黄芪桂枝五物汤联合心宝丸对缓慢性心律失常病人心率变异性、内源性孤啡肽及趋化因子CCL4、CXCL8水平的影响

目的观察黄芪桂枝五物汤联合心宝丸对缓慢性心律失常病人心率变异性、内源性孤啡肽(N/OFQ)及趋化因子CXC趋化因子8(CXCL8)、巨噬细胞炎性蛋白1β(CCL4)水平的影响。方法选取2020年4月—2021年4月于河北省沧州中西医结合医院治疗的100例缓慢性心律失常病人为研究对象,按照随机数字表法分为心宝丸组(33例)、黄芪桂枝五物汤组(33例)、联合组(34例),心宝丸组给予心宝丸治疗,黄芪桂枝五物汤组给予黄芪桂枝五物汤治疗,联合组给予黄芪桂枝五物汤联合心宝丸治疗。检测两组治疗前后N/OFQ、CXCL8、CCL4、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素-1(ET-1)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、抗溶酶体相关膜蛋白(TSD)、抗血小板α颗粒膜蛋白(CD_(62))、抗血小板溶酶体完整膜蛋(CD_(63))水平,检测两组治疗前后心率变异性指标[相邻NN间期差值的均方根(RMSSD)、每5 min NN间期平均值标准差(SDANN)、全部窦性心搏NN间期(SDNN)]水平,记录病人24 h平均心率,比较两组中医证候评分及临床疗效。结果治疗后,3组N/OFQ、CXCL8、CCL4、MMP-9、ET-1、cTnI、TSD、CD_(62)、CD_(63)水平均较治疗前降低(P<0.05);联合组治疗后N/OFQ、CXCL8、CCL4、MMP-9、ET-1、cTnI、TSD、CD_(62)、CD_(63)水平低于心宝丸组和黄芪桂枝五物汤组(P<0.05)。联合组治疗后RMSSD、SDANN水平低于心宝丸组和黄芪桂枝五物汤组(P<0.05),SDNN水平高于心宝丸组和黄芪桂枝五物汤组(P<0.05);联合组治疗后中医证候评分低于心宝丸组和黄芪桂枝五物汤组(P<0.05),24 h平均心率高于心宝丸组和黄芪桂枝五物汤组(P<0.05)。联合组总有效率高于心宝丸组(97.06%与78.79%,P<0.05)。结论黄芪桂枝五物汤联合心宝丸治疗缓慢性心律失常,可降低病人N/OFQ、CXCL8、CCL4水平,抑制血小板活化因子,改善心率变异性及心功能,提升临床疗效。

不同病程2型糖尿病并发冠心病患者血清内源性孤啡肽和P-选择素水平变化的研究

目的观察不同病程2型糖尿病(T2DM)并发冠心病患者病情严重程度、血清内源性孤啡肽(N/OFQ)和P-选择素水平的变化并分析其意义。方法采用回顾性观察性研究方法。收集2020年9月至2021年1月山西医科大学第二医院收治的T2DM并经冠状动脉(冠脉)造影确诊为冠心病的130例住院患者的临床资料,包括性别、年龄、冠脉积分Gensini积分、病程、高血压、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、三酰甘油(TG)、白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例、血小板计数(PLT)、N/OFQ、P-选择素和P-选择素与N/OFQ比值,以及降糖药、降脂药、降压药使用情况和心功能指标。根据T2DM病程将患者分为≤5组(39例)、>5~10年组(38例)、>10~15年组(28例)、>15年组(25例)。比较4组患者临床资料的差异;采用Spearman相关性分析法分析病程、年龄、HbA1c、FBG、胆固醇、HDL、WBC、中性粒细胞比例、PLT、P-选择素与N/OFQ比值、TG与Gensini积分的相关性;采用多因素线性回归分析T2DM并发冠心病患者冠脉病变严重程度的危险因素。结果与≤5年组比较,>5~10组、>10~15组、>15年组年龄、Gensini积分、病程、HbA1c、WBC、中性粒细胞比例、N/OFQ、P-选择素、P-选择素与N/OFQ的比值均升高,年龄、Gensini积分、病程、HbA1c、WBC、中性粒细胞比例、P-选择素、P-选择素与N/OFQ比值的升高以>15年组更显著〔年龄(岁):64.9±7.7比57.2±9.4,Gensini积分(分):88.5(58.0,103.8)比28.0(26.0,32.0),病程(年):20.0(15.0,23.3)比2.0(1.0,3.0),HbA1c:0.880±0.009比0.670±0.005,WBC(×10^(9)/L):7.5±1.4比6.6±1.6,中性粒细胞比例:0.689(0.679,0.762)比0.555(0.543,0.607),P-选择素(ng/L):9.9(7.9,12.5)比2.2(2.1,2.3),P-选择素与N/OFQ比值:8.4(6.5,9.9)比1.9(1.8,2.0),均P<0.05〕,N/OFQ以>10~15年组升高更显著〔μg/L:3.0(2.9,3.4)比1.1(1.0,1.3),P<0.05〕。>15年组胰岛素使用率、左室舒张期末容积(LVEDV)均较≤5年组、>5~10组、>10~15组明显升高〔胰岛素使用率:64.0%(16/25)比15.4%(6/39)、18.4%(7/38)、28.6%(8/28),LVEDV(mL):46.5(33.7,66.0)比33.0(30.5,40.0)、39.0(33.0,52.0)、39.0(32.0,48.0),均P<0.05〕,左室收缩期末容积(LVESV)均较≤5年组和>10~15年组明显升高〔mL:121.5(111.8,149.7)比100.0(87.0,112.5)、100.0(87.0.120.0),均P<0.05〕。线性回归分析显示,病程、年龄、HbA1c、WBC、中性粒细胞比例、PLT、P-选择素和N/OFQ比值与Gensini积分呈明显正相关(r值分别为0.800、0.563、0.521、0.210、0.366、0.428、0.728,均P<0.05),FBG、胆固醇、HDL、TG与Gensini积分无明显相关性(r值分别为0.163、0.045、0.044、0.203,均P>0.05)。多因素线性回归分析显示,年龄、病程、HbA1c、FBG、P-选择素与N/OFQ比值是糖尿病并发冠心病冠脉严重程度患者的危险因素〔95%可信区间(95%CI)分别为0.372~0.857,0.741~2.408,1.209~8.007,0.311~2.663,0.378~3.577,均P<0.05〕。结论T2DM并发冠心病患者冠脉病变严重程度随糖尿病病程增加而加剧;年龄、病程、HbA1c、FBG和血清P-选择素、N/OFQ是T2DM并发冠心病冠脉病变严重程度的预测指标。

内源性孤啡肽通过对缝隙连接蛋白43的调节影响大鼠急性心肌缺血时心律失常的发生

目的 观察大鼠急性心肌缺血引起的各类室性心律失常的发生和心肌缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)含量的变化以及孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,OFQ)受体拮抗剂UFP-101对心律失常和Cx43的影响.方法 雄性SD大鼠64只,体重200~250 g,按照随机数字表法分为对照组(C组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、OFQ受体拮抗剂组(U组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、假手术组(S组,16只,分为两个亚组,即冠状动脉只穿线不结扎15 min亚组、冠状动脉只穿线不结扎60 min亚组,每组8只).U组大鼠经尾静脉注射OFQ受体拮抗剂(UFP-101,10-9 mol/L)1μl/g,C组大鼠经尾静脉注射等体积的生理盐水溶液.C组、U组大鼠在给药5 min后结扎冠状动脉,S组冠状动脉只穿线不结扎.分别记录C组、U组大鼠从给药前10 min到冠状动脉结扎后15、60、120 min的ECG数据,分析统计各类室性心律失常.采用Western blot法测定各组标本中磷酸化Cx43(phosphorylate-Cx43,p-Cx43)以及总Cx43的含量.结果 冠状动脉结扎后15 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和心室纤颤(室颤)的持续时间明显下降(P<0.05).冠状动脉结扎后60 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和室颤的发生次数明显下降(P<0.05).各组大鼠15 min亚组结果:与S组比较,C组p-Cx43表达明显减少(P<0.05);与C组比较,U组p-Cx43表达明显增加(P<0.05).各组大鼠60 min亚组结果:与S组比较,C组与U组p-Cx43表达均减少(P<0.05).结论 内源性OFQ拮抗剂UFP-101通过促进Cx43蛋白发生磷酸化而减少大鼠在急性心肌缺血时心律失常的发生.

联合检测N/OFQ、ApoA1、hs-CRP对冠心病并发SMI的预测价值

目的探讨联合检测内源性孤啡肽(N/OFQ)、载脂蛋白A1(ApoA1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)对冠心病(CHD)并发无症状心肌缺血(SMI)的预测价值。方法选取2020年5月2022年12月金堂县第一人民医院心血管内科收治的156例冠心病患者,依据是否并发SMI分为并发SMI组(n=65)及无SMI组(n=91),分析影响CHD患者并发SMI的独立危险因素,评估联合检测N/OFQ、ApoA1、hs-CRP对并发SMI的预测价值,并比较不同SMI分型患者血清N/OFQ、ApoA1、hs-CRP水平。结果两组N/OFQ、ApoA1、hs-CRP、HDL-C、LDL-C比较差异有统计学意义(P<0.05);N/OFQ>6.43 ng/L、ApoA1>120.58 mg/dL、hs-CRP>14.95 mg/L、LDL-C>5.07 mmol/L是CHD患者并发SMI的独立危险因素(P<0.05),而HDL-C>2.96 mmol/L是保护因素(P<0.05);以N/OFQ、ApoA1、hs-CRP构建的CHD并发SMI风险预测模型预测敏感度、特异度、AUC分别为80.00%、83.52%、0.850;心绞痛型、无症状型SMI患者血清N/OFQ、ApoA1、hs-CRP水平均显著低于心肌梗死型SMI患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清N/OFQ、ApoA1、hs-CRP水平的监测不仅可对CHD并发SMI早期进行预测,还可为心肌缺血疾病进展评估提供有效依据。

利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并冠心病患者的影响

目的观察利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并冠心病患者的影响。方法前瞻性分析2021年1月至8月山西医科大学第二医院内分泌科收治的80例2型糖尿病伴冠心病患者的临床资料,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。观察组在冠心病基本治疗基础上加用利拉鲁肽和二甲双胍,对照组在冠心病基本治疗基础上加用二甲双胍。比较两组治疗前后临床疗效、血糖、血脂、心脏彩超、体重指数(BMI)、内源性孤啡肽(N/OFQ)及脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)指标的变化。结果观察组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、左室舒张末期内径(LVEDD)、BMI、N/OFQ及Lp-PLA2指标低于治疗前,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度(E/A)指标高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组TG、TC、LDL-C、LVEDD、BMI、N/OFQ及Lp-PLA2指标低于对照组,HDL-C、LVEF、E/A指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论利拉鲁肽联合二甲双胍能够有效调节血糖、血脂、心功能、BMI、N/OFQ和Lp-PLA2,效果优于单独用二甲双胍,不良反应少。