冠脉支架内再狭窄与内源性一氧化氮合酶基因的Glu298Asp多态性有关

抑制NO的合成可以促进血管平滑肌细胞增生,介导新生内膜形成,引起冠状血管的支架内再狭窄。而内源性NO合酶基因外显子7的错义Glu298Asp变异与内皮功能紊乱有关。

小剂量阿司匹林对LDL所致内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系

目的 研究阿司匹林对低密度脂蛋白(LDL)诱导的血管内皮损伤的保护作用与内源性一氧化氮合酶抑制物的关系。方法 SD大鼠在乙醚麻醉下,舌下静脉注射人血清LDL(4 mg·kg-1)诱发血管内皮功能损伤。检测血中非对称性二甲基精氨酸(ADMA)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,以及二甲精氨酸二甲胺水解酶(DDAH)活性,并观察离体胸主动脉环的内皮依赖性舒张反应。结果 单次静脉注射LDL(4 mg·kg-1)显著抑制乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张,增加血液中ADMA、MDA和TNF-α水平,降低DDAH活性。两个剂量阿司匹林(30或100 mg·kg-1)均能显著减轻LDL所致ACh诱导内皮依赖性舒张的损伤,但较大剂量阿司匹林作用较小剂量阿司匹林组作用为弱;两个剂量阿司匹林也能抑制LDL所致MDA和TNF-α浓度升高;小剂量阿司匹林能显著抑制ADMA浓度升高和增加DDAH活性,但较高剂量的阿司匹林对ADMA浓度和DDAH活性无影响。结论 小剂量阿司匹林对LDL诱导的血管内皮细胞损伤有保护作用,其保护作用与增加DDAH活性和降低ADMA浓度有关。

自发性蛛网膜下腔出血患者内皮型一氧化氮合酶基因突变与不良预后的相关性

目的研究自发性蛛网膜下腔出血患者内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因突变与不良预后的相关性。方法选取2019年10月至2022年10月巴彦淖尔市医院收治的240例自发性蛛网膜下腔出血患者。采用TaqMan法检测eNOS基因rs1799983位点多态性,分析eNOS基因rs1799983位点基因型与不良预后的关系。根据不良预后情况将患者分为良好组167例和不良组73例,比较2组患者临床资料,采用多因素logistic回归分析影响不良预后的危险因素。结果eNOS基因rs1799983位点存在3种基因型:GG(156例)、GT(58例)、TT(26例),G和T等位基因频率分别为77.08%和22.92%。并发症发生率为30.42%。GG基因型的并发症发生率显著低于GT+TT基因型(25.64%vs39.29%,P<0.05);不良组发热比例显著高于良好组(26.03%vs11.98%,P<0.01)。不良组Hunt-Hess分级Ⅰ~Ⅱ级、Fisher分级Ⅰ~Ⅱ级比例低于良好组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,发热、Hunt-Hess分级、Fisher分级、eNOS基因rs1799983位点基因型均是不良预后的影响因素(P<0.05,P<0.01),其中发热、Hunt-Hess分级Ⅲ~Ⅴ级、Fisher分级Ⅲ~Ⅳ级、eNOS基因rs1799983位点基因型GT+TT增加并发症的发生风险(P<0.05)。结论eNOS基因rs1799983位点多态性与自发性蛛网膜下腔出血患者不良预后密切关联,其中G→T突变增加患者不良预后风险。

一氧化氮合酶3基因rs2070744位点的单核苷酸多态性与不明原因复发性流产的相关性研究

目的 探讨一氧化氮合酶3(NOS3)基因rs2070744位点的单核苷酸多态性(SNP)与不明原因复发性流产(URSA)的相关性。方法 选取2019年1月至2020年8月甘肃省妇幼保健院复发性流产门诊诊治的150例不明原因复发性流产患者作为研究对象,设为病例组。选取同期进行体检的150例健康女性设为对照组。采用SNaPshot多重SNP分型技术检测两组NOS3基因rs2070744位点的SNP分布情况。研究组间基因型分布差异,分析NOS3基因rs2070744基因多态性和RSA的相关性。结果 两组文化程度、职业及工作性质比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。在共显性遗传模型中,与T/T基因型相比,携带C/T基因型女性发生URSA的风险降低0.53倍(OR=0.53,95%CI:0.292~0.946)。等位基因模式中,与T等位基因相比,携带C等位基因的孕妇罹患复发性流产的风险降低0.46倍(OR=0.46,95%CI:0.269~0.790)。在显性遗传模型中,与T/T基因型相比,携带C/T-C/C基因型女性发生URSA的风险降低0.47倍(OR=0.47,95%CI:0.265~0.844)。rs2070744位点SNP与环境间交互作用均无统计学意义(P>0.05)。结论 NOS3基因rs2070744基因多态性可能与URSA的患病风险相关,但仍需要在大样本量的病例对照研究和不同人群中进一步验证。

内皮型一氧化氮合酶G894T基因多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的系统性评价内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxidesynthase,eNOS)中G894T基因多态性与2型糖尿病肾病(type 2 diabetic nephropathy,T2DN)的关联。方法计算机检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE、Science Citation Index、Wiley Online Library、Google Scholar、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据、万方数据库、中国科技期刊数据库等电子数据库,根据纳入与排除标准,纳入G894T基因多态性与T2DN关联的病例对照研究,利用Review Manager5.1和Stata12.0软件,对相关基因型与等位基因频率的差异行Meta分析。结果此次研究纳入23篇文献,共包含T2DN患者4655例与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者4093例。①T2DN组基因型TT频率(OR=1.39,95%CI:1.10~1.76,P<0.01)与基因型GT频率(OR=1.33,95%CI:1.13~1.57,P<0.01)均明显高于T2DM组,基因型GG频率明显低于T2DM组(OR=0.66,95%CI:0.55~0.79,P<0.01),结果均存在明显异质性。②等位基因T的频率T2DN组明显高于T2DM组(OR=1.41,95%CI:1.21~1.65,P<0.01)。③中国人群T2DN组基因型GT频率(OR=2.37,95%CI:1.81~3.09,P<0.01)与等位基因T频率(OR=2.07,95%CI:1.62~2.65,P<0.01)均明显高于T2DM组,基因型GG频率明显低于T2DM组(OR=0.42,95%CI:0.32~0.55,P<0.01),且结果均无统计学异质性。④2项研究中的对照组不符合Hardy-Weinberg平衡,剔除该2项研究后行敏感性分析,结果无明显变化。结论G894T基因多态性可能与T2DN的发病相关。

内源性一氧化氮合酶抑制剂与糖尿病大血管病变的研究进展

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多良性心血管生理效应。非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是一种内源性NO合酶抑制剂,能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少。近年研究发现,ADMA与糖尿病大血管病变发生有关,为进一步明确这一疾病的发病机制提供了新的见解。

内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

非对称型左旋二甲基精氨酸是机体自身产生的一氧化氮合成底物左旋精氨酸的类似物 ,能够竞争性抑制一氧化氮合酶的活性 ,使一氧化氮合成减少 ,被称为内源性一氧化氮合酶抑制剂。非对称型左旋二甲基精氨酸与高血压、冠心病等心血管疾病的发生和发展有关。

一氧化氮及内源性一氧化氮合酶抑制剂与心血管疾病

一氧化氮(NO)是内皮细胞释放的一种舒血管因子,具有许多心血管生理效应,NO不足以及过多对心血管系统都有显著不良作用。非对称型左旋二甲基精氨酸(ADMA)是机体自身产生的一种能与NO合成底物左旋精氨酸竞争NO合酶,使NO合成减少的物质,被称为内源性NO合酶(NOS)抑制剂,与心血管疾病的发生发展有关。

内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂与冠心病

近年研究表明,体内存在的内源性一氧化氮合酶竞争抑制剂——不对称二甲基精氨酸影响一氧化氮的合成,并认为是预测内皮功能障碍和心血管疾病独立的危险因素。

天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响

目的研究天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆及脑组织血管活性物质及血流动力学的影响。方法皮下注射硝酸甘油分别制作大鼠和兔偏头痛模型。给予天舒胶囊后用放免法和分光光度法测大鼠血浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量;通过免疫组织化学染色观察三叉神经脊束核神经元型NOS(NOS1)和CGRP表达;用经颅多普勒检测兔颈内动脉血流速度改变。结果模型组大鼠血浆NO、NOS和CGRP较对照组明显升高;经不同剂量天舒胶囊灌胃后大鼠血浆NO、NOS和CGRP的增加受到抑制,尤以中、高剂量组明显(P<0.05~0.01)。模型组兔颈内动脉收缩期峰值流速明显下降,经中剂量天舒胶囊干预后流速下降也受到抑制(P<0.05)。免疫组织化学染色发现灌胃天舒胶囊后,偏头痛大鼠三叉神经脊束核NOS1和CGRP表达增加的程度减小(均P<0.05)。结论天舒胶囊可改善偏头痛发作时血管活性物质和神经递质水平失常,从而缓解偏头痛症状。

不同温度对钉螺生殖腺一氧化氮合酶基因表达的影响

目的 研究不同温度下钉螺生殖腺一氧化氮合酶(NOS)mRNA表达的变化规律。方法 钉螺放入不同温度(0℃、15℃、25℃)的培养箱内饲养1个月。用总RNA抽提试剂盒抽提总RNA,参照哺乳动物NOS的保守序列,设计出钉螺NOS的简并引物。用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定各实验组钉螺生殖腺NOS mRNA的表达量。结果 各实验组均有特异性PCR产物条带出现,0℃组和25℃组的NOS mRNA表达量明显高于对照组(P<0.01),15℃组与对照组相比差异无显著性(P>0.05)。结论 本研究设计的引物是可行的,温度变化可影响钉螺生殖腺NOS mRNA的表达。

大鼠局灶性脑缺血后一氧化氮合酶基因表达的变化

目的:观察大鼠局灶性脑缺血后3种类型一氧化氮合酶(NOS)mRNA表达的变化。方法:大鼠随机分为正常对照组、缺血后2、6、12、24h组,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法分别检测缺血脑组织NOS基因表达的变化。结果:脑缺血后eNOS、nNOSmRNA表达增强,分别于2、6h达高峰;iNOSmRNA表达亦增高,但在缺血后12h达高峰。结论:大鼠脑缺血早期eNOS和nNOS占主要地位,缺血后期iNOS占主要地位。

一氧化氮合酶基因在先天性巨结肠中的表达

目的 研究神经型一氧化氮合酶 (n NOS)基因在先天性巨结肠 (HD)不同肠段的表达。方法 分别取 8例先天性巨结肠患者病变段和正常段平滑肌组织 ,经处理后提取总 RNA,应用逆转录多聚酶链反应 (RT- PCR)扩增目的基因和看家基因片段 ,观察病变段和正常段的 n NOS基因的表达 ,并与看家基因 (GAPDH)在病变段和正常段的表达作对比。结果 8例患者正常段 n NOS和 GAPDH均有明显的表达 ,病变段 GAPDH亦有明显的表达而 n NOS均无表达。结论 先天性巨结肠患者病变段抑制性神经递质一氧化氮 (NO)减少的原因可能是 n NOS的 m RNA的减少或缺如 。

内皮源一氧化氮合酶基因单核苷酸多态性与高血压病相关性研究

目的分析一氧化氮合酶基因NOS3 A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T单核苷酸多态性(SNP)的等位基因频率分布与高血压病的相关性。方法选择无血缘关系的高血压病患者192例(高血压病组)及正常健康人122例(对照组),获取其静脉血白细胞基因组DNA。采用等位基因特异性引物聚合酶链反应技术检测NOS3NOS3 A-922G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T 3个位点的基因型。结果高血压病组NOS3 G894T、NOS3A-922G和NOS3 T-786 C各相应的等位基因型分布频率和等位基因单倍型频率与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。两组按男女性别分层研究,男女人群亦未发现NOS3 A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T各个位点单核苷酸多态性与高血压病有相关性。结论我们的研究未能发现人群中NOS3A-922 G、NOS3 T-786C与NOS3 G894T SNP与其高血压病有明确的相关性,且无性别差异。

三七总皂甙增强人内皮源性一氧化氮合酶基因启动子活性

目的探讨三七总皂甙(tPNS)对人内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)基因启动子转录活性的调控机制。方法以基因重组技术构建人eNOS基因启动子区(-1~ -1 600 bp)驱动的萤火虫荧光素酶报告基因载体peNOS-Luc,采用脂质体介导的细胞基因共转染技术将peNOS-Luc、空载体pGL2-Basic和β-半乳糖苷酶表达质粒pCMV-β共转染NIH3T3细胞,用细菌脂多糖(LPS)、tPNS和转移生长因子β1(TGFβ1)等因子分别刺激转染后的NIH3T3细胞,检测并比较荧光素酶/β-半乳糖苷酶活性,以确定LPS、tPNS和TGFβ1对人eNOS基因启动子转录活性的影响。结果(1)酶切和测序结果均证实重组载体peNOS-Luc构建正确;(2)重组载体peNOS-Luc在NIH3T3细胞中有效表达;(3)在LPS刺激下,人eNOS启动子的转录活性降低,而在tPNS和TGFβ1刺激下,其启动子的转录活性增强,其中,TGFβ1较tPNS所致的转录活性更强。结论正确构建了人eNOS基因启动子区(-1^-1 600 bp)驱动的萤火虫荧光素酶报告基因载体peNOS-Luc;tPNS在NIH3T3细胞中增强人eNOS基因启动子的转录活性。

诱导型一氧化氮合酶及肿瘤坏死因子-α基因多态与矽肺易感性

目的探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因多态性与矿工矽肺易感性的关系.方法采用病例对照设计,以男性矽肺病人184例为病例组,111例无矽肺的男性接尘矿工为对照组.应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测iNOS Ser608Leu和TNF-α-308位点的多态性.结果 iNOS Ser608Leu位点携带T等位基因(C/T或T/T)的个体患矽肺的危险性降低(OR=0.48,95%CI=0.29～0.80),且与矽肺期别相关(P＜0.01).在矽尘高暴露组中,T等位基因的保护作用明显(OR=0.43,95%CI=0.24～0.78).TNF-α-308基因多态与矽肺危险性之间无相关性(P＞0.05),但携带A等位基因(G/A或A/A基因型)的吸烟工人更易发生矽肺(OR=2.48,95%CI=1.16～5.32).结论iNOS基因16外显子C＞T突变可能是抵抗矽肺发生和发展的保护因素,TNF-α-308位点基因多态在矽肺发病的遗传易感因素中不起主要作用,但该多态性与吸烟有交互作用.

血管紧张素转换酶、内皮型一氧化氮合酶和载脂蛋白E基因多态性与冠心病的相关性

【目的】研究血管紧张素转换酶(ACE)基因插入/缺失多态性、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性和载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系。【方法】应用基因芯片技术分析133例冠心病患者和122例对照者ACE、eNOS和ApoE基因多态性,对比两组基因型及等位基因频率。【结果】冠心病组ACEDD基因型频率比对照组显著升高,28.6%vs13.1%,P<0.01,ACE基因多态性与冠心病危险性相关。两组eNOS和ApoE基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),eNOS和ApoE基因多态性与冠心病危险性无明显相关。【结论】ACE基因多态性可能是中国人冠心病的危险因素,基因芯片技术可能是研究多种易感基因与冠心病相关性的一种高效、敏感的方法。