脑内发现全新的阿片受体样受体及其内源性配体

１９９４年克隆了一种孤儿受体──阿片受体样（ＯＲＬ）受体。１９９５年又发现其内源性配体ＯＦＱ（试译：孤啡肽）或Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｎ（以试译：痛敏肽）。ＯＲＬ受体与已知的阿片受体有５０％同源性，ＯＦＱ则与强啡肽Ａ化学结构高度相似，这两系统在功能上可能既有相反的作用，又有相似的作用，其详情正在研究中。

N-Methyl-D-Aspartate受体拮抗剂对脑缺血后成年大鼠神经干细胞内源性激活的实验研究

目的 研究N - Methyl- D- Aspartate(NMDA)受体拮抗剂MK- 80 1对脑缺血后神经干细胞(NSC)激活的作用。方法 将4 0只SD大鼠分成对照组和实验组,两组大鼠均采用传统线栓法作成大脑中动脉缺血再灌注模型,实验组大鼠腹腔注射MK- 80 1,对照组腹腔注射生理盐水,通过免疫组织化学技术标记鼠脑海马齿状回颗粒细胞层(SGZ)、室管膜下层(SVZ)及梗死皮质周边区注射后第3、7、11、18天的Brdu、Nestin阳性细胞数。结果 对照组大鼠Brdu、Nestin阳性细胞7d在SGZ出现一小高峰,然后迅速下降,11d阳性细胞甚少,梗死皮质周边区更少;而实验组Brdu、Nestin阳性细胞3d在SVZ明显表达,7～11d在SGZ区达高峰,并可持续至18d,同样梗死皮质区Brdu、Nestin阳性细胞7～18d表达明显,两组比较,有统计学意义(P<0 .0 1)。结论 NMDA受体拮抗剂MK- 80 1在脑缺血后,能促进NSC的增殖、分化。

内源性大麻素CB2受体拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响

目的：研究内源性大麻素2型受体（CB2受体）拮抗剂AM630对电针镇痛作用的影响。方法：本课题组采用健康成年雄性SD大鼠共50只，随机分为五组：空白对照组（n=10）；炎症组（n=10）；电针治疗组（n=10）；电针＋CB2拮抗剂AM630组（n=10）：电针＋溶媒对照组（n=10）。除空白对照组外其它各组大鼠于左后肢外踝关节皮下注射完全弗式佐剂50μl，制备单发局限性佐剂关节炎模型，

内源性阿片肽疼痛调节机制

内源性阿片肽(EOP)作为一类重要的神经递质发挥着许多生物学效应,而在痛觉信息的传递和调节过程中发挥的重要作用最为显著,这些结果将可能为疼痛治疗开辟新天地。本文就近年来EOP的研究进展,特别是关于它们在神经系统内的分布,组成,阿片受体的特点,疼痛调节的特点及其机制等方面作一综述。

CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响

目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预对戒断症状的影响,并采用放射配基结合法测定额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的结合活性,即受体数量(Bmax)及结合力(Kd)。结果①给予吗啡前腹腔注射CCK-8及CCK受体拮抗剂慢性干预均可减轻吗啡戒断症状;②慢性吗啡作用后,额叶皮质和海马μ阿片受体数量及结合力下降,而尾壳核μ阿片受体数量无变化,仅结合力降低;戒断后,额叶皮质、尾壳核μ阿片受体数量及结合力升高,而海马μ阿片受体数量无变化,仅结合力升高;③CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预后,使吗啡戒断大鼠尾壳核μ阿片受体结合力降低、海马μ阿片受体数量增加,但是对额叶皮质μ阿片受体的结合活性无影响。结论 CCK-8及其受体拮抗剂可通过调节μ阿片受体减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。

阿片受体激动剂和拮抗剂的联用

阿片受体激动剂是临床常用的镇痛药,通常用于中重度疼痛的治疗,但是此类药物常伴有明显的不良反应,如恶心、呕吐、便秘和呼吸抑制等,同时存在较高的成瘾性和依赖性,大大影响了药物的临床应用。近年来,阿片受体拮抗剂与阿片受体激动剂组成的复方药物陆续上市,临床试验显示此类复方制剂可以减轻不良反应,降低药物滥用的风险,为阿片类镇痛的临床应用提供了新的思路和选择。

δ和κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的意义

目的：阐明介导创伤性休克的阿片受体亚型，并探讨相应的δ、κ阿片受体拮抗剂在治疗创伤低血容量性休克中的意义。方法：制造兔及大鼠的创伤低血容量性休克模型，休克兔分两部分进行实验。第１部分观察创伤低血容量性休克不同时间点，β内啡肽（βＥＰ）与平均动脉压（ＭＡＰ）及血流动力学的关系。第２部分兔脑室内分别注射生理盐水、βＥＰ抗血清、δ阿片受体拮抗剂ＩＣＩ１７４８６４ 及κ阿片受体拮抗剂Ｎｏｒ ＢＮＩ，观察实验血流动力学、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）、β葡萄糖醛酸酶（βＧ）。按上述方法制备休克大鼠模型，并经脑室内注射生理盐水、ＩＣＩ１７４８６４ 及Ｎｏｒ ＢＮＩ，观察血流动力学、存活时间及５ 小时存活率。结果：创伤低血容量性休克兔βＥＰ急剧升高，同时ＭＡＰ及血流动力学参数下降，βＥＰ和ＭＡＰ呈显著负相关，βＥＰ与血流动力学参数也有一定的相关性。βＥＰ抗血清有明显拮抗βＥＰ的作用；ＩＣＩ１７４８６４ 及Ｎｏｒ ＢＮＩ能有效地拮抗兔及大鼠创伤低血容量性休克，脑室内给药后ＭＡＰ升高，血流动力学参数改善，血清ＬＤＨ及βＧ上升幅度减轻。休克大鼠存活时间延长，５ 小时存活率提高。结论：βＥＰ可能通过δ、κ阿片受体的介导，参与创伤低血容量性休克的病?

吗啡联合小剂量阿片受体拮抗剂应用研究进展

吗啡是临床常用的强效阿片类镇痛药,临床应用中出现恶心、呕吐、镇静、瘙痒、便秘、尿潴留、呼吸抑制等副作用,长期应用又出现耐受和依赖。大剂量阿片受体拮抗剂能拮抗吗啡所产生的全部效应,而小剂量的阿片受体拮抗剂不仅能减少或减轻吗啡所致的副作用,还能增强吗啡的镇痛效能。本文就小剂量阿片受体拮抗剂与吗啡的联合应用、小剂量阿片受体拮抗剂增强吗啡镇痛效能、减弱吗啡耐受和依赖的作用机制,以及拮抗副作用等方面的研究进展进行综述。

阿片受体亚型选择性拮抗剂的两种结构类型

1973年证实阿片受体的存在以来,对阿片受体及其配体药物的研究一直保持着快速的发展,发现了大量的阿片受体激动剂和部分激动剂,如吗啡、哌替啶、布托啡诺、芬太尼和喷他佐辛,并在临床中广泛应用.

阿片受体拮抗剂对失血性休克大鼠血管收缩功能的影响

目的 研究阿片受体拮抗剂对重度失血性休克阻力血管收缩功能的影响 ,探讨内源性阿片肽或阿片受体在失血性休克血管收缩反应低下中的作用。方法 采用传统法 ,由股动脉放血制备大鼠失血性休克模型 (平均压动脉压 3 73～ 4 2 6kPa ,维持 3h) ,观察阻力血管对儿茶酚胺类血管活性药物去甲肾上腺素 (Norepinephrine ,NE)的反应性降低 ,以及阿片受体阻断剂对它们的影响。结果 复制出失血性休克血管收缩反应性的双相表现 ,在休克失代偿期 (本模型中 ,休克 1h以后 ) ,NE的缩血管而升压的作用减弱 ,即血管表现低反应性。非特异性阿片受体阻断剂Naloxone (0 8～ 1 6mg kg)和δ、κ、μ 3种特异性阿片受体阻断剂Naltrindole、Nor binaltorphimine(Nor BNI)、β funaltrexamine(β FNA) (均为 0 8mg kg)可以改善失血性休克血管低反应期的血管收缩反应水平 ,对休克低血压有明显升高作用 ;此外 ,阿片受体阻断剂与NE合用 ,缩血管而升高休克血压的作用较单一者显著增强。结论 在失血性休克失代偿期阻力血管对缩血管活性药物的收缩反应水平降低中 ,阿片受体可能参与介导了血管低反应性的产生 ;而且参与失血性休克血管反应性低下的阿片受体有δ、κ、μ 3种亚型。

临床用阿片受体拮抗剂研究进展

阿片受体拮抗剂是一类特异性地拮抗阿片类激动剂的药物,能与激动剂竞争性地作用于阿片受体,从而降低或逆转激动剂的麻醉镇痛活性,并能消除因激动剂的使用所引起的呼吸抑制、胃肠功能紊乱等副作用。拮抗剂在临床上常作为镇痛药用量过度而产生的昏迷及副作用的解药。本论文主要综述了临床上常见的几种阿片受体拮抗剂的类型及临床应用,近年来,拮抗剂的应用取得较大发展,但仍存在一些不足,需进一步开展阿片受体拮抗剂的研究,以获得竞争性更强、副作用小,安全性高、合成工艺简单的专一性新型μ阿片受体拮抗剂,更好的应用于临床治疗。

阿片受体拮抗剂在重型颅脑损伤治疗中的临床研究

目的探讨阿片受体拮抗剂在急性重型颅脑损伤治疗中的机制和临床疗效。方法260例急性重型颅脑损伤患者随机分为治疗组140例和对照组120例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上早期使用阿片受体拮抗剂,观察早期治疗患者的颅内压(ICP)、脑水肿、GCS评分,同时比较伤后6个月时患者的神经功能恢复情况。结果治疗组ICP增高幅度和脑水肿程度均较对照组显著减轻(P<0.05);GCS评分明显优于对照组(P<0.05);6个月后死亡率、重残率及语言、肢体功能障碍均显著少于对照组(P<0.01)。结论阿片受体拮抗剂可降低急性重型颅脑损伤患者ICP增高的幅度,减轻脑水肿,缩短昏迷时间,降低死亡率和致残率,促进患者神经功能恢复,改善预后。

阿片δ受体拮抗剂Naltrindole对免疫排异反应的抑制作用

目的：观察选择性阿片δ受体拮抗剂纳曲酮（ｎａｌｔｒｅｘｏｎｅ）对移植排异反应的影响。方法：整体实验以小鼠异体异位心肌组织移植为模型，ｉｐｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ或纳曲酮（５ｍｇ·ｋｇ－１，ｂｉｄ），观察移植心肌组织的存活时间；离体实验中，将两种不同品系小鼠淋巴细胞混合培养，观察ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ、纳曲酮或亮脑啡肽对淋巴细胞反应的影响。结果：Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ可显著延长小鼠异体异位移植心肌组织的存活时间；并明显抑制混合淋巴细胞反应。Ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ的上述作用均较纳曲酮强。阿片δ受体激动剂亮脑啡肽（ＤＳｅｒ２Ｌｕｅｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ）可以促进混合淋巴细胞反应。结论：阿片δ受体在移植免疫排异反应中起重要介导作用，ｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ对此移植排异反应有明显抑制作用。

阿片受体拮抗剂对移植排斥反应的作用及机制分析

目的 在以往工作基础上进一步观察选择性δ-阿片受体拮抗剂 naltrindole对移植排斥反应的影响及其作用机制。方法 整体实验以小鼠异体异位心肌组织移植为模型 ,离体实验以体外混合淋巴细胞反应作为观察指标。另外 ,取不同培养时间段的混合淋巴细胞 ,以同位素标记 [α-32 P]-PPE c DNA为探针做 Northern blot分析。结果 naltrindole对移植排斥的抑制作用较纳曲酮更强。δ-阿片受体激动剂 D-Ser2 -Lue-脑啡肽可以促进体外混合淋巴细胞反应 ,该作用能够被 naltrindole拮抗。Northern blot结果提示 ,在混合培养一定时间的淋巴细胞中有脑啡肽前体 PPE m RNA的表达。结论 δ-阿片受体拮抗剂 naltrindole能显著抑制移植排斥反应。移植排斥反应中的免疫细胞激活后可能表达有脑啡肽。 naltrindole抑制移植排斥反应的作用是由 δ-受体介导的 。

阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂FIT和SuperFIT的新法合成

报道了阿片δ受体选择性不可逆拮抗剂ＦＩＴ（１）,ＳｕｐｅｒＦＩＴ（２）和ｃｉｓ-（±）-ＳｕｐｅｒＦＩＴ（３）的合成,并提出了一种通过酰仲胺与ＣＳ２在ＮａＯＨ／Ｋ２ＣＯ３／ＭｅＣＮ体系中反应制备异硫氰基芬太尼类似物的合成新方法。

脑血栓应用阿片受体拮抗剂的临床疗效研究

目的:研究脑血栓应用阿片受体拮抗剂的临床疗效。方法:对照组在基础治疗基础上应用复方丹参注射液,治疗组在基础治疗基础上应用阿片受体拮抗剂代表药物盐酸纳洛酮注射液。治疗结束后比较两组疗效、起效时间、神经功能变化情况。结果:治疗组总有效率90.6%,显著高于对照组的79.3%(P<0.05)。治疗组药物起效时间显著优于对照组(P<0.05)。两组治疗前NIHSS评分无显著差异(P>0.05),治疗后均显著好于治疗前(P<0.05),治疗组神经功能恢复幅度显著优于对照组(P<0.05)。两组治疗期间均无显著不良反应诱发。结论:脑血栓应用阿片受体拮抗剂疗效确切,安全性好。

M5050──一个高效的阿片受体拮抗剂

M5 0 5 0是纯阿片受体拮抗剂 ,在国外 ,70年代该药就受到普遍重视 ,经常用于野生动物和珍禽异兽的催醒。M 5 0 5 0的优点是用量小、高效、安全。在国内 ,有关M5 0 5 0的文献还较少 ,拟就M 5 0 5

新一代外周阿片受体拮抗剂——Methylnaltrexone(MNTX,甲基纳曲酮)

麻醉性镇痛剂是一种强镇痛剂,在围手术期及晚期癌痛患者中常广泛应用。在美国,每年约有1.7亿张阿片剂的处方,它们在减轻患者痛苦的同时也带来了许多副作用。有许多机构曾经和正在开发阿片剂的拮抗剂,以阻断阿片剂的副反应。现临床常用的拮抗剂有:纳络酮(naloxone)和纳曲酮(naltrexone)。