人参皂苷Rd促进创伤性脑损伤后的内源性神经发生和相关机制研究

目的探讨人参皂苷Rd(GSRd)对创伤性脑损伤(TBI)后内源性神经发生的影响及可能机制。方法取SD雄性大鼠随机分为假手术组、溶剂组和GSRd组。应用液压损伤装置制备大鼠TBI模型,然后尾静脉注射GSRd进行治疗。采用水迷宫实验检测大鼠的学习记忆能力,采用ROS、MDA、SOD试剂盒检测大鼠体内氧化应激水平,采用qPCR法检测损伤区皮质细胞线粒体损伤情况,采用TUENL试剂盒检测损伤区皮质细胞凋亡情况,采用Western blot法检测大鼠海马组织中双肾上腺皮质激素(DCX)蛋白水平,采用NeuN/BrdU免疫荧光法检测损伤区皮质新生神经元情况。结果与溶剂组比较,GSRd组大鼠逃避潜伏期显著缩短,平台穿越次数显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);ROS和MDA水平显著降低,SOD活力显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);GSRd治疗能抑制损伤区皮质细胞线粒体DNA拷贝数的下降,缓解大鼠损伤区皮质的细胞凋亡,提高损伤侧海马及皮质的神经发生,差异有统计学意义(P<0.05)。结论GSRd能促进TBI大鼠内源性神经发生及学习记忆能力的恢复,这可能与抑制氧化应激及线粒体损伤并减少细胞凋亡有关。

神经营养因子3-壳聚糖载体对大鼠运动皮层损伤后内源性神经发生和运动功能的效果

目的观察神经营养因子3(NT3)-壳聚糖载体对大鼠运动皮层损伤后的前肢行为学功能恢复的效果,并检测其对损伤区及侧脑室下区神经干细胞(NSCs)的增殖和分化的影响。方法 65只Wistar大鼠分为正常对照组(n=7)、单纯损伤组(n=29)和NT3-壳聚糖组(n=29)。制作大鼠运动皮层吸除损伤性脑损伤模型。NT3-壳聚糖组于手术后立即植入NT3-壳聚糖载体,单纯损伤组不给予任何治疗措施。分别于术后3 d、7 d、14 d、1个月、2个月和3个月,应用食物球抓取实验观察大鼠前肢功能恢复情况,应用HE染色观察损伤区的空腔体积,应用免疫荧光染色评价NSCs的增殖和分化。结果 NT3-壳聚糖组右侧前肢抓取成功率高于单纯损伤组右侧(F>6.00,P≤0.05)。NT3-壳聚糖组空腔体积均显著小于单纯损伤组(F>629.5,P<0.001)。在NSCs分化实验中,NT3-壳聚糖组各时间点损伤区Brd U细胞数均显著高于单纯损伤组(F>171.43,P<0.001)。在NSCs增殖实验中,NT3-壳聚糖组Brd U阳性细胞数显著高于正常对照组和单纯损伤组(F>155.06,P<0.001),术后7 d损伤同侧Dcx阳性细胞数显著高于单纯损伤组(F=62.367,P<0.001),Brd U/Dcx双阳性细胞数显著高于正常对照组(F=33.527,P<0.001)。结论 NT3-壳聚糖载体可增加脑损伤所致的侧脑室下区NSCs的增殖,促进损伤区新生神经元的发生以及大鼠前肢运动功能恢复。

成年哺乳类中枢神经系统内源性神经发生--新的希望

过去的几十年里,研究人员在成年哺乳类的脑中观察到了新生的神经元及神经发生的过程,在破译成年神经发生的机制方面取得了巨大进步。阐明涉及成年神经发生的过程及其调节机制可进一步了解成年神经发生与神经和精神疾病以及脑或脊髓损伤之间的关系。因此,深度解析神经干细胞特性及其活动方式的调节规律,将有助于揭示影响成年神经发生的内因和外部小生态。该文综述了成人内源性神经发生的最新进展,神经干细胞的异质性,神经干细胞的静止和激活状态之间的平衡,影响神经干细胞命运的内外因素,神经干细胞的老化和复壮,以及激活成年内源性神经发生修复脊髓损伤的最新进展。