加载促生长激素神经肽的介孔二氧化硅纳米颗粒药物载体对高糖环境下神经元细胞增殖的影响

目的制备加载促生长激素神经肽(GAL)的介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs)药物载体,探讨其对高糖环境下神经元细胞增殖的影响。方法首先制备由聚乙二醇(PEG)修饰的MSNs(MSNs/PEG),进行生物相容性检测,并测定其中GAL的加载量。随后加载GAL制备MSNs/GAL/PEG药物载体,测定MSNs/PEG对GAL的缓释性能,分析MSNs/GAL/PEG对高糖环境下背根神经节(DRG)神经元细胞增殖的影响。结果成功制备MSNs/PEG纳米药物载体,用200、100、50、25、12.5、6.25、3.125和0μg/mL的MSNs/PEG处理DRG神经元细胞,24 h后的细胞活性分别为99.60%±3.29%、98.95%±1.17%、96.99%±0.68%、105.80%±0.39%、103.20%±1.57%、100.92%±2.08%、102.49%±8.85%、107.72%±6.34%,48 h后的细胞活性分别为94.48%±0.84%、95.45%±1.29%、94.32%±1.22%、94.32%±1.41%、94.00%±1.94%、95.13%±1.84%、94.00%±2.23%、99.03%±2.02%,表明该药物载体在0~200μg/mL的质量浓度范围内对神经元细胞均无毒性。每毫克MSNs/GAL/PEG中GAL的加载量为3.26μg。在pH值7.4、37℃的条件下,1、2、4、6、8、10、12、24、36、48、72 h后,MSNs/GAL/PEG半透膜外部GAL的质量浓度分别为(3.58±1.46)、(10.77±1.11)、(54.80±2.32)、(61.70±2.58)、(63.67±2.52)、(66.61±1.37)、(66.82±2.00)、(67.55±2.02)、(69.80±1.76)、(69.64±3.73)、(71.57±3.70) ng/mL。正常葡萄糖浓度(25 mmol/L,对照组)培养12、24、48、36、60和72 h后的神经基底细胞培养基中DRG神经元细胞的细胞数分别为(62.69±5.97)×10~4、(68.56±3.34)×10~4、(87.91±6.80)×10~4、(141.25±16.34)×10~4、(183.78±12.02)×10~4、(265.45±7.19)×10~4,高葡萄糖浓度(45 mmol/L)培养后分别为(55.71±1.23)×10~4、(52.77±8.39)×10~4、(58.61±12.21)×10~4、(66.59±7.41)×10~4、(77.59±4.02)×10~4、(114.37±13.27)×10~4,高糖+MSNs/PEG培养后分别为(58.05±13.96)×10~4、(55.81±4.67)×10~4、(63.61±11.46)×10~4、(68.6±4.84)×10~4、(77.00±7.02)×10~4、(115.86±8.76)×10~4,高糖+MSNs/GAL/PEG培养后分别为(60.82±2.87)×10~4、(63.16±0.72)×10~4、(84.69±16.35)×10~4、(127.59±12.12)×10~4、(164.29±8.21)×10~4、(241.93±20.88)×10~4。高糖+MSNs/GAL/PEG组培养36、48、60、72 h后的DRG神经元细胞数均显著多于高糖组和高糖+MSNs/PEG组同时间点(P值均<0.05),但与对照组各时间点间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论本研究构建的MSNs/PEG具有较高的生物相容性、高载药量和较好的缓释性能。MSNs/GAL/PEG可以明显加快高糖环境下DRG神经元细胞的增殖,缓解高糖对神经元细胞的损伤。

促生长激素神经肽对背根神经节神经元的保护作用

目的观察促生长激素神经肽(Gal)对高糖诱导的背根神经节(DRG)神经元损伤的保护作用。方法构建高糖处理的DRG神经元体外模型,研究Gal对DRG神经元细胞活力及凋亡的影响。结果高糖引起细胞活力降低,并促进细胞凋亡。外源性Gal抑制了高糖对细胞产生的上述效应。结论 Gal参与了高糖诱导DRG神经元损伤,外源性Gal对神经元具有显著的保护作用。

促生长激素神经肽对坐骨神经损伤后血管内皮生长因子表达的影响

目的研究促生长激素神经肽(Gal)对大鼠坐骨神经损伤后血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法共选取36只健康雄性SD大鼠,将其随机分为正常组(A组)、对照组(B组)、促生长激素神经肽组(C组),每组大鼠12只。A组不做任何处理,B、C组造成大鼠坐骨神经SeddonⅡ度损伤模型,24h后进行实验,A组正常饮食、不进行任何治疗,B组加强营养、不进行任何治疗,C组进行注射Gal3μg/d治疗,每天1次,共4周。分别于治疗2周和4周后,采用免疫组化染色方法,检测大鼠血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果2周时,B、C组VEGF达到最高值,4周时开始下降,且B、C组两两比较,VEGF在2周和4周时均有增高。结论促生长激素神经肽可以使坐骨神经损伤后修复加快,同时坐骨神经损伤后的修复机制可能与血管内皮生长因子(VEGF)的表达有关。

促红细胞生成素和人生长激素兴奋剂检测方法的研究进展

在2008年世界反兴奋剂组织颁布的兴奋剂目录中,S2项肽类激素及相关品种均属于内源性生物大分子物质,如何区分所检测物质属于外界摄入还是机体分泌是此项检测的重点与难点。本文针对其中应用最为普遍、研究较为深入的促红细胞生成素(EPO)和人生长激素(hGH)的检测,从间接血液指标检测、直接检测途径等方面进行了分类评述,侧重于从理化分析方法、免疫分析方法角度阐述识别及区分重组蛋白与内源性蛋白的新途径。

生长激素释放肽Ghrelin的研究进展

生长激素释放肽(Ghrelin)是生长激素促分泌素受体(GHS-R)的一种内源性配体,1999年由日本国立循环器病中心Kojima等人从小鼠和人的胃组织中成功分离并鉴定。Ghrelin系由28个氨基酸构成的多肽,能够和GHS-R结合而刺激生长激素GH的分泌。就目前的研究报道来看,Ghrelin除调节生长激素分泌外,还能增强食欲,调节能量代谢;促进胃酸分泌,增进胃肠功能, Ghrelin可通过其相关机制(不依赖于GH),调节心血管功能;并对肿瘤生长等诸多方面表现出重要的生物学效应。

体育运动中内源性药物的滥用及其检测（综述）

随着国际奥委会反应奋剂法规的健全和兴奋剂检测方法的改进，运动员所用药物的种类逐年减少。然而，有一些药物和手段依然被一些运动员所采用，例如使用和滥用一些内源性类固醇，血液兴奋剂，促红细胞生成素（EPO），人体生长激素（HGH），人体促绒毛膜性腺激素（HCG）等。

Ghrelin对胃肠功能的调节作用

Ghrelin是一个由日本科学家于1999年新发现的由28个氨基酸组成的肽，是生长激素促分泌素受体（GHS—R）的第一个内源性配体。合成ghrelin的细胞主要是胃黏膜层饯细胞和小肠仪样细胞,随着血流分布而作用于垂体及下丘脑的弓状核。其他器官如心脏、肺、肾脏、淋巴组织、胰腺、甲状腺、肾上腺等也能少量分泌ghrelin。

肽类兴奋剂检测技术进展

198 9年国际奥委会将肽类激素定为新的一类兴奋剂 ,这一类兴奋剂均属于内源性物质 ,目前还没有国际奥委会认可的检测方法 ,本文介绍了肽类兴奋剂目前检测方法的研究进展 ,重点是对目前研究较多的生长激素 (hGH)和促红细胞生成素 (EPO)的检测技术进展进行了介绍和评述。

Ghrelin临床生物学功能

1999年由Koiima等发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体Ghrelin．与其受体结合后可产生广泛的生物学效应，在具有促生长激素（growthhormone，GH）分泌作用的同时，又具有增强食欲．增加体重．维持能量正平衡的调节能量代谢的作用。近年来发现其还有多种生物学作用．如：调节血糖水平，增强心脏功能，降低血压，影响生殖和行为等。现将Ghrelin的最新研究进展及其与临床的关系综述如下。

维持性血液透析患者营养不良与ghrelin关系的研究现状

由于血液透析的广泛开展，使终末期肾病患者长期存活成为可能，但随着透析时间的延长，其患者的营养状况日益受到人们的重视。营养不良增加了维持性血液透析患者的并发症发病率及病死率，严重影响患者的生存质量和生存时间。日前认为食欲缺乏，普遍存在的蛋白-热能营养不良是其主要因素。Ghrelin是1999年发现的促生长激素分泌物受体的内源性配体，促进生长激素分泌。

胃饥饿素对心血管系统的作用

1999年，Kojima等在寻找生长激素促分泌素受体（GHSR）的内源性配体时发现了一种脑肠肽，主要由胃底部X／A样细胞分泌，即胃饥饿素（ghrelin）。人类ghrelin的编码基因位于第3号染色体（3p25-6），成熟ghrelin包含28个氨基酸，N端第3位丝氨酸残基的N辛酞化是其牛物活性的必要修饰。人体内ghrelin以辛酰化和去辛酰化两种形式存在。

前列腺组织Galanin及GalR2表达及意义

目的探讨Galanin及Galanin 2型受体(GalR2)在前列腺良恶性组织中的表达及其临床意义。方法收集50例前列腺增生(BPH)、50例未转移前列腺癌(PCa)及30例发生骨转移前列腺癌(BM)标本,应用免疫组织化学法检测Galanin及GalR2的表达,并进行临床病理相关性分析。结果 BPH组、PCa组和BM组Galanin阳性表达分别为9、34、25例;GalR2阳性表达分别为40、7、2例。PCa组及BM组Galanin的阳性表达率显著高于BPH组(χ2=25.50、32.75,P<0.01),而PCa组与BM组比较差异无统计学意义(P>0.05);BPH组GalR2的阳性表达率显著高于PCa组及BM组(χ2=43.72、40.43,P<0.01),而PCa组与BM组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在PCa组及BM组内,Galanin与GalR2的表达均呈显著负相关(rs=-0.55、-0.77,P<0.01)。结论 Galanin在前列腺癌组织有较高的阳性表达;GalR2在BPH组织有较高的阳性表达,而在恶性肿瘤组织中低表达。Galanin在前列腺癌组织可能通过与GalR2之外的两种受体相结合从而发挥生物学作用;Galanin与GalR2蛋白的联合检测对前列腺良恶性病变的诊断具有较好的临床意义。

微量元素锌调控动物摄食的研究进展

微量元素锌是机体生命代谢过程中的重要金属元素,具有广泛的生理生化功能。锌作为饲料添加剂被普遍应用于畜牧生产中。锌对摄食的调控已成为目前锌元素研究领域的重点和热点。文章综述了锌通过外周调控系统的激素(瘦素和胰岛素)和中枢调控系统的神经肽(神经肽Y、胆囊收缩素和促生长激素神经肽等)调控动物摄食的研究进展。

Ghrelin的内分泌活性

Ghrelin是一种新发现的胃激素,主要由胃底的X/A样细胞分泌产生,是生长激素促分泌剂受体的内源性配体,可刺激生长激素释放。它也与下丘脑—垂体激素的分泌有相互作用,对性腺、肾上腺、甲状腺激素的分泌有影响。它可抑制脂肪的形成,影响糖代谢,是一种值得深入研究的激素。

Ghrelin在慢性肾脏疾病中的研究进展

Ghrelin是在1999年由日本学者kojima等发现的体内生长激素促分泌素受体（growth hormonese cretagogue receptor,GH-SR）的内源性配体,是从小鼠和人胃内分泌细胞及下丘脑弓状核中分离纯化得到的由28个氨基酸残基组成的具有生物活性的多肽。近年研究发现Ghrelin不仅能够促进生长激素的释放，而且具有促进饮食，促进胃肠蠕动，抑制炎症因子释放，对其他器官系统也有广泛的生物学作用。对于它在慢性肾脏疾病（chronic kidney disease，CKD）患者体内水平的变化及其在营养及炎症状态中所起作用在国内外学者中受到了广泛关注，本文对Ghrelin在慢性肾脏疾病中的研究进展进行综述。

小儿六味增食膏对厌食症饮食积滞型患儿血清相关因子水平的影响

目的观察饮食积滞型厌食症患儿使用小儿六味增食膏对患儿血清瘦素(Leptin)、神经肽Y(NPY)及促人生长激素腺释放肽(Ghrelin)的影响。方法选择72例厌食症患儿为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,每组36例。全部患儿治疗期间均接受饮食及运动指导,在此基础上,对照组使用葡萄糖酸锌口服溶液治疗,观察组使用小儿六味增食膏联合葡萄糖酸锌口服溶液治疗。分别于治疗前、治疗4周时评价2组中医证候积分,记录症状缓解时间和不良反应发生情况,同时检测血清相关因子(Leptin、NPY及Ghrelin)水平。结果治疗4周时,观察组各项目中医证候积分及总分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组腹痛、腹胀及便秘缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周时,观察组血清Leptin水平低于对照组,NPY及Ghrelin水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗期间无不良反应发生。结论饮食积滞型小儿厌食症采用小儿六味增食膏治疗,更有利于患儿症状的缓解和血清指标的改善,且治疗期间无不良反应发生,安全性好,应用价值高。

四君子汤加味对脾虚肝旺型厌食症患儿临床疗效分析

目的探讨四君子汤加味对脾虚肝旺型厌食症患儿的临床疗效。方法选取我院收治的66例脾虚肝旺型厌食症患儿为研究对象,按照治疗方法不同分成对照组和观察组,各33例。对照组常规西药治疗,研究组加用四君子汤加味治疗,均治疗4周。观察治疗前后症状积分、营养指标、血清学指标变化并比较。结果两组治疗4周后食欲不振、性燥易怒、乏力气短、大便不调症状积分较治疗前比较均显著下降,且研究组治疗末以上积分显著低于对照组(P<0.05);血清学指标上,两组治疗4周后神经肽Y、促人生长激素腺释放肽水平较治疗前比较均显著升高,瘦素则显著下降,且研究组治疗末瘦素显著低于对照组,其余指标显著高于对照组(P<0.05);营养指标上,两组治疗4周后白蛋白、血Ca^(2+)、BMI水平较治疗前比较均显著升高,且研究组治疗末显著高于对照组(P<0.05)。结论四君子汤加味能增进脾虚肝旺型厌食症食欲、食量,能改善营养状况,降低瘦素,提高神经肽Y、促人生长激素腺释放肽水平。

原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平与颈动脉硬化的相关性分析

目的探讨原发性高血压病人血浆同型半胱氨酸(HCY)、下丘脑生长激素促分泌素受体内源性配体(Ghrelin)、血管性血友病因子(vWF)表达水平与颈动脉硬化的相关性。方法选取2013年1月—2015年12月在本院住院治疗的原发性高血压病人150例为高血压组,同期健康体检人群150名为正常对照组,测定两组血浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平,同时比较两组颈动脉内膜中层厚度(cIMT)、颈动脉扩张性与紧张度。然后将高血压组分为颈动脉硬化与非颈动脉硬化组,比较两组浆HCY、Ghrelin和vWF表达水平,并分析颈动脉扩张性、紧张度与cIMT与HCY、Ghrelin与vWF的相关性。结果高血压组HCY、Ghrelin与vWF水平均明显高于正常对照组(P <0.01),高血压组颈总动脉的扩张性与紧张度均低于正常对照组(P <0.05),而cIMT高于正常对照组(P <0.05)。高血压颈动脉硬化组血浆HCY、Ghrelin与vWF水平均高于非颈动脉硬化组(P <0.01)。Spearman相关分析显示,颈动脉扩张性、紧张度均与HCY、Ghrelin、vWF呈负相关(P <0.01),而cIMT与HCY、Ghrelin、vWF呈正相关(P <0.01)。结论原发性高血压病人血浆HCY、Ghrelin和vWF的水平与动脉硬化关系密切,监测其水平对于靶器官损伤的预测有重要意义。

肽类兴奋剂检测技术进展

1989年国际奥委会将肽类激素定位新的一类兴奋剂,这一类兴奋剂均属于内源性物质,目前还没有国际奥委会认可的检测方法,本文介绍了肽类兴奋剂目前检测方法的研究进展,重点是对目前研究较多的生长激素(hGH)和促红细胞生成素(EPO)的检测技术进展进行了介绍和评述。