急性胰腺炎患者外周血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白和内源性脑肠肽水平变化及其意义

目的：探讨急性胰腺炎患者外周血中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和内源性脑肠肽（Ghrelin）水平变化及其意义。方法将104例急性胰腺炎患者根据病情分为轻型胰腺炎组（n ＝65）和重型胰腺炎组（n ＝39），收集所有研究对象临床资料，利用酶联免疫吸附试验（ELISA 法）对血浆中 NGAL 和Ghrelin 水平进行检测。结果重型胰腺炎组血浆 NGAL 和 Ghrelin 水平分别为（15．05±5．32）nmol／L 和（349．7±68．5）ng／L，均高于轻型胰腺炎组，差异均有统计学意义（t ＝10．239、14．453，均 P ＜0.05）；相关分析显示，急性胰腺炎患者血浆 NGAL 水平与白细胞、C 反应蛋白、APACHEⅡ评分、BISAP 指数、CTSI 指数和住院时间均呈正相关（r ＝0．447、0．335、0．626、0．534、0．497和0．372，均 P ＜0．05），Ghrelin 水平与白细胞、C 反应蛋白、APACHEⅡ评分、BISAP 指数和 CTSI 指数均呈正相关（r ＝0．392、0．407、0．592、0．481和0．506，均 P ＜0.05）；ROC 曲线显示，血浆 NGAL 水平在诊断重型胰腺炎时的灵敏度79．5％，特异度93.8％，曲线下面积0.899（95％CI：0．828-0．970），血浆 Ghrelin 分别为89．7％、90．8％和0.946（95％CI：0.897-0．995）。结论NGAL 和 Ghrelin 水平在重型胰腺炎患者中显著升高，且与病情严重程度呈正相关，在早期诊断重型胰腺炎时具有较好的诊断效能。

ghrelin对海马神经干细胞糖氧剥夺性损伤的影响及机制

目的观察ghrelin对糖氧剥夺诱导海马神经干细胞损伤的影响,并探讨核受体辅阻遏子1(N-CoR1)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)通路在该影响中的作用。方法将细胞随机分为正常对照组、损伤模型组、ghrelin治疗组、GHRP组、LY294002组、siRNA空白对照组、N-CoR1 siRNA组。正常对照组在正常糖含量的培养基、正常氧含量混合气体的普通培养箱中培养24 h,其余各组细胞行糖氧剥夺处理,处理后培养条件同正常对照组。siRNA空白对照组、N-CoR1 siRNA组行糖氧剥夺处理前1 h,培养液更换为含等量转染溶剂Lipofectamine2000或N-CoR siRNA脂质体的培养液,持续转染至糖氧剥夺之后的24 h。ghrelin治疗组在糖氧剥夺处理结束后,将培养液更换为含ghrelin的培养基继续培养24 h。GHRP-6组、LY294002组在糖氧剥夺处理结束后,预先给予ghrelin受体拮抗剂D-Lys ^3-GHRP-6或PI3K抑制剂LY294002处理1 h,再同时给予ghrelin处理,继续培养24 h。收集各组细胞,采用CCK-8法检测海马神经干细胞增殖活力,Western blotting法检测N-CoR1、PI3K、增殖标志蛋白增殖细胞核抗原(PCNA)及凋亡标志蛋白Bax、Bcl-2。CCK-8实验中ghrelin治疗组ghrelin浓度分别为4、20、100 nmol/L,其余实验中ghrelin浓度均为100 nmol/L。结果与正常对照组比较,损伤模型组海马神经干细胞增殖活力降低,细胞PCNA表达减少、Bax/Bcl-2增大,N-CoR表达明显增多、PI3K表达减少(P均<0.01);与损伤模型组比较,ghrelin治疗组随ghrelin作用浓度增高细胞增殖活力增高(P均<0.01),细胞PCNA表达增多、Bax/Bcl-2减小,N-CoR表达减少、PI3K表达增多(P均<0.01);与ghrelin治疗组(100 nmol/L)比较,GHRP组、LY29400组神经干细胞增殖活力降低,PCNA表达减少、Bax/Bcl-2增大,N-CoR表达明显增多、PI3K表达减少(P均<0.01)。与siRNA空白对照组比较,N-CoR siRNA组神经干细胞增殖活力增高,N-CoR siRNA组PCNA表达增多、Bax/Bcl-2减小,N-CoR siRNA组N-CoR表达减少、PI3K表达增多(P均<0.01)。结论ghrelin可抑制糖氧剥夺诱导的海马神经干细胞损伤,其机制与调节N-CoR/PI3K信号通路有关。