胰岛素抵抗与内源性一氧化氮合成酶抑制剂

背景：非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethy larginine，ADMA)水平与内皮功能障碍及心血管疾病危险性增加呈正比。有多种心血管疾病危险因素与胰岛素敏感性降低有关，但是血浆ADMA水平升高尚未完全与代谢综合征联系起来。目的：评价胰岛素敏感性与血浆ADMA浓度的关系，确定增加胰岛素敏感性的药物治疗能否改变ADMA水平。设计、地点与对象：64例无糖尿病健康志愿者(女性42例，男性22例；48例血压正常，16例有高血压)的横断面研究，含有非随机对照试验成分。研究于2000年10月～2001年7月在一所大学的医学中心进行。干预：7例有胰岛素抵抗及高血压的患者使用胰岛素增敏剂——罗格列酮(4mg／d，4周，然后4mg每天2次，连续8周)。受试者在治疗前及治疗12周后进行有关检杏。主要观察指标：采用胰岛素抑制试验检测胰岛素敏感性，同时测定空腹血浆低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、葡萄糖、胰岛素和ADMA水平。结果：在非糖尿病血压正常的受试者中，ADMA水平与胰岛素介导的葡萄糖处理受损呈正相关(r=0．73，P<0．001)。与代谢综合征一致，ADMA水平亦与空腹血浆甘油三酯水平呈正相关(r=0．52，P<O．001)，但是与低密度脂蛋白胆固醇无关(r=0．19，P=0．20)。血浆ADMA水平在胰岛素抵抗的患者升高，而且与高血压无关。药物治疗可改善胰岛素的敏感性，使血浆ADMA平均(SD)水平从1．50(0．30)降至1．05(0．33)μmol／L(P=0．001)。结论：胰岛素抵抗与血浆ADMA水平之间存在显著相关性。罗格列酮药物干预可增加胰岛素敏感性并降低血浆ADMA水平。血浆ADMA水平增高可能是导致胰岛素抵抗患者内皮功能障碍的原因之一。

一氧化氮合成酶抑制剂对孕鼠及胎鼠胎盘的影响

研究一氧化氮（NO）合成酶抑制剂对孕鼠及胎鼠胎盘的影响，探讨NO在妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。选择清洁级Wistar大鼠，随机分为3组，自妊娠第14d开始皮下注射生理盐水、NO合成酶抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（L－NAME）每天125mg／kg或L－NAME每天250mg／kg，直到分娩。测量孕鼠尾动脉收缩压及胎鼠胎盘重量，测定孕鼠尿蛋白浓度及相关血液指标。结果：L－NAME使孕鼠产生剂量依赖性高血压和血细胞比容增加，并伴尿蛋白浓度及血尿素氮、肌酐、尿酸增加，血小板数减少。同时，L－NAME使胎鼠胎盘重量明显减轻、死胎增加，并见胎鼠后肢畸形，但不影响分娩时间。结论：NO合成酶抑制剂可使孕鼠产生妊高征的类似表现，表明妊娠期NO合成减少可能是妊高症发病机制中的一个重要因素。

小剂量阿司匹林对LDL所致内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系

目的 研究阿司匹林对低密度脂蛋白(LDL)诱导的血管内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系。方法 SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL(4 mg·kg-1)诱发血管内皮功能损伤。检测血中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及二甲精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性,并观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应。结果 单次静脉注射LDL(4 mg·kg-1)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张,增加血液中ADMA、MDA和TNF-α水平,降低DDAH活性。两个剂量阿司匹林(30或100 mg·kg-1)均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,但较大剂量阿司匹林作用较小剂量阿司匹林组作用为弱;两个剂量阿司匹林也能抑制LDL所致MDA和TNF-α浓度升高;小剂量阿司匹林能显著抑制ADMA浓度升高和增加DDAH活性,但较高剂量的阿司匹林对ADMA浓度和DDAH活性无影响。结论 小剂量阿司匹林对LDL诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与增加DDAH活性和降低ADMA浓度有关。

一氧化氮合成酶抑制剂的研究进展

一氧化氮 (NO)具有广泛的生理功能。哺乳动物体内的NO是由NO合成酶 (NOS)氧化L 精氨酸而合成的 ,合成后的NO迅速跨膜扩散释放。NO合成失调能介导多种疾病产生。特异性NOS抑制剂能通过调控NO的合成 ,对NOS表达相关的各种疾病的防治具有重要的临床意义。

选择性一氧化氮合成酶抑制剂对脑组织保护作用研究

目的 探讨创伤性脑损伤后脑组织中一氧化氮 (NO)含量变化与脑组织病理及超微结构变化之间的关系 ,及选择性一氧化氮合成酶抑制剂 (iNOS) 14 0 0W (N [3 (aminomethyl)benzyl]acetamidine)对脑组织的保护作用。方法 114只大鼠随机分成正常组、假手术组、生理盐水治疗组和14 0 0W治疗组 ,建立大鼠自由落体脑外伤模型 ,伤后 18h开始分别给予生理盐水和 14 0 0W腹腔内注射 ,每 8h一次。测定各组不同时期脑组织NO含量 ,同时观察脑组织病理及超微结构的改变 ,将结果进行比较。结果 生理盐水治疗组NO含量于伤后 6h开始升高 ,4 8h达到高峰 ,以后逐渐下降。14 0 0W治疗组NO含量降低 ,与生理盐水治疗组结果比较有统计学意义 ,72h后逐步恢复正常。生理盐水治疗组组织病理学检查和超微结构检查结果与NO改变同步 ,14 0 0W治疗组较生理盐水治疗组明显改善。结论 NO对脑外伤后继发性损伤起着重要作用 ,14 0

内源性一氧化氮合酶抑制剂与血管内皮功能

近年来发现内源性一氧化氮合酶的竞争性抑制剂参与血管内皮功能失调的发生机制 ,其中最主要的是非对称性二甲基精氨酸。因此非对称性二甲基精氨酸可能是心血管疾病的新的危险因素。血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂

一氧化氮合成酶抑制剂对孕鼠肾脏及胎盘的影响

【目的】研究一氧化氮合成酶（ＮＯＳ）抑制剂对孕鼠肾脏及胎盘的影响，探讨一氧化氮（ＮＯ）在妊娠高血压综合征（妊高征）发病机制中的作用。【方法】选择Ⅱ级ＳＤ大鼠随机分为３组，自妊娠第１６天开始每天腹腔注射生理盐水、ＮＯＳ抑制剂亚硝基左旋精氨酸甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）６５ｍｇ／ｋｇ或Ｌ－ＮＡＭＥ６５ｍｇ／ｋｇ＋硝酸甘油１．０ｍｇ／ｋｇ，连续注射５ｄ，第２１天取眶静脉血，处死母鼠。测量孕鼠尾动脉收缩压、尿蛋白浓度及肾功能（ＢＵＮ，Ｃｒ，ＵＡ），测胎鼠数目、大小及胎盘重量，取孕鼠肾脏、胎盘进行组织形态学检查。【结果】Ｌ－ＮＡＭＥ使孕鼠产生高血压、蛋白尿、肾功能损害、胎鼠数目减少、重量减轻、死胎增多、胎盘重量减轻，并可见孕鼠肾脏、胎盘出现超微结构的改变。【结论】ＮＯＳ抑制剂可使孕鼠产生类似妊高征的表现，表明妊娠期ＮＯ合成减少可能是妊高征发病机制中一个重要因素。

内源性一氧化氮合酶抑制剂与糖尿病大血管病变的研究进展

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多良性心血管生理效应。非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性NO合酶抑制剂,能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少。近年研究发现,ADMA与糖尿病大血管病变发生有关,为进一步明确这一疾病的发病机制提供了新的见解。

内源性过氧化氢诱导上调自发性高血压大鼠肾脏一氧化氮合成酶的表达

目的探讨SHR大鼠肾脏NOS表达与氧化压力之间的关系。方法 SHR和WKY大鼠,随机分成对照组、apocynin、tempol组。测定大鼠的收缩压(SBP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、过氧化氢(H2O2)含量、NO体内代谢总产物(NOx)和组织样本的蛋白含量、NADPH氧化酶活性。免疫印迹法测定肾脏皮质,髓质外层,髓质内层及大动脉的eNOS和nNOS的蛋白表达量。结果 SHR对照组的SBP,血浆及尿液的H2O2和NOx含量都明显高于WKY对照组(P<0.01);但两组间的Scr和BUN含量,以及肌酐清除率没有明显的差异。SHR apocynin和tempol都明显降低了收缩压;其中,tempol组比SHR对照组的Scr明显减少,肌酐清除率明显增加,而apocynin组和SHR对照组相比没有变化;apocynin显著降低血浆及尿液H2O2和NOx的含量,而tempol则与其相反。WKY大鼠中,无论apocynin还是tempol对SBP及血浆、尿液的生化指标都没有显著影响。SHR对照组较WKY对照组,肾脏皮质及髓质外层的NADPH氧化酶活性都有显著增加(P<0.01)。SHR大鼠中,apocynin和tempol都分别显著降低了肾脏皮质(72%和56%)及外髓质(71%和55%)的NADPH氧化酶活性水平。WKY大鼠中,只有apocynin显著降低了肾脏皮质(48%)及外髓质(43%)的水平。SHR对照组和WKY对照组相比较,NOS、nNOS、硝基酪氨酸在肾脏皮质、髓质外层、髓质内层、大动脉的表达都显著升高。apocynin显著降低SHR肾组织的eNOS和nNOS表达,而tempol显著提高。对于WKY大鼠,apocynin和tempol都没有明显的作用。SHR中,apocynin和tempol都显著降低肾脏皮质、髓质外层、髓质内层、大动脉硝基酪氨酸的表达;在WKY大鼠中,apocynin显著降低其表达。结论氧化压力可上调SHR肾脏NO合成酶的表达,内源性过氧化氢作为媒介物介导了这一上调表达过程。

一氧化氮合成酶抑制剂对等长收缩运动血流动力学影响

目的 探讨一氧化氮 (NO)、NO合成酶 (NOS)抑制剂对等长收缩运动 (IE)血流动力学变化的调节作用。方法 成年健康杂种犬 14只 ,(3% )戊巴比妥钠静脉麻醉并维持浅麻醉状态 ,感应电诱发IE ,静注NOS抑制剂 ,测定注入前后各时间点血流动力学指标。结果 IE 9分时心率(HR)明显上升 (P <0 0 5 ) ;注入NOS抑制剂后IE 9分时较注入前比 ,HR下降值、血压净增量、每搏输出量 (SV)均明显升高 (P <0 0 5 )。结论 NO存在下IE时 ,HR上升 ;注入NOS抑制剂后IE时 ,HR下降 ;NOS抑制剂介导的HR变化是心功能变化的重要因素 ;NO可降低外周血管阻力。

一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展

一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性,防止颞下颌关节内产生过量的一氧化氮,阻止其对关节软骨的破坏,逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力,促进软骨修复,是治疗骨关节病的较理想的方法。

一氧化氮合成酶抑制剂对MPTP神经毒性的影响

嗜黑质神经毒素１－甲基－４－苯基四氢吡啶（ＭＰＴＰ）能使人及某些动物产生酷似帕金森病（ＰＤ）的生化病理改变，对ＭＰＴＰ毒性机理的研究已成为弄清ＰＤ发病机制的重要方法。本文观察选择性神经型一氧化氮合成酶抑制剂７－硝基吲唑（７－ＮＩ）对ＭＰＴＰ制成的Ｃ５...

内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

非对称型左旋二甲基精氨酸是机体自身产生的一氧化氮合成底物左旋精氨酸的类似物 ,能够竞争性抑制一氧化氮合酶的活性 ,使一氧化氮合成减少 ,被称为内源性一氧化氮合酶抑制剂。非对称型左旋二甲基精氨酸与高血压、冠心病等心血管疾病的发生和发展有关。

一氧化氮合成酶抑制剂对麻醉犬等长收缩运动的血流动力学影响

目的:比较麻醉犬等长收缩运动(IE)中注入一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂前后心率(HR)及相关心血管指标的变化,探讨一氧化氮(NO)及NOS对IE时血流动力学变化的调节作用。方法:成年健康杂种犬14只,在安静、IE 3、6、9分钟.运动后5、10、20分钟时测定各项血液动力学指标,然后注入NOS抑制剂,重复原试验,测上述各时间点的血流动力学指标。结果:IE9分钟时HR上升明显(P<0.05),而注入NOS抑制荆后IE 9分钟时HR下降明显(P<0.05)。收缩压(SBP),舒张压(DBP)在注入NOS抑制剂后3、6、9分钟的水平均高于注入前(均为P<0.05)。在注入NOS抑制剂后心输出量(CO)变化不明显,每搏量(SV)明显上升(P<0.05)。结论:NOS抑制剂降低麻醉犬等长收缩运动时的心率,同时升高血压。如NO不被抑制,对等长收缩运动是有利的。

慢性肺心病脂质过氧化物一氧化氮内源性纤溶酶原激活物及其抑制剂的变化

为了探讨脂质过氧化物、一氧化氮、纤溶系统与慢性肺心病肺动脉高压形成的关系，对３２例急性加重期和４０例缓解期肺心病患者血清丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、一氧化氮（ＮＯ）、血浆组织型纤溶酶原激活物（ｔ－ＰＡ）及ｔ—ＰＡ抑制剂（ＰＡＩ）含量进行测定，并与４２例正常人作对比研究。结果提示急性期肺心病患者血清ＭＤＡ、血浆ＰＡＩ显著高于肺心病缓解期患者及正常人，而急性期肺心病患者血清ＳＯＤ、ＮＯ、血浆ｔ—ＰＡ显著低于肺心病缓解期患者及正常人，差异均具显著性（Ｐ＜００１）；缓解期肺心病患者血清ＭＤＡ、血浆ＰＡＩ高于正常人，而血清ＳＯＤ、ＮＯ、血浆ｔ—ＰＡ低于正常人，但差异不具显著性（Ｐ＞００５）。总之，脂质过氧化、一氧化氮含量减少。

一氧化氮合成酶抑制剂在急性心肌梗死心原性休克中的应用进展

急性心肌梗死合并心原性休克死亡率高,预后差。即使在升压药物治疗的基础上,给予经皮主动脉气囊反搏、早期血运重建和机械通气等措施后,一定程度上降低了死亡率,但效果仍不容乐观。一氧化氮合成酶(NOS)抑制剂作为一种新的治疗心原性休克的药物,具有升高血压、改善冠脉灌注,降低一氧化氮(NO)对心肌的毒性和提高心肌细胞对儿茶酚胺类物质的反应性等作用。对血管重建术后仍顽固的心原性休克疗效显著,降低死亡率,改善预后。

一氧化氮及内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多心血管生理效应,NO不足以及过多对心血管系统都有显著不良作用。非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是机体自身产生的一种能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少的物质,被称为内源性NO合酶(NOS)抑制剂,与心血管疾病的发生发展有关。

内皮细胞型一氧化氮合成酶基因表达与血管紧张素转换酶抑制剂

一氧化氮合成酶-Ⅲ单体位于血管内皮细胞,与多数内皮细胞一氧化氮的产生密切相关,而血管紧张素转换酶抑制剂通过上调一氧化氮合成酶基因表达及增加一氧化氮活性而改善内皮功能。本文主要综述血管紧张素转换酶抑制剂与一氧化氮合成酶基因表达的关系。