CYP3A酶内源性标志物的研究进展

CYP3A酶主要分布于人体肝脏和小肠,广泛参与各种药物代谢。该酶在介导药物代谢的同时也会受底物影响,其活性被诱导或抑制,从而影响其他经由CYP3A酶代谢的药物体内过程。目前可以通过体外探针药物和内源性生物标志物评价CYP3A酶活性,前者需要口服探针药物,后者只需检测内源性标志物如4β-羟基胆固醇和6β-羟基氢化可的松。文献报道,研究CYP3A酶活性除了有助于阐明不同个体的药物代谢差异,还可以提示药物相互作用情况下合用药物的剂量调整,预测药物疗效和毒性反应,为个体化用药提供理论指导,评估新药潜在的药物相互作用,降低新药上市风险。笔者对上述2种常用的内源性标志物的相关研究和临床应用进行综述。

3项肾小球滤过率内源性标志物的临床应用评价

目的探讨3项肾小球滤过率内源性标志物的临床应用价值。方法测定57例肾脏疾病患者和50例健康人的血清CystatinC、β2微球蛋白(β2-M)、血清肌酐(Scr)及尿肌酐浓度,计算Ccr值后进行统计分析。结果当肾脏有轻微损伤时,Cys-tatinC出现明显变化,血清β2-M、Scr与健康对照组相比差异无统计学意义;3项肾小球滤过率内源性标志物与Ccr之间均呈高度负相关,血清CystatinC与Ccr相关性的密切程度高于其他两者。结论血清CystatinC的敏感性、特异性优于Scr和血清β2-M,是GFR最理想的内源性标志物,应纳入肾功能常规检查。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C-一种新的儿童肾小球滤过率的内源性标志物

目的 :探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatinCCys -C)作为一种新的儿童肾小球滤过率 (GFR)标志物的临床应用价值。方法 :检测了 5 0例健康儿童和 5 0例有各种肾脏疾病儿童的血清Cys -C、血清肌酐 (Scr)及 2 4小时尿肌酐 ,并计算出肌酐清除率 (Ccr)作为GFR的粗略标志物。结果 :对照组与患者组Cys -C的差别有显著性意义 (P <0 .0 5 )。 1/ys-C与GFR的相关性(r=0 .87)比 1/Scr与GFR的相关性 (r=0 .69)好。经logistic回归分析表明 ,血清Cys-C浓度仅与GFR有关 ,而与受试对象的年龄、身高和体重无关。根据ROC曲线下的面积可知Cys -C诊断GFR下降的准确性高于Scr和身高 /Scr。再由此得血清Cys -C的最佳截断点为 1.40mg/L ,据其诊断GFR下降的敏感性为 96% ,特异性为 91% ,准确性为 94%。结论 :血清Cys-C反映儿童肾脏功能不受年龄、身高、性别、体重等肾外因素的影响 ,其产生速率恒定只能通过肾小球滤过排泄 ,是一种理想的儿童GFR标志物。

CYP450酶内源性生物标志物的研究进展

CYP450酶广泛参与药物的I相代谢过程,CYP450酶活性受到基因、性别、年龄、疾病等多种因素的影响,CYP450酶活性直接影响经CYP450酶代谢药物的体内代谢过程。测定CYP450酶活性有助于了解药物在体内的代谢情况,预测药物疗效和不良反应。测定CYP450酶活性的方法主要有外源性探针药物法和内源性生物标志物法,前者广泛应用于临床,但需要服用探针药物,后者无需额外服用药物,安全性和依从性更高。本文综述了CYP1A2、CYP2A6、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A等6种重要CYP450酶亚型内源性生物标志物的研究进展。

评估肾小球功能的内源性标志物

全球慢性肾脏病患者数量逐年增长,使用快捷、有效的方法评估肾小球滤过率,对判断病情、评估疗效及延缓病情进展速度具有重要意义。本文就目前常用的肾小球内源性标志物进行阐述。

鲜桑椹内源性质量标志物分析和预测

鲜桑椹是一类味甜汁多的浆果,但成熟后存放期限相对较短,因此适合采摘游食用。本文根据鲜桑椹国内外关于活性成分测定和质量安全评估中定量检测的研究报道,分析了鲜桑椹中10种活性成分作为内源性质量标志物的可能,为鲜桑椹的进一步利用和开发提供了参考。

胱抑素C的生物学特性及应用进展

1961年Clausenn在脑脊液中发现了一条特殊的电泳条带，命名为示踪蛋白。同年Butler和Flynn在尿中也发现了这种蛋白。在1984年被正式命名为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cysteine proteinase inhibitor cystatin C）简称胱抑素C（Cys C）。1985年Simonsen等首次发现血清中CysC浓度与肾小球率过滤（GFR）有明显的负相关．自此掀起了CysC作为GFR内源性标志物的研究热潮。本文就CysC的生物学特性、实验室测定及其应用进展综述如下。

蜂蜜真伪鉴别和检测技术研究进展

蜂蜜作为营养丰富的天然食品和保健品,深受全球消费者喜爱,但它却是一种极易掺假的食品,因此,研究蜂蜜真伪鉴别技术长期深受关注。本文介绍了近20年来国内外蜂蜜质量控制研究进展,以及蜂蜜真实性研究方法和鉴别技术。综合分析认为,现有蜂蜜检测技术在一定程度上能够有效鉴别蜂蜜真伪,有利于蜂蜜质量控制,但存在所需仪器价格昂贵、操作复杂、检测时间长、需要检测人员有专业背景、操作地点固定等缺陷;同时,现有蜂蜜鉴别分析技术常常落后于掺假技术,难以杜绝蜂蜜掺假。因此,有必要研发主要针对蜂蜜内源性特有成分,而不是依赖外源添加物质的分析鉴别新技术。近年来,基于基因组学、蛋白组学的生物标志物研究在相关领域的应用非常普遍,但尚未见基于相关组学技术应用于蜂蜜真伪和花蜜鉴别的研究报道中。因此,研究开发基于蜂蜜特征标志物的快速检测新技术——免疫胶体金层析试纸条或试剂盒检测,将是今后蜂蜜质量控制及真伪鉴别技术的主要发展方向。

胱抑素C的临床应用研究进展

胱抑素C（Cys C）又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,是一种低相对分子质量蛋白质,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定,循环中的Cys C仅经肾小球滤过而被清除,在肾功能不全、肝硬化、肿瘤等多种疾病中,Cys C能够替代血清肌酐、肌酐清除率,成为可反映肾小球滤过率变化的理想的内源性标志物。Cys C广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,由＂看家基因＂控制,可以自由通过肾小球滤过膜而不被肾小管分泌,是评估早期肾损害的一种特异性高、准确性好且较为敏感的指标,并随着病情的加重而逐渐增高。在肾功能不全、肝硬化、肿瘤等多种疾病中,Cys C的检测具有一定的意义。本文对CysC的临床应用研究进展综述如下。

血清胱抑素C测定对评价过敏性紫癜患儿早期肾损害的临床意义

过敏性紫癜（HSP）是以小血管炎症为主要病变累积全身多个器官的免疫性疾病,当肾脏有损害时,称为过敏性紫癜肾炎（HSPN）,HSPN是HSP最严重的并发症,其影响疾病的发展及预后。依据尿常规检测结果紫癜性肾炎发病率为34.2%~49%,如果以肾活检为准,则90%以上有程度不等的肾损害,所以尿检结果阴性的HSP患儿并不能表示没有肾损害。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C在肾脏功能早期损伤评估中的应用

目的:探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在肾脏功能早期损伤评估中的应用。方法:检测1338例患者Cystatin C、血尿素(Urea)、血肌酐(Scr)和尿微量蛋白(UMP)。结果:Scr在UMP正常和异常组的比较中,P值>0.05;而Cystatin C的P值<0.01。结论:Cystatin C在肾功能早期损伤评估中灵敏度和特异性比Scr高,可作为肾功能早期损伤的标志物。

血清胱抑素C在诊断2型糖尿病早期肾损伤的应用及临床价值

2型糖尿病也叫成人发病型糖尿病,占糖尿病患者90%以上,在2型糖尿病患病人群中尤以肾损害为一种较为严重的全身慢性微血管病变,致死性较高。2型糖尿病肾损伤早期患者临床症状不明显,通过尿蛋白、肌酐尿素氮（BUN）等常规生化指标检测早期肾损伤往往不够敏感,容易错过治疗的＂黄金＂时期。近年来有研究指出,血清胱抑素（CysC）可以作为评价早期肾损伤内源性标志物,且敏感性高，具有较高的临床诊断意义。

重视肝硬化患者急性肾损伤的早期诊断与预防

腹水、食管静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝肾综合征等是失代偿期肝硬化的严重并发症,患者的5年生存率仅为14%～35%。而近年来发现,肝硬化患者急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）是肝硬化进展的先兆,特别是I型肝肾综合征（hepatorenal syndrome,HRS）是失代偿期肝硬化患者死亡的主要原因。因此,早期诊断、预防肝硬化急性肾损伤,可能是改善肝硬化患者预后的重要措施之一。

联合检测胱抑素C和视黄醇结合蛋白对Ⅱ型糖尿病肾病辅助诊断的临床意义

糖尿病肾病是糖尿病患者临床最常见且危害较大的微血管并发症之一,患者病理改变主要为结节性肾小球硬化,若不加以有效干预治疗,可最终发展为终末期肾病,危及患者生命安全。本文通过联合检测胱抑素C和视黄醇结合蛋白,探讨对Ⅱ型糖尿病肾病辅助诊断的临床意义。

Ⅱ型糖尿病肾病患者检测同型半胱氨酸和胱抑素C的价值

糖尿病肾病是临床最常见的糖尿病并发症之一,具有较大的危害性,是大部分糖尿病患者死亡原因之一,据统计约有20%-50%的Ⅱ型糖尿病患者并发糖尿病肾病,我国发病率约为33.6%。糖尿病患者在出现肾损伤早期若能给予积极的干预和治疗,肾脏损伤处于可逆状态,本文旨在探讨Ⅱ型糖尿病肾病患者联合检测同型半胱氨酸和胱抑素C的价值。现将结果报道如下。