从而避免溶酶体中酶对药物的破坏,将生物大分子等药物有效递送到细胞质中。近年来,该技术在基因等大分子药物的细胞内有效可控输送方面取得了一定成效,为基因治疗从实验室向临床应用的转化提供了可能。该文综述了PCI的作用机制及其在基因输送中的应用概况和研究进展。
关键词
基因输送
光化学内化作用
光敏剂
活性氧
内涵
体
/溶酶
体
逃逸
Keywords
gene delivery
photochemical internalization(PCI)
photosensitizer
reactive oxygen species
endo-lysosomal escape
分类号
R945 [医药卫生—微生物与生化药学]
下载PDF
职称材料
题名
脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法
被引量:
2
4
作者
张莹莹
陈建明
机构
第二军医大学药剂学教研室
出处
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011年第3期261-268,共8页
文摘
脂质体在介导核酸传递方面已成为当今研究热点,而在传递过程中所遇到的一些问题严重限制了核酸发挥治疗作用。本文综述了脂质体在介导核酸传递时所遇到的问题,如血液稳定性差、网状内皮系统吸附、脂质体的低靶向性、内涵体逃逸的阻碍等,并针对近几年对这些问题所采取的解决方案如PEG化、配体修饰、光化学内化作用(PCI)、降解脂质体和膜融合肽的应用等进行了详细的阐述。
关键词
脂质
体
核酸传递
网状内皮系统
内涵体逃逸
解决方法
Keywords
liposome
nucleic acid delivery
reticuloendothelial system
endosomal escape
strategy
分类号
R943 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
非病毒载体介导的siRNA细胞内导入机理研究
5
作者
刘玉洁
吴彩兴
徐宇虹
机构
上海交通大学药学院
浙江大学药学院
出处
《科学通报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2014年第2期188-194,共7页
基金
国家自然科学基金(81273465)资助
文摘
比较了两类非病毒载体,包括阳离子聚合物载体(HPAMAM-PHE45,PEI)和阳离子脂质载体(DOTAP)运载siRNA进入细胞的动态过程.DOTAP/siRNA能够很快地被内吞进入内涵体途径,6 h内就能将绝大多数的siRNA从内涵体中释放出来.而HPAMAMPHE45,PEI/siRNA复合物在与细胞接触0.5 h后首先附着在细胞膜表面,逐渐地部分复合物也经由内涵体途径将siRNA从内涵体中释放出来进入细胞质.但也有一部分复合物可能从窖蛋白介导的内吞途径进入细胞.实验结果显示,细胞摄取阳离子脂质/siRNA主要通过网格蛋白介导的内吞实现,而阳离子聚合物/siRNA主要通过网格蛋白介导的内吞和窖蛋白介导的内吞共同完成.这两种不同的内吞方式可能对非病毒载体的不同转染机理及优化理论有较大影响.深入研究其中的关键因素可以为非病毒载体运载siRNA内吞和胞内途径的机理提供线索.
关键词
超支化聚酰胺-胺
siRNA输送
基因沉默
网格蛋白介导的内吞作用
窖蛋白介导的内吞
内涵体逃逸
Keywords
hyperbranched poly (amido amine), siRNA delivery, gene silence, clathrin-mediated endocytosis, caveolae-mediatedendocytosis, endosome escape
分类号
R91 [医药卫生—药学]
原文传递
题名
用于肿瘤治疗的小干扰RNA高效递送载体的设计进展
6
作者
谢达平
鞠曹云
张灿
机构
中国药科大学新药研究中心高端药物制剂与材料研究中心
出处
《药物生物技术》
CAS
2018年第5期428-433,共6页
基金
国家自然科学基金资助项目(No.81773664
81503003
81473153)
文摘
小干扰RNA(siRNA)能特异性地沉默靶细胞中异常表达的基因,在癌症的治疗中具有广阔的应用前景。但是siRNA的体内稳定性差,易被核酸酶降解,易被肾清除,而且siRNA是负电性的亲水大分子,难以跨过细胞膜进入胞质,这些特点限制了siRNA的临床应用。而通过载体将siRNA递送到靶细胞胞质中,是推动siRNA临床应用的前提。但siRNA载体在体内递送siRNA时仍面临多重生理病理屏障,包括血液屏障、组织屏障和细胞屏障。因此,为了实现siRNA的高效递送,研究者们从提高载体的血液稳定性、体内靶向性、肿瘤深层穿透、细胞摄取、内涵体逃逸以及药物释放等多方面进行了高效siRNA递送载体的设计。基于此,文章综述了近年来用于肿瘤治疗的siRNA高效递送载体的设计进展,期望能为siRNA载体的设计提供参考,推动siRNA在肿瘤治疗中的应用。
关键词
小干扰RNA
非病毒载
体
生理/病理屏障
肿瘤靶向
组织穿透
增加细胞摄取
内涵体逃逸
快速释药
Keywords
siRNA
Non-viral vectors
Physiological/Pathological barriers
Tumor targeting
Tissue penetration
Enhanced cellularuptake
Endosomal escape
Rapid drug release
分类号
R730.5 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
整合致孔肽的纳米递药系统的研究进展
被引量:
1
7
作者
申春姣
周秀婷
丛可心
赵锋
张佳
何朝星
曹德英
杨少坤
张国强
向柏
机构
河北医科大学药学院
石家庄市第四医院药剂科
河北医科大学第一医院皮肤科
国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心分中心建设单位
出处
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023年第12期1057-1064,共8页
基金
国家自然科学基金资助项目(81973251)
河北省2021年度医学科学研究课题资助(20211108)。
文摘
纳米载体普遍具有安全、高效及靶向性等优点,是一种极具潜力的药物递送载体。致孔肽是一种线性阳离子膜致孔多肽,具有多种生物用途。致孔肽既是一类细胞递送促进剂,也是一种新型的肿瘤杀伤多肽(克服耐药性)。在结合致孔肽构建的纳米递送系统中,有些致孔肽可促进药物内涵体逃逸进而提高胞质递送效率,有些具有肿瘤靶向或内质网靶向作用,有些则作为抗癌药物发挥癌症治疗作用。笔者对结合致孔肽构建的纳米递送系统的研究进行了整理和归纳,对应用到的致孔肽种类进行了总结,并对致孔肽在纳米递送系统中发挥的作用进行了梳理和分类,以期为构建更合理、更有效的整合致孔肽的纳米药物递送平台提供参考。
关键词
致孔肽
纳米药物递送系统
内涵体逃逸
胞质递送
肿瘤靶向
Keywords
pore-forming peptide
nano drug delivery system
endosomal escape
cytoplasmic delivery
tumor targeting
分类号
R944 [医药卫生—药剂学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于脂质体的mRNA疫苗递送系统研究进展
黄慧媛
苗明三
朱艳慧
任晋
杨静
王升启
《国际药学研究杂志》
CAS
北大核心
2019
5
下载PDF
职称材料
2
siRNA用于癌症治疗的递送载体设计策略
刘颖
赵俐
《医药导报》
CAS
北大核心
2018
5
下载PDF
职称材料
3
光化学内化作用及其在基因输送中的应用
卢学敏
刘黎
许泓
张琳娜
《上海交通大学学报(医学版)》
CAS
CSCD
北大核心
2018
1
下载PDF
职称材料
4
脂质体在介导核酸传递时存在的问题及解决方法
张莹莹
陈建明
《药学学报》
CAS
CSCD
北大核心
2011
2
原文传递
5
非病毒载体介导的siRNA细胞内导入机理研究
刘玉洁
吴彩兴
徐宇虹
《科学通报》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2014
0
原文传递
6
用于肿瘤治疗的小干扰RNA高效递送载体的设计进展
谢达平
鞠曹云
张灿
《药物生物技术》
CAS
2018
0
原文传递
7
整合致孔肽的纳米递药系统的研究进展
申春姣
周秀婷
丛可心
赵锋
张佳
何朝星
曹德英
杨少坤
张国强
向柏
《中国药学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2023
1
原文传递
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