内源性大麻素物质对家兔窦房结自律细胞动作电位的抑制作用(英文)

内源性大麻素物质(endocannabinoid anandamde,AEA)可对抗缺血/再灌注所致心脏损伤和心律失常,但其电生理机制尚未完全明了。本文旨在利用细胞内微电极记录方法观察AEA对家兔窦房结自律细胞动作电位的影响,并探讨其机制。采用新西兰大白兔制备离体窦房结标本并记录动作电位,通过累计给药法给予窦房结标本不同浓度(1、10、100、200和500nmol/L)的AEA处理,部分标本在AEA(200nmol/L)处理前,分别给予大麻素1型(CB1)受体阻断剂AM251、大麻素2型(CB2)受体阻断剂AM630、非特异性K+通道阻滞剂tetraethylammonium(TEA)和NO合酶抑制剂L-nitro-arginine methylester(L-NAME)预处理。结果显示:(1)AEA(100、200和500nmol/L)可缩短家兔窦房结自律细胞的动作电位时程,降低动作电位幅度(P<0.05);(2)AM251可消除AEA缩短动作电位时程的作用,而AM630对此无影响;(3)TEA和L-NAME对AEA的作用无影响。结果提示,AEA可通过CB1受体降低家兔窦房结自律细胞动作电位幅度、缩短动作电位时程,此作用可能通过阻断Ca2+通道所实现,与K+通道及NO无关。

内源性大麻素样物质的可能作用机制

内源性大麻素样物质是大麻素受体的内源性配体 ,在脑内有其特定的合成、转运、代谢途径 ,在生理状态下可调节某些神经递质如谷氨酸、GABA等的释放。因此对其作用机制的阐明不仅有利于进一步探讨大麻成瘾的机制 。

内源性大麻素系统的研究进展

内源性大麻素物质及其受体在人体内有广泛的生理学作用，与镇痛、免疫调节、心血管、能量代谢等有关，并参与一些疾病的病理过程。对内源性大麻素系统的研究不仅能阐明一些疾病的病理机制，还有助于新药的研发，为相关疾病的治疗提供新的方向。